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實驗研究本方具有顯著退熱作用[1]。并能提高感染乙型腦炎病毒小鼠的存活率[1]。大葉性肺炎病情危篤，可并發(fā)休克；乙型病毒性腦炎病情復(fù)雜，后遺癥較多；流行性出血熱病情多變，有多器官功能損害之危[2]。該方劑抗感染治療并無特異藥物，但對上述疾病并發(fā)大汗、口渴、脈洪大治療有效，故治療時僅可為病情此階段對癥治療藥，對原發(fā)病尚需以有效抗生素輔助治療為主，特別是并發(fā)休克及多器官功能障礙時，更應(yīng)采取現(xiàn)代醫(yī)學(xué)手段進(jìn)行相應(yīng)治療，以防延誤病情[2]。4.1 處方知母六兩，石膏一斤，炙甘草二兩，粳米六合[1]。生石膏30g、知母10g、炙甘草6g、粳米15g[3]。石膏50g、知母18g、甘草（炙）6g、粳米9g[4]。4.2 功能主治功能清熱生津[1]。主治陽明經(jīng)熱盛，或溫?zé)岵?/a>氣分熱盛，癥見高熱頭痛，口干舌燥，煩渴引飲，面赤惡熱，大汗出，舌苔黃燥，脈洪大有力或滑數(shù)；現(xiàn)代也用于乙型腦炎有氣分實熱證者[1]。清熱生津。主治陽明氣分熱盛證。癥見壯熱面赤，煩渴引飲，汗出惡熱，脈洪大有力或滑數(shù)。4.3 用法用量水煎至米熟，去渣，分三次服[1]。水煎至米熟湯成，去滓溫服。4.4 方解方中石膏清熱生津，止渴除煩，為君藥；知母清熱養(yǎng)陰，為臣藥；甘草、粳米益胃護(hù)津，使大寒之劑而無損傷脾胃之慮，共為佐使[1]。本方為主治陽明、氣分熱盛證[4]。凡傷寒化熱、內(nèi)傳陽明之經(jīng)，溫病邪傳氣分，皆能出現(xiàn)本證[4]。里熱熾盛，故壯熱不惡寒；熱灼津傷，而見煩渴引飲；熱蒸外熱，故汗出；脈洪大有力，為熱盛于經(jīng)所致[4]。因其病變?yōu)槔餆?a target="_blank" >實證，邪既離表，故不可發(fā)汗；里熱熾盛，尚未致腑實便秘，又不宜攻下；熱盛傷津，又不能苦寒直折，免致傷津化燥，愈傷其陰[4]。當(dāng)以清熱生津為法[4]。方中君藥生石膏，味辛甘，性大寒，善能清熱，以制陽明內(nèi)盛之熱，并能止渴除煩[4]。臣藥知母，味苦性寒質(zhì)潤，助石膏以清熱生津[4]。石膏與知母相須為用，加強清熱生津之功[4]。佐以粳米、炙甘草和中益胃，并可防君臣藥之大寒傷中之弊[4]。炙甘草兼以調(diào)和諸藥為使[4]。諸藥配伍，共成清熱生津、止渴除煩之劑，使其熱清煩除，津生渴止，由邪熱內(nèi)盛所致之諸癥自解[4]。4.5 運用1．本方是治療陽明氣分熱證的代表方劑[3]。凡感染性疾病表證已解，出現(xiàn)了以身熱（一般都有發(fā)燒，體溫在38℃以上）惡熱、喜涼不惡寒、出汗較多、口渴喜冷飲、脈洪大有力等為主癥者，即可用本方加減治療[3]。2．加減法：若熱盛傷津耗氣，脈洪大而芤者，加人參以清熱益氣生津；若溫病氣血兩燔，出現(xiàn)高熱煩渴、譫語、發(fā)斑、抽搐等癥，加玄參、水牛角、羚羊角以清熱化瘀，養(yǎng)陰定驚；若高熱汗出、口渴、大便秘結(jié)、小便赤澀，甚或神昏譫語者，加生大黃、芒硝、枳實以瀉熱攻積、軟堅潤燥。若用于治療消渴病癥見煩渴引飲而屬胃熱者，加天花粉、蘆根、麥冬、生地；治胃火牙齦腫痛，加黃連、生地、白芷[3]。加柴胡，又增和解之功，兼治寒熱往來，熱多寒少[4]。3.使用注意：本方為大寒之劑，熱退后不宜久服，應(yīng)中病即止；表證未解之無汗發(fā)熱、陰虛和血虛發(fā)熱、陰盛格陽之假熱等均不可使用本方[3]。4.6 現(xiàn)代適應(yīng)證[5]適應(yīng)證：感染性疾病，如大葉性肺炎、流行性乙型腦炎、流行性出血熱、牙齦炎等具有氣分熱盛者，均可加味用之。本方劑對上述感染性疾病出現(xiàn)“大汗、大熱、大渴、脈洪大”為證治要點，顯然是以對癥治療為主的方劑，上述4種疾病發(fā)病機理如下。4.6.1 流行性乙型腦炎乙腦是由乙腦病毒通過蚊蟲叮咬而傳播給人的一種傳染性疾病。