作者丨陳紅利，王維波
來(lái)源丨醫(yī)學(xué)界內(nèi)分泌頻道
抗骨質(zhì)疏松癥藥物按作用機(jī)制可分為骨吸收抑制劑、骨形成促進(jìn)劑、其他機(jī)制類藥物及傳統(tǒng)中藥。
治療首選較廣抗骨折譜的藥物如阿侖膦酸鈉、唑來(lái)膦酸、利塞膦酸鈉和迪諾塞麥等。
對(duì)低、中度骨折風(fēng)險(xiǎn)者首選口服藥物治療。
對(duì)口服不能耐受、禁忌、依從性欠佳及高骨折風(fēng)險(xiǎn)者可使用注射制劑如唑來(lái)膦酸、特立帕肽或迪諾塞麥等。
如僅椎體骨折高風(fēng)險(xiǎn)，而髖部和非椎體骨折風(fēng)險(xiǎn)不高的患者，可考慮選用雌激素或選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑。
新發(fā)骨折伴疼痛的患者可考慮短期使用降鈣素。
中藥具有改善臨床癥候等作用，但降低骨質(zhì)疏松性骨折的證據(jù)尚不足。
雙膦酸鹽類藥物臨床使用特別多，小編特地單獨(dú)列在下面了，方便大家查看，拿走不謝！
雙膦酸鹽類藥物
1
阿侖膦酸鈉適應(yīng)癥
CFDA批準(zhǔn)治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥和男性骨質(zhì)疏松癥，有些國(guó)家還批準(zhǔn)治療糖皮質(zhì)激素誘發(fā)的骨質(zhì)疏松癥。
療效
增加骨質(zhì)疏松癥患者腰椎和髖部骨密度，降低發(fā)生椎體、非椎體和髖部骨折的風(fēng)險(xiǎn)。
用法
阿侖膦酸鈉片劑，70mg/片，口服每次1片，每周1次;10mg/片，口服每次1片，每日1次;
阿侖膦酸鈉腸溶片，70mg/片，口服每次1片，每周1次;10mg/片，口服每次1片，每日1次;
阿侖膦酸鈉D3片:阿侖膦酸鈉70mg+維生素D32800IU或5600IU的復(fù)合片劑，口服每次1片，每周1次。
輸注或服用方法
空腹服用，用200～300mL白水送服，服藥后30min內(nèi)避免平臥，應(yīng)保持直立體位(站立或坐立);此期間應(yīng)避免進(jìn)食牛奶、果汁等任何食品和藥品。
注意事項(xiàng)
胃及十二指腸潰瘍、返流性食管炎者慎用。
禁忌癥
導(dǎo)致食管排空延遲的食管疾病，例如食管狹窄或遲緩不能；不能站立或坐直30min者；對(duì)本品任何成分過(guò)敏者;肌酐清除率小于35mL/min者；孕婦和哺乳期婦女。
適應(yīng)人群
低、中度骨折風(fēng)險(xiǎn)者(如年輕的絕經(jīng)后婦女，骨密度水平較低但無(wú)骨折史)。
2
唑來(lái)膦酸適應(yīng)癥
CFDA批準(zhǔn)治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥，有些國(guó)家還批準(zhǔn)治療男性骨質(zhì)疏松癥和糖皮質(zhì)激素誘發(fā)的骨質(zhì)疏松癥。
唑來(lái)膦酸靜脈注射劑，5mg/瓶，靜脈滴注，每年1次。
輸注或服用方法
靜脈滴注至少15min以上，藥物使用前應(yīng)充分水化。
注意事項(xiàng)
低鈣血癥者慎用，嚴(yán)重維生素D缺乏者需注意補(bǔ)充足量的維生素D。
禁忌癥
對(duì)本品或其他雙膦酸類藥物過(guò)敏者；肌酐清除率小于35mL/min者；孕婦及哺乳期婦女。
適應(yīng)人群
口服不能耐受、禁忌、依從性欠佳及高骨折風(fēng)險(xiǎn)者(如多發(fā)椎體骨折或髖部骨折的老年患者、骨密度極低的患者)。
3
利塞膦酸鈉適應(yīng)癥
CFDA批準(zhǔn)治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥和糖皮質(zhì)激素誘發(fā)的骨質(zhì)疏松癥，有些國(guó)家還批準(zhǔn)治療男性骨質(zhì)疏松癥。
利塞膦酸鈉片劑，35mg/片，口服每次1片，每周1次；5mg/片，口服每次1片，每日1次。
4
伊班膦酸鈉適應(yīng)癥
CFDA批準(zhǔn)治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥。
療效
增加骨質(zhì)疏松癥患者腰椎和髖部骨密度，降低發(fā)生椎體、非椎體骨折的風(fēng)險(xiǎn)。
用法
伊班膦酸鈉靜脈注射劑，1mg/安瓿，2mg靜脈滴注，每3個(gè)月1次；國(guó)外已有伊班膦酸鈉口服片劑上市，150mg/片，每月口服1片。
輸注或服用方法
靜脈滴注藥物前注意充分水化，2mg加入250mL0.9%氯化鈉溶液靜脈滴注2h以上，囑患者多喝水;口服片劑應(yīng)空腹服用，用200～300mL白水送服，服藥后30min內(nèi)避免平臥，應(yīng)保持直立體位(站立或坐立)，此期間應(yīng)避免進(jìn)食牛奶、果汁等任何食品和藥品。
