腦轉(zhuǎn)移簡直是肺癌患者的噩夢，一旦癌細(xì)胞擴(kuò)散到腦部，會(huì)破壞腦組織、引起炎癥和腫脹，從而壓迫腦組織而引起相應(yīng)的癥狀，更可怕的是，大約有三分之一的腦轉(zhuǎn)移患者在被發(fā)現(xiàn)時(shí)沒有任何癥狀，發(fā)生腦轉(zhuǎn)移后，患者的自然生存時(shí)間只有1-3個(gè)月。
偏偏兇險(xiǎn)的腦轉(zhuǎn)，在所有的肺癌患者的病程中，又有著高達(dá)60%的發(fā)生率。面臨如此嚴(yán)峻的腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率和預(yù)后，肺癌患者大亂方寸，更不甘心這樣等待死亡的來臨。
正當(dāng)患者們正被腦轉(zhuǎn)移所困擾時(shí)，“第十五屆中國肺癌高峰論壇”上，傳出了振奮人心的消息——目前，肺癌腦轉(zhuǎn)移的治療進(jìn)入精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)代，肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后得到明顯改善，中位生存時(shí)間已達(dá)到11-24個(gè)月。腦轉(zhuǎn)移患者的中位生存期居然也能長達(dá)兩年，相比之前的幾個(gè)月，半年的時(shí)間，可以說是翻了好幾倍！
廣東省人民醫(yī)院終身主任、廣東省肺癌研究所名譽(yù)所長吳一龍教授介紹，肺癌發(fā)展到晚期，出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移，仍然不能放棄治療。這種治療并不是為了治愈肺癌，而有兩個(gè)目的：一是為了殺死癌細(xì)胞，讓患者活得更長。如果不治療，一般發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的患者生存期大約只有兩個(gè)月；二是因?yàn)橥砥诜伟┗颊叱霈F(xiàn)腦轉(zhuǎn)移時(shí)，往往會(huì)出現(xiàn)一些癥狀影響生活質(zhì)量，讓患者十分痛苦。治療是為了幫助患者減輕痛苦，改善生活質(zhì)量。
那么是哪種治療手段使得肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的生存期能延長這么久呢？是最近大熱的免疫療法嗎？
不是的。那是什么？是針對肺癌腦轉(zhuǎn)移的精準(zhǔn)治療，是一種個(gè)性化的系統(tǒng)療法，而不是某一個(gè)具體療法。
現(xiàn)如今的肺癌腦轉(zhuǎn)移治療已經(jīng)進(jìn)入精準(zhǔn)治療時(shí)代，針對腦轉(zhuǎn)移的精準(zhǔn)治療。治療方式包括手術(shù)切除、放療、化療、靶向治療、免疫治療以及多種治療方式的聯(lián)合，根據(jù)個(gè)體差異進(jìn)行個(gè)性化治療。這種個(gè)性化的精準(zhǔn)治療使得肺癌腦轉(zhuǎn)移的中位生存期得以翻倍延長。
個(gè)性化治療的意思是，針對某個(gè)患者的具體情況，選擇最適合的腦轉(zhuǎn)治療方案，而不是一味的全選擇腦部放療。讓人驚喜的是，腦轉(zhuǎn)移的患者也可以有手術(shù)的機(jī)會(huì)。
針對非小細(xì)胞肺癌，腦轉(zhuǎn)移治療原則：
非小細(xì)胞肺癌患者腦轉(zhuǎn)移能進(jìn)行手術(shù)切除的前提是，腦部轉(zhuǎn)移病灶數(shù)小于3個(gè)。其他還需要考慮腫瘤的大小，部位，組織學(xué)類型（肺腺癌還是肺鱗癌）以及患者的全身癥狀。但小編需要提醒的是，有腦轉(zhuǎn)移的患者基本都是晚期，手術(shù)選擇要十分謹(jǐn)慎，必要時(shí)要跟主治醫(yī)生進(jìn)行深入的交流，再做決定。
簡稱SRS，通常指伽瑪?shù)痘騒刀等，是在精確定位下將高能放射線聚焦于較小的靶病灶一次大劑量照射。這種療法對病灶內(nèi)達(dá)能到非常高的放療劑量，而對周圍腦組織的損傷較小，從而達(dá)到外科手術(shù)切除的效果，但避免了開顱手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)、創(chuàng)傷小。相比全腦放療，立體定向放療對患者認(rèn)知功能的損傷小很多。
簡稱：WBRT，顧名思義，照射范圍包括全腦。一般適用于多發(fā)性、病灶個(gè)數(shù)較多的腦轉(zhuǎn)移。
有些患者手術(shù)或SRS之后醫(yī)生認(rèn)為存在高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的。或沒有消滅干凈的，給予補(bǔ)充全腦放療，有助于消滅可能存在但肉眼無法發(fā)現(xiàn)的亞臨床病灶，以減少因亞臨床病灶引起的顱內(nèi)復(fù)發(fā)。
