烏梅丸加減治療胰腺癌21例臨床觀察
黃金昶 徐林
胰腺癌是常見(jiàn)的惡性腫瘤，發(fā)病率近年不斷上升。由于其惡性程度高，早期無(wú)明顯和特異的癥狀和體征，又缺乏簡(jiǎn)便可靠的診斷方法，因此，早期診斷十分困難，確診時(shí)多屬晚期，根治性手術(shù)切除率只有 10%-15%，加之胰腺癌對(duì)放療、化療均不敏感，故西醫(yī)治療療效差。胰腺癌惡性度高，腫瘤生長(zhǎng)迅速，不予治療的胰腺癌中位生存期僅3-4個(gè)月。診斷后，患者1年生存率為12%，5年生存率僅為0.4%-4.0%[1]。進(jìn)展期胰腺癌常伴有疼痛、黃疸、惡心、嘔吐、惡病質(zhì)等癥狀，給患者帶來(lái)極大的痛苦，因此，改善患者生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期仍是胰腺癌治療的首要目的[2]。
根據(jù)胰腺的部位及胰腺癌的臨床表現(xiàn)，應(yīng)屬中醫(yī)“伏梁”范疇，歷代醫(yī)籍中亦有“癥積”、“痞塊”、“結(jié)胸”、“黃疸”等病癥加以論述。治療上目前對(duì)胰腺癌無(wú)統(tǒng)一的證型，各家說(shuō)法不一。認(rèn)為胰腺癌的總的治療原則是：扶正與祛邪相結(jié)合，治標(biāo)與治本相結(jié)合，辨病與辨證相結(jié)合并平衡陰陽(yáng)。對(duì)中晚期胰腺癌延長(zhǎng)生存期，緩解癥狀，改善生存質(zhì)量有一定的效果，但療效仍不理想。在中醫(yī)“辨證論治”的理論指導(dǎo)下，導(dǎo)師黃金昶教授在臨床實(shí)踐中根據(jù)胰腺癌的臨床表現(xiàn)，認(rèn)為其癥狀與《傷寒論·辨厥陰病脈證并治法》中所述癥狀有許多相似之處，并采用厥陰病代表方烏梅丸加減治療中晚期胰腺癌21例，取得較滿(mǎn)意療效?，F(xiàn)將臨床觀察總結(jié)報(bào)道如下。
2臨床資料
2.1病例來(lái)源
本組病例均來(lái)自導(dǎo)師黃金昶教授2008年1月至2009年2月于中日友好醫(yī)院門(mén)診診療或住院治療的中晚期胰腺癌患者。
2.2病例納入標(biāo)準(zhǔn)
（1）全部病例均經(jīng)CT，MRI，B超等影像學(xué)診斷，或有病理學(xué)依據(jù)。
（2）年齡在30歲-80歲之間。
（3）預(yù)計(jì)生存期在3月以上。
（4）治療時(shí)KPS評(píng)分≥40分。
（5）接受中藥治療同時(shí)未接受手術(shù)、放療、化療及生物靶向治療。
2.3排除病例標(biāo)準(zhǔn)
不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)的病例。
3研究?jī)?nèi)容與方法
3.1觀察內(nèi)容
所有入選的患者均應(yīng)在就診時(shí)在醫(yī)生的指導(dǎo)下詳細(xì)填寫(xiě)以下內(nèi)容：
（1） 姓名、年齡、就診時(shí)間、血壓、心率、診斷醫(yī)院及診斷時(shí)間、診斷方式、腫瘤部位、有無(wú)轉(zhuǎn)移、轉(zhuǎn)移部位、胰腺癌分期、既往治療（手術(shù)、放療、化療）。
（2） 臨床癥狀：主要包括上腹疼痛（參考疼痛記憶評(píng)定卡MPAC評(píng)定），上腹飽脹不適，食欲，消瘦，便秘，腹瀉，肩背痛，腰痛，口干，惡心嘔吐情況。（參考附表1）
（3） 體力狀況KPS評(píng)分。（參考附表2）
附表1：胰腺癌患者臨床就診癥狀綜合評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)
0級(jí)（0分）
1級(jí)（2分）
