PD-1抗體、PD-L1抗體作為冉冉升起的抗癌明星，吸引了眾多病友的注意力。對(duì)于這個(gè)藥物完全陌生的病友，可以先溫習(xí)一下這篇老文章：抗癌“神藥”PD1：你想知道的，都在這里。
警示
PD-1抗體、PD-L1抗體聯(lián)合EGFR抑制劑、或者聯(lián)合ALK抑制劑，可能發(fā)生致命的副作用。
攜帶EGFR敏感突變的晚期非小細(xì)胞肺癌，可以接受眾多EGFR抑制劑治療，
比如
第一代藥物易瑞沙、特羅凱、凱美鈉，
第二代藥物阿法替尼、達(dá)克替尼，
第三代藥物奧西替尼（AZD9291）
這些靶向藥的有效率高達(dá)70%甚至更高，副作用也不大，是這類患者的治療首選。
同理，攜帶ALK融合突變、ROS-1融合突變的晚期非小細(xì)胞肺癌、間變大B細(xì)胞淋巴瘤、小部分膠質(zhì)瘤、小部分肉瘤患者，可以接受眾多的ALK抑制劑治療，
比如
第一代藥物克唑替尼，
第二代藥物色瑞替尼、艾樂替尼、布加替尼（AP26113），
第三代藥物勞拉替尼等
這些靶向藥的有效率高達(dá)80%甚至更高，副作用也不大，是這類患者的治療首選。
有基因突變的病人是幸運(yùn)兒，有這么多靶向藥了，就別“吃著碗里的，想著鍋里的”了；但是，依然有部分病友心心念念免疫治療，一心想嘗試PD-1抑制劑。
蛙蛙已經(jīng)一再強(qiáng)調(diào)，攜帶EGFR突變、ALK融合突變的晚期肺癌患者，不適合接受PD-1抑制劑，
理由有三點(diǎn)：
（1）有效率低，不同研究報(bào)道不一樣，但一般認(rèn)為低于5%；
（2）副作用大，尤其是發(fā)生肺炎、肝炎的風(fēng)險(xiǎn)高；
（3）可能爆發(fā)進(jìn)展。
副作用大這一條，尤其針對(duì)的是那些“貪得無厭”、希望“錦上添花”、大膽嘗試PD-1抑制劑聯(lián)合EGFR抑制劑或者ALK抑制劑的病友：PD-1抗體/PD-L1抗體+EGFR/ALK抑制劑，副作用可能是致命的，大家要格外當(dāng)心！
臨床數(shù)據(jù)
'失敗篇'1
日前，國際肺癌聯(lián)盟的官方雜志《JTO》公布了一項(xiàng)數(shù)據(jù)：13位攜帶ALK融合突變的初治的晚期非小細(xì)胞肺癌，接受PD-1抗體O藥聯(lián)合克唑替尼治療。
結(jié)果：5位患者出現(xiàn)了嚴(yán)重的肝毒性，不得不停止治療；其中2位患者搶救失敗去世，而且這兩位患者的去世均被認(rèn)為與治療導(dǎo)致的肝毒性有關(guān)。這項(xiàng)臨床試驗(yàn)本來還要招募更多患者，現(xiàn)在不得不緊急叫停。
已經(jīng)入組的13名患者，只有5名患者客觀有效，有效率為38%（單獨(dú)吃克唑替尼，有效率都高于60%）——這真是“偷雞不成蝕把米”，2位病友甚至付出了生命的代價(jià)。
臨床數(shù)據(jù)：
'失敗篇'2
無獨(dú)有偶，2016年生產(chǎn)AZD9291這個(gè)神藥的阿斯利康公司曾經(jīng)公開報(bào)告過一項(xiàng)小規(guī)模臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)：他們嘗試?yán)肁ZD9291聯(lián)合PD-L1抗體Durvalumab（這個(gè)藥物本身用于預(yù)防局部晚期非小細(xì)胞肺癌的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移非常成功，已經(jīng)正式上市，詳見：PD1聯(lián)合放療：三大臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，全解析）治療EGFR突變的晚期肺癌，
結(jié)果：
64%初治的患者發(fā)生了間質(zhì)性肺炎，其中不少患者是嚴(yán)重的間質(zhì)性/免疫性肺炎。
雖然，阿斯利康公司并未明說是否出現(xiàn)了致死性的事件，但是這個(gè)臨床試驗(yàn)也是被緊急叫停。
此外，PD-1抗體聯(lián)合易瑞沙、PD-L1抗體聯(lián)合易瑞沙的臨床試驗(yàn)也都已經(jīng)開展過，療效并未增加，而副作用明顯增加，目前均已處于不再進(jìn)一步招募患者的停滯狀態(tài)。
蛙蛙點(diǎn)評(píng)：PD-1聯(lián)合治療（聯(lián)合化療、放療、IDO抑制劑、抗血管生成靶向藥、CTLA-4抗體、溶瘤病毒、改良的白介素等）均已取得了一定的成功。但是這并不代表PD-1抑制劑就是“萬金油”，就是“百搭”的，時(shí)刻牢記是藥三分毒，要咨詢相關(guān)的行業(yè)內(nèi)專家學(xué)者，不要拿自己的生命做實(shí)驗(yàn)。