EGFR突變陽性患者，可使用TKI治療，TKI就是我們所說的靶向藥，比如EGFR突變陽性患者，可以使用靶向藥物奧希替尼，奧希替尼具有良好的入腦能力。ALK陽性的患者，也可使用克唑替尼，但相對于克唑替尼，前段時(shí)間剛剛上市的阿來替尼的入腦能力更強(qiáng)一些。
在臨床的醫(yī)療實(shí)踐中，部分初治非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者服用 EGFR-TKIs 后原發(fā)病灶和腦轉(zhuǎn)移灶同時(shí)得到緩解，對這樣的患者還應(yīng)擇期適時(shí)進(jìn)行 SRT 或 WBRT。一般腦轉(zhuǎn)移瘤體積越小的患者，采用 SRS 能獲得更好的局部控制和對周圍腦組織較小的損傷。
培美曲塞聯(lián)合鉑類都對非小細(xì)胞腦轉(zhuǎn)移患者的顱內(nèi)病灶也有控制作用，化療組總生存（OS）明顯長于自然生存時(shí)間。培美曲塞可成為 NSCLC 腦轉(zhuǎn)移患者一個(gè)有效的治療選擇。
替莫唑胺（或聯(lián)合其他化療藥物）與 WBRT 序貫或同步應(yīng)用，尤其是同步應(yīng)用，可提高顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶的疾病控制率（ DCR），為非小細(xì)胞腦轉(zhuǎn)移患者提供新的治療方法。但還需大規(guī)模的 III 期研究進(jìn)一步證實(shí)。
針對小細(xì)胞肺癌，腦轉(zhuǎn)移治療原則：
含鉑的足葉乙甙或伊立替康二藥方案是小細(xì)胞的標(biāo)準(zhǔn)一線化療方案。建議對于廣泛期小細(xì)胞伴有無癥狀的腦轉(zhuǎn)移患者的一線治療采用全身化療，在全身化療結(jié)束后或腦轉(zhuǎn)移進(jìn)展時(shí)再考慮 WBRT。
已經(jīng)有小樣本研究顯示，替尼泊苷和拓?fù)涮婵翟谛〖?xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移治療中具有一定的療效和良好的安全性，可作為小細(xì)胞腦轉(zhuǎn)移患者的治療選擇。
除了以上在《中國肺癌腦轉(zhuǎn)移診治專家共識（2017 年版）》提到的腦轉(zhuǎn)移治療原則外，還有其他沒有在圖中顯示出現(xiàn)的治療手段，也能很好的控制腦轉(zhuǎn)移病灶。
鞘內(nèi)注射給藥是通過腰穿將藥物直接注入蛛網(wǎng)膜下腔，從而使藥物彌散在腦脊液中，并很快達(dá)到有效的血藥濃度。鞘內(nèi)注射通常使用化療藥物進(jìn)行注射，比較適用于腦膜轉(zhuǎn)移、或者腦轉(zhuǎn)移情況較為嚴(yán)重的患者，但是值得注意的是臨床上并發(fā)感染比較嚴(yán)重。
貝伐珠單抗聯(lián)合化療對于非鱗 NSCLC 腦轉(zhuǎn)移患者是安全、有效的。
在最新的《The Lancet Oncology》刊登了最新的PD-1聯(lián)合治療肺癌腦轉(zhuǎn)移的最新成果：在18位腦轉(zhuǎn)移的肺癌患者種，有6位患者響應(yīng)PD-1療法，而通過圖標(biāo)我們可以看到：響應(yīng)治療的患者中，有4位是完全響應(yīng)，腫瘤全部消退！
目前，還沒有大型成熟的試驗(yàn)證明PD-1聯(lián)合療法對肺癌腦轉(zhuǎn)移有著怎樣的療效，但至少，這也是或許也是未來治療腦轉(zhuǎn)移的新突破。
所謂針對肺癌患者腦轉(zhuǎn)移的精準(zhǔn)治療，是基于患者個(gè)人的具體情況出發(fā)，一定是選擇最適合自己的方案。如今的醫(yī)療水平已經(jīng)將腦轉(zhuǎn)移患者的中位生存期提高到接近兩年，就像吳一龍教授說的那樣，盡管肺癌發(fā)展到晚期，出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移，仍然不能放棄治療。在抗癌的路上，我們還是要相信奇跡，萬一發(fā)生了呢，一不小心，腦轉(zhuǎn)移患者也能活個(gè)10年8年呢！
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參考來源：
1.https://mp.weixin.qq.com/s/3u4tOjXVF_58sJxbRa2U0Q
2.廣州日報(bào)：http://news.sina.com.cn/c/2018-03-19/doc-ifyskuxm9113970.shtml
3.中國醫(yī)師協(xié)會(huì)腫瘤醫(yī)師分會(huì)、中國抗癌協(xié)會(huì)腫瘤臨床化療專業(yè)委員會(huì)《中國肺癌腦轉(zhuǎn)移診治專家共識（2017 年版）》
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