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新鮮出爐的諾貝爾獎，無疑是上周的重磅新聞。因為發(fā)現(xiàn)了晝夜節(jié)律（即“生物鐘”）里的秘密，來自美國的三位科學(xué)家被瑞典皇家科學(xué)院授予2017年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。

但是，你聽說過“飲食節(jié)律”嗎？

What？飲食也有“生物鐘”？

在脂肪組織、骨骼肌、肝臟、以及β細胞等外周組織中同樣隱藏著類似的“生物鐘”，它們配合人體的飲食習(xí)慣默默地工作著，保障機體的代謝平衡。

這類“生物鐘”包含正向、反向兩組調(diào)控代謝的環(huán)路：

• 正向環(huán)路：由CLOCK/BMAL1蛋白二聚體組成，能夠促進組織特異性基因的轉(zhuǎn)錄，而這些基因多表達為共激活體，促進調(diào)控血糖的酶和激素表達，調(diào)節(jié)肝臟的糖異生和β細胞的胰島素分泌；

• 負向環(huán)路：包括周期蛋白（period protein, PERs）及隱花色素蛋白（cryptochrome, CRYs），能夠抑制CLOCK/BMAL1蛋白介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄功能。

飲食“生物鐘”紊亂，危害有這這這這這么多！

飲食“生物鐘”的穩(wěn)定，對機體胰島素敏感性及胰島β細胞功能的維護至關(guān)重要。

飲食節(jié)律的紊亂，如進食宵夜、不吃早餐等，均會擾亂機體胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）的分泌；此外，長期夜班的人群患肥胖、代謝綜合征、2型糖尿病的風(fēng)險也大幅增加。

來自以色列的Oren Froy教授等人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者若不進食早餐，中餐及晚餐后胰島素的分泌及GLP-1的反應(yīng)性將會降低，從而造成血糖升高，但其中的機制尚不明確。

不過已有研究表明，CLOCK基因缺陷將會導(dǎo)致胰島素分泌減少，β細胞增殖減少凋亡增加，加重胰島素抵抗。基于此，該團隊提出假設(shè)：規(guī)律進食早餐可能通過誘導(dǎo)CLOCK基因的周期性表達，進而促進餐后胰島素分泌、提升GLP-1反應(yīng)性，調(diào)控餐后血糖。

隨后，該團隊進行了一項隨機、非盲臨床試驗。研究者們驚喜地發(fā)現(xiàn)，僅僅省去了一頓早餐，就能對人體的代謝產(chǎn)生不小的影響。到底有什么影響？且聽小編慢慢道來。

驚！選擇研究對象竟然如此嚴(yán)格！

首先，研究者們挑選對象納入研究。但看到選擇標(biāo)準(zhǔn)，小編簡直震驚了！

滿足怎樣的標(biāo)準(zhǔn)能入選？劃重點：

• 規(guī)律食用早餐者，參與試驗前5年內(nèi)無夜班，1月內(nèi)無倒時差經(jīng)歷；
  

• 參與者規(guī)律作息，早晨6:00-7:00起床，夜間22:00-24:00睡覺。

小編哭暈在電腦前

下面這些情況，則要排除：

• 甲狀腺功能、肝腎功能異常者，患貧血、肺部疾病、精神疾病、自身免疫病、腫瘤，出現(xiàn)嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥者，或接受減肥手術(shù)的患者；

• 口服GLP-1類似物、減肥藥、甾體類抗炎藥物的患者。
  

進食早餐 or 禁食早餐

確定了研究對象，接下來就是實驗環(huán)節(jié)啦！

實驗按照以下流程進行，每餐的能量及種類均經(jīng)過嚴(yán)格的“把關(guān)”：總能量572±8 kcal，其中包含19.4%脂肪、49%碳水化合物及32%蛋白。

圖1. 實驗設(shè)計流程圖（注：所有服用二甲雙胍降糖的患者在試驗前2天均停止用藥）

之后，通過采集血樣，比較兩組對象餐后的葡萄糖、胰島素、GLP-1水平及DPP4活性，并檢測相關(guān)基因：

圖2. 血樣采集流程

你趕時間省了一頓早餐，可身體卻強烈“抗議”！

實驗結(jié)束后，研究者們驚喜的發(fā)現(xiàn)，僅僅省去了一頓早餐，就能對人體的代謝產(chǎn)生不小的影響！

從受試對象血漿中各指標(biāo)的變化情況來看，與進食早餐相比，禁食早餐的2型糖尿病患者午餐后血糖波動增大，機體胰島素及GLP-1的分泌減少。這種情況在健康人群中同樣存在，但改變程度較輕（如圖3）。

圖3. 受試者血漿中葡萄糖、胰島素、GLP-1及DPP4水平隨時間的變化

從調(diào)控代謝的基因來看，健康人群進食早餐后，能夠增加正向調(diào)控代謝的相關(guān)基因表達，下調(diào)負向調(diào)控環(huán)路基因表達；而禁食早餐后， Per2及Ampk出現(xiàn)上調(diào)，Cry1表達不變，擾亂正常節(jié)律蛋白的表達。

而2型糖尿病患者中，相較于禁食早餐，進食早餐后其Ampk表達增加，改善機體對葡萄糖的利用，Rev-erbα表達增加，抑制肝臟糖異生及葡萄糖的輸出（如圖4）。簡而言之，血糖水平得到了有效控制！

圖4. 兩組受試者實驗結(jié)束后白細胞中相關(guān)基因的表達情況

說了這么多，吃早餐到底好在哪？

為什么會出現(xiàn)這種現(xiàn)象呢？

學(xué)者們認為，早餐能夠提高β細胞的反應(yīng)性和“記憶”功能，從而增加午餐后胰島素的分泌，更好的起到調(diào)控機體餐后血糖的作用。此外，饑餓會促進β細胞中胰島素囊泡的降解增加，進而導(dǎo)致下一餐后胰島素釋放量不足，餐后血糖升高。

該研究強調(diào)了規(guī)律的飲食“生物鐘”對維持機體正常糖代謝的重要意義，同時也提醒我們：在對的時間，吃上對的食物，才是維持健康的王道。

看到這里，你還敢不吃早餐嗎？

參考文獻：

Daniela Jakubowicz,JulioWainstein,Zohar Landau,Influences of Breakfaston Clock Gene Expression and Postprandial Glycemia in Healthy Individuals andIndividuals With Diabetes:A Randomized Clinical Trial，Diabetes Care. 2017 Aug 22