2級(jí)（4分）
3級(jí)（6分）
上腹疼痛
無(wú)明顯疼痛
疼痛輕微，不影響工作及休息
疼痛明顯但可以忍受，影響工作及休息
持續(xù)性明顯疼痛，需服藥緩解
上腹脹滿(mǎn)不適
無(wú)明顯腹脹
輕微腹脹，時(shí)作時(shí)止，不影響平日工作及休息
腹脹明顯但可以忍受，影像平日工作及休息
腹脹甚，持續(xù)不止，需服藥緩解
食欲
無(wú)明顯異常
食欲欠佳，口味不香，進(jìn)食量較前減少1/4
食欲不振，口味不香，進(jìn)食量較前減少1/4-1/2
食欲甚差，無(wú)饑餓感，進(jìn)食量較前減少1/2以上
消瘦
體重較前無(wú)明顯變化，或減輕 1kg以?xún)?nèi)
體重減輕在1-3kg之間
體重減輕在3-5kg之間
體重減輕在5kg以上
便秘
每1-2日一次
每3-4日一次
每5-6日一次
每周一次，或更長(zhǎng)時(shí)間一次
腹瀉
無(wú)腹瀉，或便軟不成形，每日一次
大便不成形，每日2-3次
稀便，每日多于5次
水樣便，每日多余7次
肩背痛
無(wú)明顯肩背痛
輕微肩背放射痛，不影響工作及休息
肩背持續(xù)放射痛但可以忍受，影響工作及休息
肩背放射痛不能耐受，常需服藥緩解
腰痛
無(wú)明顯腰痛
輕微腰部放射痛不影響工作及休息
腰部放射痛持續(xù)但可以忍受，影響工作及休息
腰部放射痛不能耐受，常需服藥緩解
口干
無(wú)口干癥狀
唾液減少，口腔偏干，可不飲水
唾液明顯減少，口干欲飲水
唾液甚少，口腔干燥難忍，需飲水或飲水后亦不緩解
惡心嘔吐
偶有惡心，但不吐
惡心頻發(fā)，時(shí)有嘔吐，但不影響正常生活
惡心嘔吐頻繁發(fā)作并影響正常生活
因頻繁惡心嘔吐而臥床
備注：本表參照“十五”國(guó)家攻關(guān)計(jì)劃課題中醫(yī)藥療效評(píng)價(jià)的共性技術(shù)及數(shù)據(jù)管理規(guī)范研究中常見(jiàn)癥狀、體征分級(jí)表制定。
附表2：KPS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)
卡氏評(píng)分
表現(xiàn)
100
正常，無(wú)癥狀及體征
90
能進(jìn)行正?；顒?dòng)，有輕微癥狀及體征
80
勉強(qiáng)可進(jìn)行正常活動(dòng)，有一些癥狀及體征
70
生活可自理，但不能維持正常生活或工作
60
有時(shí)需要人幫助，但多能自理
50
常需要人照料及醫(yī)療
40
生活不能自理，需要特別照顧
30
生活嚴(yán)重不能自理，需住院
20
病重，需住院積極支持治療
10
病危，臨近死亡
0
死亡
3.2一般資料
本組收集符合標(biāo)準(zhǔn)的胰腺癌患者共21例。男性15例，女性6例，男女比例2.5：1；年齡39歲-80歲，平均年齡為61.1歲；有病理診斷者6例，經(jīng)彩超、CT、MRI檢查結(jié)合CA199升高者15例；胰頭癌16例，胰體尾癌4例，全胰癌1例；合并腹水者2例，合并肝轉(zhuǎn)移者7例，合并腹腔內(nèi)廣泛轉(zhuǎn)移者3例；所有患者中，曾接受手術(shù)治療者5例，接受化療者6例，接受放療者4例，有8例患者未接受過(guò)任何治療（對(duì)癥支持除外）；患者的就診時(shí)的臨床分期Ⅰ期0例、Ⅱ期3例，Ⅲ期7例，Ⅳ期11例。21例患者在中藥治療過(guò)程中均未行其它治療（包括手術(shù)、放化療及靶向治療）。
3.3治療方法
中藥基本方：烏梅30-60g 當(dāng)歸15g 細(xì)辛3g 川椒6-10g
桂枝15g 黃連3-10g 黃柏10-15g 黨參15g
干姜10-15g 制附片10g（先下）白芍20g 生黃芪30g
