來(lái)源：藥評(píng)中心 作者：羅新新江西省人民醫(yī)院藥學(xué)部

臨床上，呋塞米和小劑量多巴胺合用，稱(chēng)為利尿合劑。常用于急性腎衰竭、心功能衰竭、水腫及各種原因?qū)е碌募毙陨倌蚧驘o(wú)尿等疾病的治療。呋塞米與多巴胺配伍在藥理作用上有協(xié)同作用，但是兩種注射液不能混合使用。

案例介紹：

459種中西藥注射劑配伍變化及臨床運(yùn)用檢索表顯示：呋塞米與多巴胺之間有配伍禁忌。

然而臨床護(hù)士反映，她們將呋塞米注射液溶于0.9%氯化鈉再加入多巴胺注射液并未發(fā)現(xiàn)相關(guān)物理變化，且配制4h后，溶液仍然沒(méi)有變化，故咨詢(xún)：

• 多巴胺與呋塞米混合之后產(chǎn)生配伍禁忌的原因是什么？

• 多巴胺與呋塞米混合之后在4個(gè)小時(shí)內(nèi)使用，是否可以？

問(wèn)題解答：

1、多巴胺與呋塞米聯(lián)用的原因：

呋塞米（速尿）作為一種袢利尿藥，除了能增加水、鈉、鉀、氯、鈣、鎂、磷等的排泄之外，還能抑制前列腺素分解酶的活性，使前列腺素E2 的含量升高，因而具有擴(kuò)血管作用，包括擴(kuò)張腎血管，使腎血流增加，增加了利尿功能。

與其他利尿藥不同，袢利尿藥（呋塞米、托拉塞米）在腎小管血流量增加的同時(shí)腎小球?yàn)V過(guò)率不下降。另外，呋塞米還可擴(kuò)張肺部容量靜脈，降低肺毛細(xì)血管的通透性，使回心血量減少，減輕心臟的前負(fù)荷，左心室舒張末期壓力降低，加上其利尿作用，有助于治療心力衰竭。

多巴胺對(duì)α受體、β受體、多巴胺受體（DA）均有激動(dòng)作用，當(dāng)以小劑量（0.5～2μg/kg/min）輸入時(shí)，它主要激活多巴胺受體，擴(kuò)張腎血管，增加腎血流量和腎小球?yàn)V過(guò)率，同時(shí)直接阻止近端腎小管對(duì)鈉的重吸收，減少心力衰竭患者的射血分?jǐn)?shù)，從而改善腎循環(huán)，增加腎小球?yàn)V過(guò)率，改善心、腎功能，減輕利尿劑抵抗，與呋塞米聯(lián)合使用后能明顯疊加呋塞米的利尿效應(yīng)。

2、呋塞米與多巴胺配伍禁忌的原因

查閱相關(guān)文獻(xiàn)，濃度為10 mg/mL的鹽酸多巴胺注射液和濃度為10 mg/mL的呋塞米注射液的配伍是屬于配伍禁忌類(lèi)。

（1）鹽酸多巴胺注射液呈弱酸性，PH為3.0-4.5，分子中帶有兩個(gè)游離的酚羥基，易被氧化為醌類(lèi)，顯紅色，最后形成黑色聚合物，在堿性條件下尤未明顯。

（2）呋塞米注射液，輔料中含氫氧化鈉，呈弱堿性，PH為8.5-9.5，與鹽酸多巴胺直接混合可使其發(fā)生氧化反應(yīng)。

（3）呋塞米和鹽酸多巴胺配伍后，使溶液PH呈堿性（PH＞8.5），是導(dǎo)致鹽酸多巴胺溶液不穩(wěn)定出現(xiàn)結(jié)晶及顏色變化的主要因素。

3、多巴胺與呋塞米混合后4小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定？

（1）不同廠(chǎng)家的呋塞米的輔料不同

呋塞米注射液為加堿制成的鈉鹽注射液，堿性較高，故靜脈注射時(shí)宜用氯化鈉注射稀釋?zhuān)灰擞闷咸烟亲⑸湟合♂尅?/p>

不同廠(chǎng)家的呋塞米注射液的輔料不同，注射液的pH值也有所不同。因此，呋塞米注射液與鹽酸多巴胺注射液混合的pH也有所不同。

另外，0.9%氯化鈉注射液的pH范圍為4.5~7.0，不同批號(hào)的產(chǎn)品的pH值不同。

（2）影響多巴胺溶液穩(wěn)定性的因素比較多

鹽酸多巴胺注射液為兒茶酚胺類(lèi)藥物分子結(jié)構(gòu)中帶有2 個(gè)游離的酚羥基，故化學(xué)性質(zhì)不甚穩(wěn)定，除溶液pH值外，空氣（氧）、光線(xiàn)（紫外線(xiàn)）、熱、微量的銅、鐵等金屬離子均可使其降解。

實(shí)驗(yàn)已證明，多巴胺不宜與茶堿、肌苷、呋塞米、托拉塞米、細(xì)胞色素C（含鐵的結(jié)合蛋白質(zhì)）、碳酸氫鈉等多種藥物配伍。

特別提醒：溶液外觀無(wú)變化不代表能配伍使用。混合液發(fā)生渾濁、沉淀、顏色變化僅僅是配伍禁忌的典型表現(xiàn)，混合后微粒增加、新物質(zhì)生成（無(wú)色物質(zhì)）等需要通過(guò)儀器進(jìn)行分析鑒定。

4、對(duì)于避免兩者藥物配伍出現(xiàn)結(jié)晶的相關(guān)措施及建議：

（1）不可用同一注射器同時(shí)抽取呋塞米注射液及鹽酸多巴胺注射液，防治藥物在高濃度條件下發(fā)生物理化學(xué)變化，存在配伍禁忌。

（2）靜脈給藥時(shí)盡量將兩種藥品分開(kāi)單獨(dú)使用，最好要開(kāi)放兩個(gè)靜脈通道，可以避免 2 種藥物直接作用而產(chǎn)生渾濁或沉淀，避免給患者帶來(lái)不良后果。

綜上所述，為了患者安全用藥及避免造成藥品浪費(fèi)，建議臨床上靜脈給藥時(shí)盡量將兩者藥品分開(kāi)單獨(dú)使用。

參考文獻(xiàn)

[1]Triposkiadis FK,Butler J, Karayannis G,et al.Efficacy and safety of high dose versus low dosefurosemide with or without dopamine infusion: the Dopamine in AcuteDecompensated Heart Failure II (DAD-HF II) trial[J].Int J Cardiol,2014,172(1):115-121.

[2]沈建平,宗希乙.306種注射液臨床配伍應(yīng)用檢索手冊(cè)[M].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2004:72.

[3]唐曦婷.多巴胺與呋塞米配伍引起生理鹽水顏色改變[J].中國(guó)藥物濫用防治雜志,2017,25(5):298-301.

[4]陸曉驊,鮑思蔚,顧斌,等.鹽酸多巴胺與呋塞米、甲磺酸酚妥拉明在生理鹽水中配伍問(wèn)題的探討[J].上海醫(yī)藥,2001,22(5):221-222.

[5] 肖志斌,黃玉玲,李靄燕.多巴胺、呋塞米、甲磺酸酚妥拉明混合使用存在配伍禁忌[J].臨床合理用藥,2015,8(2)154.