郭繼鴻教授
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在心律失常中應根據(jù)哪些因素應用抗心律失常藥物?
郭繼鴻教授:
一個臨床醫(yī)生面對心律失?;颊?,在選擇抗心律失常藥物的時候常有幾個重要原則:
① 要看患者的心律失常是快速型還是緩慢型,不同類型需要應用不同的藥物;
② 根據(jù)對血流動力學的影響心律失常常分為良性、惡性以及可能的惡性心律失常,顯然,良性心律失常多數(shù)不需要藥物治療;
③ 患者是單純心律失常還是器質(zhì)性心臟病合并的心律失常,這在指南和抗心律失常藥物應用中都有不同的藥物治療適應證;
④ 看患者的心律失常是電學異常還是機械功能異常,如妊娠女性發(fā)生的心律失常可能是由于胎兒循環(huán)的增加而增加母體的循環(huán)血量,使心臟機械功能的前負荷增大而引發(fā)的,此時常不需使用抗心律失常藥物而應采用其他方案治療;
⑤ 藥物治療潛在的危險和不良反應與藥物療效的利弊權(quán)衡,這也是在選擇抗心律失常藥物治療時需要考慮的因素。
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抗心律失常藥物主要有哪些,分別適用于哪種類型的患者?
郭繼鴻教授:
抗心律失常藥物有多種分類法,例如可分為治療快速型心律失常和治療緩慢型心律失常的藥物,還可分為抗心律失常中藥和抗心律失常西藥。抗過緩性心律失常的西藥如阿托品、莨菪堿、麻黃素、異丙腎上腺素等,都是提高心率的藥物。
抗快速性心律失常藥物根據(jù)細胞電生理機制常分成4類,
Ⅰ類是鈉通道阻滯劑,如心律平、奎尼丁、慢心律等,其阻滯心肌細胞膜上的鈉通道;
Ⅱ類是β受體阻滯劑,與心臟細胞膜上的β受體結(jié)合后阻斷交感胺的作用;
Ⅲ類是鉀通道阻滯劑,阻斷心肌細胞膜的鉀通道,如胺碘酮等;
Ⅳ類是鈣通道阻滯劑,主要是L型鈣通道阻滯劑,如異搏定、硫氮卓酮等;
凡不屬于上述4類的藥物,如地高辛、腺苷等被劃歸第Ⅴ類(其他類),這些藥物有明確的抗心律失常作用,但不屬于上述4類。這5類抗心律失常藥物的適應證有交叉,但也各有自己的特點。β受體阻滯劑,主要是治療交感性心律失常,但其能夠阻斷交感神經(jīng)的作用,也廣泛用于其他類型的心律失常治療;觸發(fā)性心律失常常使用鈣通道阻滯劑;合并心衰的心律失常指南常推薦使用胺碘酮、地高辛等;房性心律失常經(jīng)Ⅰ類抗心律失常藥物治療效果較好;對于室性心律失常,Ⅰc類和Ⅲ類藥物作用較強。
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為什么說劑量是應用抗心律失常藥物的關(guān)鍵?怎樣規(guī)范應用?
郭繼鴻教授:
對于心律失?;颊撸胗行Э刂菩穆墒С?,應當在短時間內(nèi)盡快到達患者體內(nèi),有一個穩(wěn)定、有效的血藥濃度,這是臨床用藥中非常重要的。有些情況下,如急性心肌梗死等引發(fā)的交感風暴,會在24小時內(nèi)反復發(fā)生高速室顫,甚至發(fā)生猝死。此時應選擇靜注β受體阻滯劑、胺碘酮等治療,對于急診心律失常應當選擇靜脈給藥而不是口服,靜脈給藥時要先給一個負荷劑量,再給維持劑量,這樣能較快達到有效血藥濃度以控制心律失常。
另一種情況就是根據(jù)藥物的藥效學和藥代學特點,也特別強調(diào)負荷劑量。比如胺碘酮,其在體內(nèi)的分布呈3室開放模型,即藥物入體后先分布于中央室,即心血管系統(tǒng),其次進入血液循環(huán)較好的器官和組織如皮膚、肌肉等(二室),血液循環(huán)差的組織也有分布如脂肪、骨骼等(三室)。要想在3室都達到穩(wěn)態(tài)的血藥濃度,則要給予足夠的負荷劑量,保證其在全身的各個器官的分布達到穩(wěn)態(tài)。這對于其有效控制心律失常非常重要。
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抗心律失常藥物的安全性如何?