壁虎30g（打）
水煎服，每日一劑，分兩次服用
加減用藥：黃疸者加茵陳15g，配合芒硝1g，枯礬1g沖服；上腹疼痛甚者加元胡15g，乳香10g，腹痛伴便秘者加酒大黃10g；上腹脹者加厚樸10g，大腹皮15g；濕重口干甚者加薏仁米30g，蘇梗15g，濕氣化則口干緩解；食欲差者加雞內(nèi)金20g，焦山楂30g；腹瀉者加赤石脂15g，石榴皮15g，同時(shí)加大烏梅用量至60g；便秘者加酒大黃10g；惡心嘔吐者加旋復(fù)花15g，代赭石15g，嚴(yán)重者予止吐散外用；氣虛乏力甚者加生黃芪30-50g；陰虛甚者加知母15g；瘀血甚者加莪術(shù)10g，水蛭6g；合并腹水者加大腹皮15g，龍葵10g，去川椒加川椒目10g，同時(shí)與細(xì)辛10g、川椒目10g、龍葵15g、桂枝10g、生黃芪10g共研細(xì)末敷臍部，外置生姜灸，每日一次，每次2小時(shí)；另外加用壁虎30g，祛風(fēng)，軟堅(jiān)散結(jié)，抗腫瘤。
外用藥：川烏，草烏，海藻，海浮石，川椒，貓爪草，膽南星，山慈菇，壁虎，肉桂各90g，麝香1g濃煎外用，每日4-8小時(shí)。
就診時(shí)間：建議患者每?jī)芍芫驮\一次，根據(jù)癥狀變化，調(diào)整處方。
3.4療效評(píng)價(jià)指標(biāo)
臨床癥狀改善程度評(píng)分參考附表1。
生活質(zhì)量的評(píng)定參考卡氏評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，附表2。
臨床療效評(píng)價(jià)判定參照WHO實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定療效，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）和疾病進(jìn)展（PD）,完全緩解或部分緩解持續(xù)4周以上被確認(rèn)為客觀有效,計(jì)算客觀有效率。
臨床獲益反應(yīng)（clinical benefit response，CBR）：根據(jù)1997年Burris等制定的臨床受益反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者的疼痛強(qiáng)度、鎮(zhèn)痛藥物消耗量、卡氏評(píng)分和體重變化綜合評(píng)估，至少達(dá)到下列1項(xiàng)指標(biāo),其他各項(xiàng)指標(biāo)穩(wěn)定無(wú)惡化,持續(xù)4周以上為臨床受益：（1）止痛藥用量減少≥50%；（2）疼痛強(qiáng)度減少≥50%；（3）體力狀況改善≥20分；（4）體重增加≥7%。計(jì)算臨床受益率。
3.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
使用SAS9.1軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。等級(jí)資料Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。所有統(tǒng)計(jì)結(jié)果當(dāng)P＜0.05時(shí)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
4結(jié)果
4.1臨床癥狀
4.1.1臨床癥狀總評(píng)分
治療前患者臨床癥狀評(píng)分最高分42分，最低分12分，平均分25.43±7.62分；治療后患者臨床癥狀評(píng)分最高分26分，最低分2分，平均分13.81±6.38分，治療前后臨床癥狀評(píng)分對(duì)比，經(jīng)檢驗(yàn)X2值11.6890，P值0.0006，有顯著差異性，見(jiàn)表1。各項(xiàng)臨床癥狀評(píng)分情況見(jiàn)表2。
