什么叫 MSI 和 dMMR
1、微衛(wèi)星不穩(wěn)定（microsatellite instability, MSI）
微衛(wèi)星不穩(wěn)定性是指與同一個體的正常組織細(xì)胞的 DNA 相比，腫瘤細(xì)胞的基因組 DNA 中單個、兩個、三個、四個或五個核苷酸組成的重復(fù)序列的長度發(fā)生了改變。腫瘤組織表現(xiàn)出的微衛(wèi)星不穩(wěn)定性可按照所測標(biāo)記物的不穩(wěn)定程度分為高不穩(wěn)定性（MSI-H）、低不穩(wěn)定性（MSI-L）和微衛(wèi)星穩(wěn)定（MSS）。
2、錯配修復(fù)缺陷（different Mismatch Repair, dMMR）
DNA 錯配修復(fù)系統(tǒng) MMR（Mismatch Repair）是由一系列高度保守的基因及其表達(dá)的產(chǎn)物酶構(gòu)成，具有維持 DNA 復(fù)制的高保真度和基因組穩(wěn)定性、降低自發(fā)突變的功能。DNA 錯配修復(fù)系統(tǒng)缺陷會造成微衛(wèi)星不穩(wěn)定情況。通常認(rèn)為 dMMR 與 MSI-H 在生物學(xué)上具有一致性，而 MSI-L 和 MSS 則是 MMR 正常（proficient mismatch repair，pMMR）的表型。
3、不同腫瘤中 MSI-H 突變頻率
4、MSI 和 dMMR 檢測的臨床應(yīng)用
· 實(shí)體瘤免疫治療 (PD-1 和 CTLA-4) 患者的選擇
· 2017 年 5 月 23 日，美國 FDA 批準(zhǔn)了默克公司的 Keytruda（pembrolizumab）應(yīng)用于高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI-H）或錯配修復(fù)缺陷（dMMR）的實(shí)體腫瘤患者
· 2017 年 8 月 1 日，F(xiàn)DA 批準(zhǔn)百時美施貴寶的 Opdivo（nivolumab）可應(yīng)用于治療氟嘧啶，奧沙利鉑和伊立替康治療后疾病進(jìn)展的 MSI-H 或 dMMR 的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者
· MSI 和 dMMR 的傳統(tǒng)臨床應(yīng)用
· 用于結(jié)直腸癌和子宮內(nèi)膜癌患者林奇綜合征（HNPCC）的篩查（98% 美國臨床實(shí)驗室）
· 用于結(jié)直腸癌患者的預(yù)后指標(biāo)，MSI-H 患者預(yù)后較好（美國臨床實(shí)驗室占 48%）
· 作為結(jié)直腸癌患者輔助化療 (5-FU 和 Irino tecan) 的用藥指導(dǎo)
5、按照 CAP 標(biāo)準(zhǔn)的 MSI、dMMR 和 PD-L1 檢測服務(wù)
MSI 表型檢測
dMMR 免疫組化檢測
PD-L1 表達(dá)檢測
編輯： dxy_8hxjask7 來源：丁香園
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