將放射治療(放射外科SRS和全腦放療WBRT)與免疫治療聯(lián)合一直是近來研究的熱門主題。聯(lián)合治療背后的原理，最初是從觀察遠隔效應中得到的。遠隔效應（abscopal effect）是一種現(xiàn)象指對一個部位的照射會引起在沒有受到任何照射的遠隔部位的轉移瘤縮小。免疫學的進展促進了我們對上述現(xiàn)象的理解，但機制還沒有完全清楚，免疫治療聯(lián)合放射治療的合理性，會增加如下描述的遠隔效應。

當腫瘤受到照射時，會引起危險相關分子模式（danger-associated molecular Patterns，DAMPs)的釋放和產生新抗原，通常是指腫瘤相關抗原(TAAs)。這些腫瘤相關抗原隨后被抗原遞呈細胞（antigen-spansenting cells）吞噬，出現(xiàn)細胞毒性T細胞，這些T細胞啟動到在體內遠隔位置的表達這些抗原的靶細胞。這種現(xiàn)象很罕見，是因為細胞毒性T細胞無法克服受抑制腫瘤的微環(huán)境。然而,當前該領域的假設是通過免疫治療結合放射治療，我們就能克服被免疫抑制的腫瘤微環(huán)境，增加遠隔效應的發(fā)生。

許多研究都著眼于免疫治療和放射外科（SRS）或全腦放療（WBRT）結合的策略，以增加顱內效應。從一項研究評估應用伊匹單抗（ipilimumab）聯(lián)合放射外科SRS同時治療46例患者的113處腦轉移瘤的最早的回顧性研究中的一些數(shù)據，作者發(fā)現(xiàn)，接受放射外科（SRS）治療期間或治療之后使用伊匹單抗（ipilimumab）的患者，比接受放射外科治療之前使用伊匹單抗（ipilimumab）治療的患者，有更好的總體生存率和較少的局部復發(fā)率。另一個研究組分析25例患者的58處腦轉移瘤發(fā)現(xiàn)與那些不同步治療的患者相比，在免疫治療后30天內實施放射外科治療，局部腦瘤控制率增加和出現(xiàn)中樞神經系統(tǒng)進展的時間延長。也許，證明同步治療的益處的最好的證據來自一項對75例黑素瘤腦轉移患者的560多處顱內病變所進行的分析研究。與非同時治療組相比，作者發(fā)現(xiàn)SRS和免疫治療同步治療會明顯降低病灶體積。雖然大多數(shù)文獻表明同步治療有好處，確實需要指出的是，一項針對35名患者的研究中沒有發(fā)現(xiàn)獲益。

目前，多項臨床試驗正在進行對免疫治療結合放射治療的有效性，適當?shù)臅r機，和安全性的研究(NCT02662725, NCT02107755，NCT02115139、NCT02696993 NCT02858869,NCT02978404 NCT03340129)。唯一可可以用來分析這些問題的前瞻性數(shù)據來自比較伊匹單抗聯(lián)合全腦放療或放射外科治療（ipilimumab+ WBRT或SRS）在黑色素瘤腦轉移中的應用的第一階段試驗 (NCT01703507)。這個試驗中有5例患者接受使用伊匹單抗聯(lián)合全腦放療（ipilimumab + WBRT）治療，11例接受伊匹單抗聯(lián)合放射外科（ipilimumab + SRS）治療。作者們沒有發(fā)現(xiàn)兩組之間在無進展生存率方面存在差異。然而，全腦放療組的中位數(shù)總體生存期有8個月，而放射外科組中位數(shù)總體生存期尚未得出，可能提示放射外科治療更為有效。兩個更大的試驗目前正在研究聯(lián)合免疫治療和同步放射治療。一項II期試驗(NCT03340129)正在研究聯(lián)合使用伊匹單抗ipilimumab和納武單抗nivolumab治療的療效，并與聯(lián)合上述藥物治療加上放射外科SRS或全腦放療的治療療效相比較。另一個II期試驗(NCT02696993)將納武單抗nivolumab與全腦放療WBRT或放射外科治療SRS的其中一種聯(lián)合進行治療，與ipilimumab和nivolumab聯(lián)合治療結合全腦放療WBRT或放射外科治療SRS的其中一種進行治療作比較。這些試驗的結果將確定同步免疫治療和放射外科治療腦轉移瘤的益處有所幫助