表1：治療前后患者臨床癥狀綜合評(píng)分對(duì)比
0-10分
（不包括10分）
10-20分
（不包括20分）
20-30分
（不包括30分）
30-40分
（不包括40分）
≥40分
治療前
1例
6例
10例
3例
1例
治療后
7例
10例
4例
0例
0例
表2：治療前后患者各項(xiàng)臨床癥狀評(píng)分對(duì)比
癥狀
0級(jí)（0分）
1級(jí)（2分）
2級(jí)（4分）
3級(jí)（6分）
P
療前
療后
療前
療后
療前
療后
療前
療后
上腹疼痛
2
6
1
3
6
7
12
5
＜0.05
上腹脹滿(mǎn)不適
5
5
1
11
9
3
6
2
＜0.05
食欲
1
3
2
8
4
10
14
0
＜0.01
消瘦
5
7
5
6
6
6
5
2
＞0.05
便秘
11
17
5
4
3
0
2
0
＜0.05
腹瀉
10
15
4
5
4
1
3
0
＜0.05
肩背痛
17
18
2
3
2
0
0
0
＞0.05
腰痛
14
17
4
3
2
1
1
0
＞0.05
口干
7
12
4
5
8
4
2
0
＜0.05
惡心嘔吐
14
16
2
4
3
1
2
0
＞0.05
以上說(shuō)明經(jīng)過(guò)中藥治療，可改善患者的臨床癥狀，尤其對(duì)患者的腹部疼痛，腹部脹滿(mǎn)不適，食欲，大便情況，口干渴的癥狀改善較明顯，P＜0.05。
4.1.2疼痛緩解起效時(shí)間
治療前，21例患者有19例患者伴有不同程度的上腹痛，其中1例患者疼痛輕微，不影響工作及休息，6例患者上腹痛明顯影響工作及休息，12例患者上腹痛需服用止痛藥物，服用止痛藥物為鹽酸曲馬多緩釋片或是鹽酸羥考酮控釋片，劑量不等。按照疼痛數(shù)字分級(jí)法（numeric rating scale，NRS法），0為無(wú)痛，10為痛到極點(diǎn)，分類(lèi)：無(wú)痛（0），輕度疼痛（1-3），中度疼痛（4-6），重度疼痛（7-10）。治療前輕度疼痛患者3例，中度疼痛患者7例，重度疼痛患者9例。治療過(guò)程中，監(jiān)測(cè)患者疼痛改善情況，監(jiān)測(cè)時(shí)間為14天。
按照采用0-4度數(shù)字疼痛緩解分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)【3】,0度：未緩解(疼痛未減輕)；1度：輕度緩解(疼痛減輕約1/4)；2度：中度緩解(疼痛減輕約1/2)；3度：明顯緩解(疼痛減輕約3/4以上)；4度：完全緩解(疼痛消失)?？偺弁淳徑饴手钢卸纫陨系木徑饴?疼痛緩解2度以上者占全部病例之比)【4】。
到患者第一次復(fù)診時(shí)，評(píng)價(jià)患者疼痛緩解情況。1例患者疼痛未見(jiàn)減輕，8例患者輕度緩解，6例患者中度緩解，2例患者明顯緩解，2例患者完全緩解。總疼痛緩解率為52.63%。14天后，19例中，無(wú)痛患者為2例，輕度疼痛患者為5例，中度疼痛患者為9例，重度疼痛患者為3例（治療前后比較見(jiàn)表3）。
表3：治療前后患者疼痛緩解情況（14天）
疼痛程度
0級(jí)
無(wú)痛
1級(jí)
輕度疼痛
2級(jí)
中度疼痛
3級(jí)
重度疼痛
治療前
0例
3例
7例
9例
治療后
2例
5例
9例
3例
服藥過(guò)程中，對(duì)于有疼痛的患者服藥后疼痛開(kāi)始緩解的時(shí)間記錄如下，見(jiàn)表4。
表4：疼痛緩解時(shí)間
時(shí)間
0-3d
（不包括3d）
