癌癥通常被認為是一種老年疾病,年輕的時候瀟灑揮霍一下沒什么關系,等年齡大的時候把煙酒戒掉,開始愛惜身體。
這樣是不是就沒有致癌風險了?可能還會遠離癌癥?
這可能只是“一廂情愿”。
吸煙的人戒掉煙很久,罹患肺癌的風險才會與正常非吸煙者一樣。
今天給大家分享一篇研究證實,癌癥的發(fā)生,要追溯到44年前的一個致癌基因突變。
科學家繪制的癌癥進化譜系
我們都知道癌癥是一個老年病,癌癥患者的中位年齡是66歲。但被確診的癌癥是一個癌細胞生長很多年的終點。可能我們所看到的腫瘤病灶是生長了很多年的結果。
那么問題是:什么時候第一個癌細胞開始出現(xiàn)的?
一篇發(fā)布在國際頂級雜志《Cell Stem Cell》的報道給出了一定的答案,研究者來自哈佛醫(yī)學院和達納·法伯癌癥研究所的科學家。這些科學家研究的疾病是骨髓增生性腫瘤(MPN),這是一種很罕見的血液腫瘤,表現(xiàn)為血細胞的異常增生,多數(shù)骨髓增生性腫瘤會涉及到JAK2基因的特定變異。
為了確定癌癥的起源問題,研究者從兩名JAK2基因驅動突變的骨髓增生性腫瘤(MPN)患者中收集骨髓肝細胞。并將癌癥細胞和正常細胞分開,對單個細胞進行測序和分析。來繪制癌癥進化譜系。
如果一個體細胞分裂的時候,可能會偶然地出現(xiàn)一些變異,這些變異往往是無害的。多數(shù)情況下兩個分裂開的子細胞基因組信息相同的地方多。如果兩個細胞分開的太久了。就像是間隔了多少輩分的親戚,他們之間共同的地方就少。分析癌細胞也是這樣。
圖 腫瘤細胞的進化樹
總之,研究者分析了很多癌細胞的基因組信息,繪制了癌癥的系統(tǒng)發(fā)育樹,找到了患者體內這些癌細胞之間的關系,比如誰是誰分裂出來的子代這些信息。這個過程就像是研究人類和黑猩猩的關系那樣做的發(fā)育樹。
第一個致癌突變可能發(fā)生在44年前
通過一系列的研究,科學家發(fā)現(xiàn)了第一個致癌性的JAK2基因突變什么時候出現(xiàn)的。
一個63歲首次診斷出骨髓增殖性腫瘤(MPN)的患者,第一個JAK2基因突變發(fā)生在44年前,也就是他19歲的時候。
第二個34歲被確診為骨髓增殖性腫瘤(MPN)患者,第一個致癌基因突變發(fā)生在他9歲的時候,也就是25年前。
這非常讓人驚奇,看起來就像是他們患了兒童病,只是花了幾十年才表現(xiàn)出癥狀。
而且科學家通過研究這些癌細胞的關系,還推算出隨著時間,這些攜帶致癌性基因突變的癌細胞數(shù)量。也就是將癌癥發(fā)生的歷史重建了。
Credit:CC0 Public Domain
在最初,只有一個細胞具有這種致癌性的JAK2基因突變,在接下來的10年中,只有大約100個這樣的癌細胞。但是隨著時間的推移,這個數(shù)字會呈現(xiàn)指數(shù)增長。越往后越快。也就是為何我們會認為,一個看起來那么小的腫瘤病灶,怎么呼啦啦這么快就長起來了,那是因為你沒看到它們長的慢的時候,現(xiàn)在看到的是這些小混蛋的“沖刺速度”。
也就是這些研究說明,癌癥是一個沒明確界限的連續(xù)體,你不知道它們什么時候開始出現(xiàn)的,因為最早可以追溯到幾十年,也就是兒童時期,那么也就不知道什么時候癌癥就占據(jù)上風,而健康就離你遠去了。
啟示
研究者表明,最讓人振奮的是考慮可以再什么時候檢測到癌癥。如果在首個致癌基因突變發(fā)生的40年后才出現(xiàn)疾病,那么我們可以早點發(fā)現(xiàn)癌癥嗎?
此外有一點需要說明,骨髓增生性腫瘤(MPN)是一個很特別的腫瘤,這種腫瘤是單個基因驅動的,而且發(fā)生在非常緩慢生長的干細胞里。但是其他癌癥可能要復雜很多,往往可能是由多種突變引起的,也可能細胞增殖速度較快。
目前科學家正在開發(fā)癌癥的早期診斷技術,以重建癌細胞的歷史。并研究為何有患者攜帶基因突變但不會導致癌癥,而其他人會很快發(fā)展成癌癥。
當然我們未來還可以有辦法通過癌細胞的進化樹,以及準備使用的藥物來預測癌細胞在藥物壓力下的進化方向,并進行針對性的預防,或者組合用藥。
治療癌癥,可能最為重要的是知識,慶幸我們會逐漸獲得更多的知識,來完成對惡性腫瘤的“實際絕殺”!
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