郭繼鴻教授:
對于抗心律失常藥物的安全性問題,著名的CAST試驗發(fā)現(xiàn),抗心律失常藥物一方面有治療心律失常的作用,還有致心律失常的作用。近年也發(fā)現(xiàn),在住院患者中,心律失常患者應用一些抗心律失常藥物,尤其是Ⅲ類藥物時,也會引起致死性心律失?;蚍浅乐氐男穆墒СH缂舛伺まD(zhuǎn)性室速(TdP),多見于Ⅲ類抗心律失常藥物治療中,即鉀通道阻滯劑。因此,目前抗心律失常藥物應用指南中都十分強調(diào)安全性問題。
院內(nèi)患者用藥治療后引發(fā)的TdP,女性、老年、低鉀、心臟病較嚴重等患者都為易患者。但是Ⅲ類抗心律失常藥物有很多,主要是IKr阻滯劑,單純鉀通道阻滯劑引發(fā)持續(xù)性的或非持續(xù)TdP的發(fā)生率比較高,約有2%~6%。我們熟悉的胺碘酮是有IKr和IKs復合阻滯作用的Ⅲ類藥物。此外胺碘酮除阻滯鉀通道外,還是多通道阻滯劑,對鈉通道、β受體、鈣通道均有阻滯作用,使其一種藥物兼有4種機制,相當于同時服用4種小劑量抗心律失常藥物,這樣就能克服劑量較大引起的副作用,其TdP的發(fā)生率低于0.5%,較其他Ⅲ類藥物更安全。胺碘酮在臨床應用已經(jīng)30年,應用經(jīng)久不衰的原因之一就是其治療作用強,但相對安全。
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影響抗心律失常藥物在臨床實踐中應用的主要障礙是什么?
郭繼鴻教授:
目前國內(nèi)醫(yī)生應用抗心律失常藥物比較慎重、小心,甚至感覺懼怕。有幾方面原因造成這種情況,一是心律失常本身特點是發(fā)病突然、變化快,常常心律失常還沒清楚地診斷,很快又就變成另一種心律失常,而且常復合交替性發(fā)生,有一定的致死性,這使臨床醫(yī)生在治療中很擔心。第二,抗心律失常藥物有很好的治療作用,但同時又有一定的致心律失常的作用,在治療過程中,如果患者病情惡化甚至死亡,是患者病情本身引起的,還是藥物應用不當?shù)慕Y(jié)果,有時很難分清楚,而我國目前的醫(yī)療環(huán)境較差,使臨床醫(yī)生應用藥物治療產(chǎn)生顧慮。此外,藥物的個體差異也比較大。臨床醫(yī)生,特別是基層醫(yī)生經(jīng)歷和處理的相關(guān)病例較少,用藥經(jīng)驗少,有時劑量用得不足,有時劑量不適宜。醫(yī)生經(jīng)驗少,越發(fā)不敢用。這些都造成目前中國臨床醫(yī)生對心律失常治療的障礙。
我的建議是臨床醫(yī)生要一種藥物再一種藥物地應用和熟悉用法與要點。在心律失常治療領(lǐng)域中,有多達十幾種藥物,你要一個一個熟悉,要熟悉其藥代特點、藥效特點、臨床應用的適應證、可能發(fā)生的各種不良反應以及相應的應急措施等。當一個一個藥物逐漸掌握和熟練使用后,用藥經(jīng)驗也會不斷地積累。重要之處是一定要正規(guī)應用,如果藥物劑量有問題,使藥物作用還沒有完全顯示,醫(yī)生就下結(jié)論說該種藥物對患者療效不好而需要更換,這非常不利于治療效果的獲得和經(jīng)驗的積累。一定要正確掌握藥物使用劑量,并要非常精確,有時是按每公斤體重,有時候是按每分鐘,有時是按每小時,這些都要非常熟悉,才能用好抗心律失常藥物,更有效而安全地治療心律失常患者。
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