3-6d
（不包括6d）
6-9d
（不包括9d）
9-12d
（不包括12d）
≥12d
例數(shù)
2例
3例
6例
4例
3例
在18例上腹痛減輕的患者中，最快起效時(shí)間為2天，大部分患者在服藥一周后腹痛均有不同程度的減輕，繼續(xù)服用，疼痛緩解，止痛藥物減量。部分服用止痛藥無(wú)效的患者在配合中藥治療后疼痛可以緩解。由此可見(jiàn)，中藥在治療胰腺癌的疼痛癥狀上，療效顯著。疼痛緩解的速度比單純化療效果明顯。
治療三個(gè)月后，19例患者的腹痛程度17例均有所減輕（1例患者在14天后癥狀減輕后又反復(fù)），減輕程度≥50%的患者有14例；癥狀緩解率73.68%；服用止痛藥物的患者，治療三個(gè)月后仍有5例患者在服用止痛藥物，但有3例患者止痛藥物已減量，1例患者止痛藥減量程度≥50%。
研究結(jié)果顯示：中藥在改善胰腺癌患者疼痛癥狀療效顯著，起效快，且維持時(shí)間持久，疼痛緩解率比單純化療要高（73.68%vs63.8%）【5】。
4.1.3食欲改善情況
食欲減退在胰腺癌患者的臨床表現(xiàn)中出現(xiàn)的頻率較高。本組21例患者出現(xiàn)食欲下降的共有20例。經(jīng)過(guò)3個(gè)月的治療，所有患者的食欲都有不同程度的改善，治療前后食欲評(píng)分對(duì)比有明顯差異性（P＜0.01）。其中，2例患者食欲恢復(fù)正常。14例食欲甚差，進(jìn)食量減少1/2以上的患者，經(jīng)過(guò)治療后，10例患者食量增加1/4以?xún)?nèi)，4例患者進(jìn)食量增加超過(guò)1/4，食欲改善明顯?；颊呤秤纳圃诜幒蟪霈F(xiàn)的時(shí)間如下，見(jiàn)表5。
表5：食欲改善時(shí)間
時(shí)間
0-3d
（不包括3d）
4-6d
（不包括6d）
7-9d
（不包括9d）
9-12d
不包括9d）
≥12d
例數(shù)
1例
7例
5例
3例
4例
20例食欲下降的患者中，食欲改善時(shí)間最快為2天，大部分患者在服藥10天后食欲有所改善。到患者第一次復(fù)診時(shí)（第14天），食欲改善率為80%。由此可見(jiàn)，中藥在改善胰腺癌患者的食欲上，療效顯著。
4.2生活質(zhì)量
在患者治療第一天，以及治療結(jié)束，對(duì)患者的生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)分，參考卡氏評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)。治療前后患者的卡氏評(píng)分情況見(jiàn)表6。經(jīng)檢驗(yàn)X2值6.4014，P值0.0114，有顯著差異性。說(shuō)明中藥可以明顯提高患者的生活質(zhì)量。
表6：治療前后患者卡氏評(píng)分對(duì)比
40分
50分
60分
70分
80分
90分
治療前
7例
2例
7例
3例
2例
0例
治療后
2例
5例
1例
2例
6例
5例
4.3臨床療效評(píng)定
本研究的患者共21例，因18例為中晚期患者，未能如期進(jìn)行影像學(xué)復(fù)查。有影像學(xué)復(fù)查的患者共8例，8例患者均病情穩(wěn)定。
4.4臨床受益情況
根據(jù)1997年Burris等制定的臨床受益反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者的疼痛強(qiáng)度、鎮(zhèn)痛藥物消耗量、卡氏評(píng)分和體重變化綜合評(píng)估，21例患者中1例患者止痛藥減量程度≥50%，疼痛減輕程度≥50%的患者有14例，卡氏評(píng)分改善≥20分的患者7例，體重增加≥7%者0例，綜合評(píng)價(jià)臨床受益者為15例，臨床受益率為71.43%?？梢?jiàn)，中藥治療胰腺癌，可使多數(shù)患者受益。