肌酐清除率小于35mL/min或血肌酐＞5mg/dL(或＞442μmol/L)者；對(duì)本品或其他雙膦酸類藥物過(guò)敏者；孕婦及哺乳期婦女。
適應(yīng)人群
低、中度骨折風(fēng)險(xiǎn)者(如年輕的絕經(jīng)后婦女，骨密度水平較低但無(wú)骨折史)口服；口服不能耐受、禁忌、依從性欠佳及高骨折風(fēng)險(xiǎn)者(如多發(fā)椎體骨折或髖部骨折的老年患者、骨密度極低的患者)靜脈。
5
依替膦酸二鈉適應(yīng)癥
CFDA批準(zhǔn)治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥和增齡性骨質(zhì)疏松癥。
療效
增加骨質(zhì)疏松癥患者腰椎和髖部骨密度、降低椎體骨折的風(fēng)險(xiǎn)。
用法
依替膦酸二鈉片劑，0.2g/片，口服每次1片，每日2次。依替膦酸二鈉膠囊，0.2g/粒，口服每次1粒，每日2次。
輸注或服用方法
兩餐間服用，本品需間斷、周期性服藥，即服藥兩周，停藥11周，然后再開始第2周期服藥，停藥期間可補(bǔ)充鈣劑及維生素D；服藥2h內(nèi)，避免食用高鈣食品(例如牛奶或奶制品)、含礦物質(zhì)的維生素、抗酸藥。
注意事項(xiàng)
腎功能損害者慎用。
禁忌癥
肌酐清除率小于35mL/min者；骨軟化者；對(duì)本品或其他雙膦酸類藥物過(guò)敏者；孕婦及哺乳期婦女。
6
氯膦酸二鈉
適應(yīng)癥
CFDA批準(zhǔn)治療各種類型骨質(zhì)疏松癥。
氯膦酸二鈉膠囊，200mg/粒，口服每次2或4粒，每日1或2次。
輸注或服用方法
空腹服用。服藥1h內(nèi)，避免進(jìn)食牛奶、食物或含鈣和其他二價(jià)陽(yáng)離子的藥物。
注意事項(xiàng)
肝腎功能損害者慎用。初期可能會(huì)出現(xiàn)輕度腹瀉。
雙膦酸鹽類藥物不良反應(yīng)
1、胃腸道不良反應(yīng)：口服雙膦酸鹽后少數(shù)患者可能發(fā)生輕度胃腸道反應(yīng)。除嚴(yán)格按說(shuō)明書提示的方法服用外，有活動(dòng)性胃及十二指腸潰瘍、返流性食管炎者、功能性食管活動(dòng)障礙者慎用。存在腸吸收不良，可能影響雙膦酸鹽的吸收。
2、一過(guò)性“流感樣”癥狀：首次口服或靜脈輸注含氮雙膦酸鹽可出現(xiàn)一過(guò)性發(fā)熱、骨痛和肌痛等類流感樣不良反應(yīng)，多在用藥3d內(nèi)明顯緩解，癥狀明顯者可用非甾體抗炎藥或其他解熱鎮(zhèn)痛藥對(duì)癥治療，不推薦預(yù)防性使用非甾體抗炎藥或其他解熱鎮(zhèn)痛藥。
3、腎臟毒性：對(duì)于腎功能異常的患者，應(yīng)慎用此類藥物或酌情減少藥物劑量。特別是靜脈輸注的雙膦酸鹽類藥物，每次給藥前應(yīng)檢測(cè)腎功能，肌酐清除率＜35mL/min患者禁用。
4、下頜骨壞死(ONJ)：雙膦酸鹽相關(guān)的ONJ罕見。超過(guò)90%發(fā)生于惡性腫瘤患者應(yīng)用大劑量注射雙膦酸鹽以后，以及存在嚴(yán)重口腔疾病的患者。對(duì)患有嚴(yán)重口腔疾病或需要接受牙科手術(shù)的患者，不建議使用該類藥物。降低ONJ發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的措施:在開始抗骨吸收治療前完成必要的口腔手術(shù)，在口腔手術(shù)前后使用抗生素，采用抗菌漱口液，拔牙后正確閉合創(chuàng)面，保持良好的口腔衛(wèi)生。對(duì)存在ONJ高風(fēng)險(xiǎn)患者需要復(fù)雜侵入性口腔手術(shù)時(shí)，建議暫停雙膦酸鹽治療3～6個(gè)月后，再實(shí)施口腔手術(shù)，術(shù)后3個(gè)月如無(wú)口腔特殊情況，可恢復(fù)使用雙膦酸鹽。
5、非典型股骨骨折（AFF)：可能與長(zhǎng)期應(yīng)用雙膦酸鹽類藥物有關(guān)。對(duì)于長(zhǎng)期使用雙膦酸鹽患者(3年以上)，一旦出現(xiàn)大腿或者腹股溝部位疼痛，應(yīng)進(jìn)行雙股骨X線攝片檢查，明確診斷。停用雙膦酸鹽以后，風(fēng)險(xiǎn)隨之下降，一旦發(fā)生AFF，應(yīng)立即停止使用雙膦酸鹽等抗骨吸收藥物。
參考資料：中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會(huì). 原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南(2017)[J]. 中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志, 2017, 10(5):413-443.
聯(lián)系客服