乙腦病毒經(jīng)皮膚進(jìn)入血循環(huán)，再通過血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，然后在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)復(fù)制繁殖，從而引起神經(jīng)元的病變、壞死，噬神經(jīng)細(xì)胞現(xiàn)象，特異性地動員被激活的炎性細(xì)胞，從而造成大腦皮質(zhì)及深層灰質(zhì)等廣泛性損害，同時體液免疫和細(xì)胞免疫損傷可造成腦組織的嚴(yán)重?fù)p傷，炎癥劇烈時可引起小血管壞死、栓塞、出血、腦水腫及小灶性壞死性軟化灶。臨床主要表現(xiàn)為持續(xù)發(fā)熱、驚厥、意識障礙。4.6.2 大葉性肺炎大葉性肺炎大多由肺炎鏈球菌感染所致，使一肺段或一肺葉嚴(yán)重感染、充血、水腫、滲出，出現(xiàn)肺實變或壞死，臨床上多急驟起病，以高熱、寒戰(zhàn)、血痰、胸痛為特征，發(fā)熱重，呼吸困難，蒼白、大汗淋漓，重者可出現(xiàn)休克。4.6.3 流行性出血熱流行性出血熱是由鼠傳播的流行性出血熱病毒經(jīng)呼吸道、消化道或其他接觸傳播的一種傳染病。流行性出血熱病毒進(jìn)入人體后隨血流到達(dá)全身各組織器官并在細(xì)胞和組織內(nèi)增殖，然后再次釋放入血引起病毒血癥。由病毒直接作用及感染后引起的免疫反應(yīng)導(dǎo)致細(xì)胞變性、壞死、凋亡以及器官功能損害。主要病理改變?yōu)樾⊙?a target="_blank" >內(nèi)皮細(xì)胞腫脹、變性、壞死，管腔內(nèi)可有微血栓形成；腎組織充血水腫和出血；心肌纖維不同程度的變性、壞死，部分可斷裂。腦垂體及其他器官也可有相應(yīng)病變。臨床分5期，發(fā)熱期主要表現(xiàn)為高熱、頭痛、腰痛、眼眶痛、皮膚黏膜出血等；低血壓休克期主要表現(xiàn)為血壓下降、面色蒼白、四肢厥冷、尿少、脈搏細(xì)弱等癥狀；少尿期主要表現(xiàn)為無尿、消化道癥狀及皮膚黏膜等出血的現(xiàn)象；多尿期主要表現(xiàn)為多尿及電解質(zhì)紊亂；恢復(fù)期各型表現(xiàn)不盡抑制。4.6.4 牙齦炎牙齦炎是一組病因復(fù)雜的以牙齦充血、紅腫或壞死為主要病理變化的疾病，包括：①以炎癥為原發(fā)變化的慢性齦炎；②某些全身因素所致或伴發(fā)的炎癥，如藥物性牙齦增生；③某些全身情況加重或促發(fā)的炎癥如青春期和妊娠期牙齦炎；④局部因素如菌斑等刺激所表現(xiàn)的良性腫瘤樣病變。牙齦炎不認(rèn)真治療可導(dǎo)致牙周炎，臨床主要表現(xiàn)為牙齦發(fā)紅、腫脹、易出血等。4.7 藥理作用[6]4.7.1 抗病原微生物作用臣藥知母對傷寒桿菌、痢疾桿菌、白喉桿菌、肺炎桿菌、葡萄球菌有一定抑制作用；其乙醇提取物對結(jié)核桿菌有較強的抑制作用；對某些皮膚真菌及白色念球菌也有抑制作用；同時其所含異芒果苷具有顯著地抗單純皰疹病毒作用。甘草所含甘草酸鈉對金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞桿菌、乙型鏈球菌、幽門螺旋桿菌、結(jié)核桿菌、大腸桿菌、阿米巴原蟲及滴蟲均有抑制作用，同時甘草酸類化合物對多種病毒顆粒的直接作用和誘生干擾素、增強NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的活性等活化宿主免疫功能的間接作用而發(fā)揮廣譜抗病毒作用，特別是對艾滋病病毒、單純皰疹病毒及水痘－帶狀皰疹病毒均有明顯的抑制作用；甘草多糖對水皰口炎病毒、I型單純皰疹病毒、牛痘病毒有抑制作用；甘草酸對柯薩奇病毒、腺病毒、合胞病毒抑制能力較強；甘草酸單胺能滅活HIV;甘草甜素除抑制上述病毒外，還能抑制肝炎病毒。使藥粳米現(xiàn)代藥理學(xué)研究尚未發(fā)現(xiàn)其抗病原微生物的有效成分，但臨床以粳米煮沸湯汁外用治療單純皰疹有效率達(dá)100%，說明其有抗病毒作用。