4.5中位生存期
直到2009年4月本研究結(jié)束，所治療患者共21例，其中11例患者已死亡，2例失訪，8例患者健在，中位生存時(shí)間為7.0個(gè)月，患者生存曲線圖見(jiàn)圖4；平均生存時(shí)間為5.98±0.29個(gè)月。目前所治療的患者生存時(shí)間最長(zhǎng)的為10個(gè)月，仍在門(mén)診服中藥治療。所有病例患者的生存期均超過(guò)了4個(gè)月。因?yàn)楸狙芯恐谢颊叩哪[瘤分期均偏晚期，臨床分期Ⅰ期0例、Ⅱ期3例，Ⅲ期7例，Ⅳ期11例，患者均不能行放化療，所以從整體研究來(lái)看，患者的生存時(shí)間得到了延長(zhǎng)，與文獻(xiàn)報(bào)道的吉西他濱單藥化療治療胰腺癌的中位生存期4.8-8.8個(gè)月【6-11】基本一致。
0.00
0.50
Censored Observations
0.25
0.75
1.00
t
0
2
4
6
8
10
Product-Limit Estimate Curve
Legend:
圖3：生存曲線圖
5討論
胰腺癌是一種常見(jiàn)的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，其惡性程度高，進(jìn)展快，具有發(fā)現(xiàn)晚，病程短，轉(zhuǎn)移早，預(yù)后差等特點(diǎn)。近數(shù)十年來(lái)，其發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈逐漸升高的趨勢(shì)，已成為國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)界面臨的一個(gè)重大診療難題。在歐美國(guó)家，胰腺癌占常見(jiàn)惡性腫瘤的第4位，惡性腫瘤發(fā)病的2%，癌癥死亡的4%-5%，5年生存率僅為4%[12]。近20年來(lái),我國(guó)胰腺癌的發(fā)病率已增至1-5倍,居癌癥死因的第5-7位。胰腺癌被稱(chēng)為“安靜的疾病”，因?yàn)樵缙谝认侔┗颊叨酂o(wú)臨床癥狀，發(fā)現(xiàn)時(shí)即為中晚期，失去手術(shù)機(jī)會(huì)。對(duì)于中晚期胰腺癌，多采用內(nèi)科治療。而胰腺癌對(duì)放、化療的敏感性較差，故西醫(yī)治療效果不佳。因此中醫(yī)藥治療被眾多中醫(yī)研究者重視。
中醫(yī)認(rèn)為胰腺癌屬“伏梁”范疇，歷代醫(yī)籍中亦有“癥積”、“痞塊”、“結(jié)胸”、“黃疸”等病癥加以論述。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，氣機(jī)不暢、脾濕困郁是本病首要病因；正氣虛弱、臟腑失調(diào)是發(fā)病的內(nèi)在條件。中醫(yī)藥治療胰腺癌現(xiàn)代醫(yī)家說(shuō)法不一，目前尚無(wú)統(tǒng)一的證型標(biāo)準(zhǔn)。綜合24篇文獻(xiàn)來(lái)看，扶正與祛邪相結(jié)合得到各位醫(yī)家的認(rèn)可。重視扶正，強(qiáng)調(diào)固護(hù)脾胃；祛邪之中，重視化瘀貫穿治療的始終。腫物的形成中，血瘀是貫穿始終的，無(wú)論痰凝、氣滯、熱毒、濕聚, 毒邪流竄經(jīng)絡(luò)或臟腑虛弱，最后均有血瘀或?yàn)橹骰蚣孀C而致癌腫形成。如果能通過(guò)中醫(yī)的辨證分析，找到合適的治療方法，改善胰腺癌患者的癥狀，提高胰腺癌患者的生活質(zhì)量，對(duì)胰腺癌的治療會(huì)有一定的突破。
