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?痛風(fēng)急性發(fā)作,如何選擇藥物治療?

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抗擊通風(fēng),我們在行動。



痛風(fēng)是一種單鈉尿酸鹽(MSU)沉積在關(guān)節(jié)所致的晶體相關(guān)性關(guān)節(jié)病,其與嘌呤代謝紊亂和尿酸排泄減少所致的高尿酸血癥直接相關(guān),屬代謝性風(fēng)濕病的范疇。除關(guān)節(jié)損害外,痛風(fēng)患者還可伴發(fā)腎臟病變及其他代謝綜合征的表現(xiàn)。

目前我國痛風(fēng)的患病率為1%~3%,并呈逐年上升趨勢。男性多見,女性大多出現(xiàn)在絕經(jīng)期后,50%以上的痛風(fēng)患者伴有超重或肥胖。

傳統(tǒng)的痛風(fēng)自然病程分為無癥狀高尿酸血癥期、急性發(fā)作期、發(fā)作間歇期和慢性痛風(fēng)石病變期,尤其是痛風(fēng)急性發(fā)作起來可以痛到撕心裂肺,刻苦銘心,絕不亞于失戀的痛苦……借這個特殊的日子,小編為大家整理了痛風(fēng)急性發(fā)作時正確處理事項。

01

哪些因素可誘發(fā)痛風(fēng)急性發(fā)作?

暴食、飲酒、寒冷、過度疲勞、精神緊張、關(guān)節(jié)碰撞損傷、服用抑制尿酸排泄的藥物(如利尿劑、小劑量阿司匹林等)均可誘發(fā)痛風(fēng)發(fā)作,應(yīng)盡量避免。

02

痛風(fēng)急性發(fā)作期有哪些表現(xiàn)?

痛風(fēng)急性期發(fā)作常于夜間發(fā)作,起病急驟,疼痛進(jìn)行性加劇,12h左右達(dá)高峰。疼痛呈撕裂樣、刀割樣或咬噬樣,難以忍受。受累關(guān)節(jié)及周圍軟組織紅腫,皮溫升高,觸痛明顯。

癥狀多于數(shù)天或2周內(nèi)自行緩解。多數(shù)患者發(fā)病前無先驅(qū)癥狀,部分患者發(fā)病前有疲乏、周身不適及關(guān)節(jié)局部刺痛等先兆。首次發(fā)作多為單關(guān)節(jié)受累,50%以上發(fā)生于第一跖趾關(guān)節(jié)。部分嚴(yán)重的患者發(fā)作時可伴有全身癥狀,如發(fā)熱、寒戰(zhàn)、乏力、心悸等。

03

關(guān)節(jié)紅腫熱痛,局部如何處理?

在痛風(fēng)急性發(fā)作期,應(yīng)囑咐患者盡量減少活動,臥床休息,抬高患肢,采取局部冰敷(或硫酸鎂濕敷),這樣可以降低溫度、緩解紅腫和疼痛。

此外,外用雙氯芬酸二乙胺乳膠劑也有助于減輕局部疼痛。切記,不可在此時進(jìn)行按摩和熱敷,熱敷會擴張血管,加重局部腫脹及疼痛。

04

痛風(fēng)急性發(fā)作期止痛藥物如何選擇?

急性期治療原則是快速控制關(guān)節(jié)炎的癥狀和疼痛。急性期應(yīng)臥床休息,抬高患肢,最好在發(fā)作24 h內(nèi)開始應(yīng)用控制急性炎癥的藥物。

根據(jù)《2016中國痛風(fēng)診療指南》的推薦急性發(fā)作期可供選擇的藥物有三大類:秋水仙堿、非甾體類抗炎藥、糖皮質(zhì)激素。一線治療藥物有秋水仙堿和非甾體抗炎藥,當(dāng)存在治療禁忌或治療效果不佳時,也可考慮短期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素抗炎治療。若單藥治療效果不佳,可選擇上述藥物聯(lián)合治療。