4.7.2 退熱作用君藥石膏對人工發(fā)熱動物及內(nèi)毒素所致發(fā)熱均有解熱作用，其具體降熱機制尚不十分情楚，且其退熱作用與血鈣升高密切相關(guān)，是否與鈣影響大腦中樞體溫調(diào)定點有關(guān)尚待研究。知母解熱的有效成分是其所含芒果苷，對多種形式的發(fā)熱均有明顯的解熱作用，具體機制不清，與石膏合用其解熱作用加強；知母所含菝葜皂苷元能抑制甲狀腺功能亢進(jìn)的表現(xiàn)，抑制交感神經(jīng)－腎上腺系統(tǒng)，這兩種作用可抑制機體代謝增強、產(chǎn)熱過多的過程，推測可能是解熱降溫作用的部分機制；同時Na+-K+-ATP酶在機體產(chǎn)熱過程中起主要作用，而知母中菝葜皂苷元可抑制之而抑制產(chǎn)熱過程。甘草通過興奮下丘腦－垂體－腎上腺皮質(zhì)軸而產(chǎn)生腎上腺皮質(zhì)激素樣作用，其作用類似于保泰松或氫化可的松，而這類物質(zhì)能明顯抑制體溫中樞對致熱原的反應(yīng)，減少內(nèi)源性致熱原的釋放，因而具有良好而迅速的退熱作用。4.7.3 對口渴的治療作用臣藥知母水提物有降血糖作用，與石膏配伍后其降糖效果增強，再依次加入甘草、粳米其降糖作用更強，臨床上血糖增高、血液高滲狀態(tài)是引起口渴的主要機制；同時知母所含菝葜皂苷元是Na+-K+-ATP酶的抑制劑，能抑制鈉離子和水在腸黏膜及腎曲管上的重吸收，使血鈉離子不再增高；知母煎劑可抑制腎上腺皮質(zhì)激素在肝中的分解代謝，從而減緩皮質(zhì)激素在肝中的破壞和失活，進(jìn)而使血中皮質(zhì)酮含量明顯上升。不論鹽皮質(zhì)激素或糖皮質(zhì)激素對水鹽代謝均有明顯的影響，其中醛固酮能促進(jìn)鈉離子的重吸收，進(jìn)而使水重吸收增多，皮質(zhì)酮作用比醛固酮作用稍弱一點，這樣一來知母就會使水分重吸收增加，而鈉離子重吸收減少，使血漿滲透壓下降而口渴緩解。甘草酸具有促皮質(zhì)激素樣作用，甘草次酸有去氧皮質(zhì)酮樣作用，二者均有明顯的抗利尿作用。由此可見該方劑所以能治療口渴是因為各藥合作協(xié)調(diào)了水、電解質(zhì)的代謝平衡，使血漿滲透壓恢復(fù)正常而達(dá)到止渴的療效。使藥粳米中醫(yī)文獻(xiàn)認(rèn)為有除煩止渴作用，臨床用以治療霍亂吐瀉無度、煩渴，與淡竹葉合用效果良好。4.7.4 對大汗、脈洪大的治療作用知母可改變中樞遞質(zhì)或其他因素，使中樞抑制活動增強，抑制交感神經(jīng)中樞而使心率減慢，知母及其皂苷元能使血、腦、腎上腺中多巴胺-β-羥化酶活性降低，NA合成及釋放減少；能抑制過快的β受體蛋白合成，下調(diào)過多的β受體，使β受體功能下降，血中cAMP含量減少，從而導(dǎo)致交感神經(jīng)－腎上腺系統(tǒng)機能活動降低。石膏靜脈注射也有減慢心率、降低血壓的作用，而大汗是由交感神經(jīng)興奮所致，故當(dāng)交感神經(jīng)抑制時，汗腺分泌自然減少，所以該方劑可治療大汗。而血管的運動也由交感神經(jīng)控制，當(dāng)交感神經(jīng)抑制時血壓下降，故而脈洪大可緩解，與此同時，知母對腎上腺皮質(zhì)有明顯的保護(hù)作用，甘草對垂體－腎上腺系統(tǒng)有顯著的調(diào)節(jié)作用，可進(jìn)一步加強神經(jīng)內(nèi)分泌激素的調(diào)節(jié)功能，提高其適應(yīng)性，也是其治療機理之一。4.7.5 抗炎及對免疫功能的影響實驗觀察發(fā)現(xiàn)白虎湯能增強腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能；提高血清溶菌酶的含量，促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化；顯著提高再次免疫抗體滴度。石膏及知母均有一定的抗炎作用，而甘草不僅對炎癥的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期有抑制作用，而且對免疫性炎癥也有抑制作用。4.8 歌訣白虎湯清氣分熱，石膏知母粳甘協(xié)；陽明四大驗苔黃，津氣兩傷參配切。