中醫(yī)藥治療腫瘤強(qiáng)調(diào)辨證與辨病結(jié)合，但胰腺的中醫(yī)臟腑歸屬不清，大多數(shù)醫(yī)家認(rèn)為胰臟藏于肝、脾、腎及腸道等臟腑之中，屬于內(nèi)臟；又根據(jù)中醫(yī)臟腑定性理論，胰臟有生長(zhǎng)、儲(chǔ)藏精氣及分泌津液的功能，所以屬于臟器，應(yīng)定名為胰臟。胰臟的生理功能與脾相近，但不相同，二者的關(guān)系如同一對(duì)孿生兄弟，脾主統(tǒng)攝血液，胰主統(tǒng)攝津液，脾為血液生化之源，胰為津液生化之源；胰主調(diào)和，主統(tǒng)攝，在體為脂肪，在竅為咽，在志為疑，喜溫，喜甘。故大多數(shù)醫(yī)家用健脾抗癌中藥治療胰腺癌，療效并不理想。臨床中，導(dǎo)師黃金昶教授通過(guò)總結(jié)胰腺癌患者的臨床癥狀，再結(jié)合胰腺的位置及與胰腺有關(guān)的病的治療時(shí)間，認(rèn)為胰腺癌可以從厥陰病論治，并取得良好治療效果。
首先從癥狀上來(lái)看，厥陰病篇的癥狀和胰腺癌的常見(jiàn)癥狀相符。厥陰病的本質(zhì)是肝陽(yáng)虛，導(dǎo)致寒熱錯(cuò)雜。肝主春，肝為陰盡陽(yáng)生之臟，寒乍盡，陽(yáng)始生，猶春之寒乍盡，陽(yáng)始萌。肝中之陽(yáng)，乃春生少陽(yáng)之氣，始萌未盛，故易受戕伐而肝陽(yáng)餒弱，形成臟寒。然又內(nèi)寄相火，相火郁而化熱，于是形成寒熱錯(cuò)雜之癥?！秱摗け尕赎幉∶}證并治法》提綱所述：厥陰之為病，消渴，氣上撞心，心中疼熱，饑而不欲食，食則吐蚘。下之利不止。此提綱所述即為寒熱錯(cuò)雜。消渴、氣上撞心、心中疼熱三癥，乃相火內(nèi)郁而上沖所致。肝陽(yáng)虛餒不得疏土，則有饑不欲食，食則吐蚘，下之利不止，此為臟寒之征。胰腺癌患者的常見(jiàn)癥狀為上腹飽脹不適，上腹痛，食欲下降，消瘦，乏力，腹瀉或便秘，其中上腹飽脹不適，腹痛，食欲下降均符合厥陰病的臨床表現(xiàn)。
其次，厥陰病病機(jī)為肝陽(yáng)虛，寒熱錯(cuò)雜，烏梅丸是《傷寒論·辨厥陰病脈證并治法》的代表方劑。清·吳謙《醫(yī)宗金鑒》認(rèn)為:“厥陰者,陰盡陽(yáng)生之臟”。即厥陰是三陰之盡，陰極陽(yáng)生。既然陰盡陽(yáng)生,那么厥陰就是順接陰陽(yáng)的地方，其陽(yáng)氣上升階段，故肝陽(yáng)不足。厥陰肝木生于腎水而孕育心火,下為水,上為火,一臟而具水火之性,故容易寒熱夾雜,就如《諸病源候論》所言:“陰陽(yáng)各趨其極,陽(yáng)并于上則上熱,陰并與下則下冷”。厥陰病病位在肝，肝屬木主春，其政舒啟，其德敷和，喜升發(fā)、條達(dá)、疏泄；肝又為風(fēng)木之臟，內(nèi)寄相火。春乃陽(yáng)升之時(shí)，陽(yáng)氣始萌而未盛，最易為陽(yáng)氣不足而春氣不升，致生機(jī)蕭條。厥陰陽(yáng)氣虛餒而致陰寒內(nèi)生，故烏梅丸以眾多辛熱之品，共扶肝陽(yáng)，以使肝得以升發(fā)舒啟。烏梅丸的方藥配伍恰中厥陰病病機(jī)。方中烏梅為君藥，味酸，入肝經(jīng)，其酸味最強(qiáng)，性溫，且具有生發(fā)之性，張隱庵【13】說(shuō)烏梅“得春生肝木之味,生氣上升,則逆氣下降矣”?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》還記載烏梅可以“除熱煩滿(mǎn),安心”,這對(duì)“消渴,氣上撞心,心中疼熱”又是很好的對(duì)癥治療。烏梅收陰斂火,但不能生血,故配以當(dāng)歸溫補(bǔ)肝血,肝體得以進(jìn)一步強(qiáng)固；人參益肝氣；附子，干姜，細(xì)辛，桂枝，川椒五味熱藥以溫陽(yáng)益肝之用；黃連，黃柏瀉其相火內(nèi)郁之熱，形成在補(bǔ)肝的基礎(chǔ)上，寒熱并調(diào)。烏梅丸組方看似雜亂,實(shí)則嚴(yán)謹(jǐn),在溫肝的基礎(chǔ)上調(diào)其寒熱，寒熱并用，調(diào)理陰陽(yáng)，緊扣厥陰病病機(jī)肝陽(yáng)虛，陰寒內(nèi)勝，寒熱錯(cuò)雜，故為厥陰病篇的代表方劑。
第三，烏梅丸的方藥組成符合胰腺癌的中醫(yī)辨證。從胰腺癌的臨床表現(xiàn)看，主要表現(xiàn)為上腹飽脹不適，上腹痛，食欲下降，消瘦，乏力，腹瀉或便秘，與厥陰病提綱相符合，我們認(rèn)為胰腺癌病位在厥陰經(jīng)，根據(jù)厥陰病的陰陽(yáng)消長(zhǎng)規(guī)律，為陰陽(yáng)兩虛的階段，此時(shí)陰氣極而陽(yáng)氣始生，故為肝陽(yáng)不足，寒濕內(nèi)盛。肝為剛臟，內(nèi)寄相火，相火內(nèi)郁上沖于心，出現(xiàn)厥陰病中心中疼熱之癥，表現(xiàn)為上腹痛，上腹飽脹嘈雜不適；肝陽(yáng)虛餒不得疏土，脾胃運(yùn)轉(zhuǎn)不暢，則有饑不欲食之表現(xiàn)，肝陽(yáng)虛不能疏土，導(dǎo)致脾氣不足，則乏力。由此我們認(rèn)為胰腺癌的中醫(yī)辨證為肝陽(yáng)虛，寒濕挾熱，故臨床中我們運(yùn)用烏梅丸原方加減，取烏梅能斂肝柔肝，當(dāng)歸養(yǎng)肝血，二者同補(bǔ)肝體；附子補(bǔ)坎中之陽(yáng)，助肝之陽(yáng)氣恢復(fù)，黨參補(bǔ)離中之陰；肝之陽(yáng)氣在生長(zhǎng)階段易郁而化火，故加黃連。黃柏清火熱之邪，且黃連配附子,一清瀉一溫引,邪熱可盡；干姜，川椒溫中，化中焦寒濕；細(xì)辛、黃柏合用起沉寒，清濕熱；桂枝溫心陽(yáng)，推動(dòng)陽(yáng)氣上升。方中加用生黃芪補(bǔ)一身之氣血；加用壁虎有祛風(fēng)，軟堅(jiān)散結(jié)，抗腫瘤的功用，為治療腫瘤的良藥；另外，結(jié)合胰腺癌易出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，在治療時(shí)加用養(yǎng)肝之藥白芍，與當(dāng)歸共用養(yǎng)肝血，調(diào)肝氣，減少肝轉(zhuǎn)移的機(jī)會(huì)；淋巴結(jié)中醫(yī)屬“痰核”，“痰核”病因多為寒濕、痰凝，烏梅丸中大量溫陽(yáng)之品可以溫陽(yáng)散寒，減少淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的機(jī)會(huì)。此外，在治療中我們配合外用藥為導(dǎo)師黃金昶教授經(jīng)過(guò)多年治療腫瘤過(guò)程中摸索出來(lái)，外用藥整體遵循溫陽(yáng)化痰軟堅(jiān)散結(jié)之法，對(duì)消瘤，緩解疼痛，治療腹水都有很好的效果。
我們?cè)谂R床中用烏梅丸加減治療21例胰腺癌患者，取得了一定的療效，其治療優(yōu)勢(shì)在于服藥后能很快改善患者的臨床癥狀，尤其對(duì)患者的疼痛，食欲下降改善較明顯，使不能行放化療的胰腺癌患者臨床獲益，生存期得到延長(zhǎng)。因?yàn)槲覀兯龅降囊认侔┗颊邤?shù)量有限，所收集的病例數(shù)目還不夠，患者腫瘤分期多為Ⅲ、Ⅳ期，分期偏晚，故生存期的改善同放化療沒(méi)有明顯差異性。下一步我們準(zhǔn)備開(kāi)展大樣本的臨床觀察，并完善病例資料，以便于該治療方法的進(jìn)一步推廣。