對上述藥物不耐受或有禁忌時,國外也有應(yīng)用白細(xì)胞介素-1(IL-1)受體拮抗劑作為二線痛風(fēng)急性發(fā)作期的治療。目前無證據(jù)支持弱阿片類、阿片類止痛藥物對痛風(fēng)急性發(fā)作有效。

(1)秋水仙堿:最新國際及國內(nèi)的痛風(fēng)治療指南指出:首選的預(yù)防復(fù)發(fā)的藥物是秋水仙堿,劑量為每次0.5 mg,每天1~2次。建議在疼痛發(fā)作12 h內(nèi)開始服用,一般24~48 h內(nèi)會明顯見效。超過36 h療效明顯下降。eGFR 30~60 ml/min時,秋水仙堿最大劑量0.5 mg/d;eGFR 15~30 ml/min時,秋水仙堿最大劑量0.5 mg/2d;eGFR<15 ml/min或透析患者禁用。

注意事項:該藥可能造成胃腸道不良反應(yīng),如腹瀉、腹痛、惡心、嘔吐,同時可能出現(xiàn)肝、腎損害及骨髓抑制,應(yīng)定期監(jiān)測肝腎功能及血常規(guī)。使用強效P-糖蛋白和/或CYP3A4抑制劑(如環(huán)孢素或克拉霉素)的患者禁用秋水仙堿

(2)非甾體抗炎藥:痛風(fēng)急性發(fā)作應(yīng)盡早應(yīng)用足量非甾體抗炎藥的速效劑型,主要包括非特異性環(huán)氧化酶(COX)抑制劑和特異性COX-2抑制劑。

注意事項:非特異性COX抑制劑需注意消化道潰瘍、出血、穿孔等胃腸道風(fēng)險;特異性COX-2抑制劑的胃腸道風(fēng)險較非特異性COX抑制劑降低50%左右,但活動性消化道出血、穿孔仍是用藥禁忌。

此外,非甾體抗炎藥也可出現(xiàn)腎損害,注意監(jiān)測腎功能;腎功能異常的患者應(yīng)充分水化,并監(jiān)測腎功能,eGFR<30 ml/min且未行透析的患者不宜使用。特異性COX-2抑制劑還可能增加心血管事件發(fā)生的風(fēng)險,高風(fēng)險人群應(yīng)用須謹(jǐn)慎。常用非甾體抗炎藥見表下圖表。

表1 常用非甾體抗炎藥的用法與用量

注:COX為環(huán)氧化酶

(3)糖皮質(zhì)激素:主要用于急性痛風(fēng)發(fā)作伴有全身癥狀,或秋水仙堿和非甾體抗炎藥無效或使用禁忌,或腎功能不全的患者。一般推薦潑尼松0.5 mg·kg/d連續(xù)用藥5-10 d停藥,或用藥2-5 d后逐漸減量,總療程7-10 d,不宜長期使用。若痛風(fēng)急性發(fā)作累及大關(guān)節(jié)時,或口服治療效果差,可給予關(guān)節(jié)腔內(nèi)或肌肉注射糖皮質(zhì)激素,但需排除關(guān)節(jié)感染,并避免短期內(nèi)反復(fù)注射。

注意事項:應(yīng)用糖皮質(zhì)激素注意高血壓、高血糖、高血脂、水鈉潴留、感染、胃腸道風(fēng)險、骨質(zhì)疏松等不良反應(yīng)。

對嚴(yán)重痛風(fēng)、劇烈疼痛者,可聯(lián)合用藥:比如秋水仙堿+糖皮質(zhì)激素,或者秋水仙堿+非甾類消炎藥。不提倡非甾類消炎藥+糖皮質(zhì)激素激素的聯(lián)合,因為二者對胃腸黏膜的損害都很明顯,容易導(dǎo)致消化道出血。

05

痛風(fēng)急性發(fā)作的預(yù)防措施有哪些?

1.低嘌呤飲食:嚴(yán)格限制動物內(nèi)臟、海產(chǎn)品和肉類等高嘌呤食物,鼓勵多吃新鮮蔬菜,適量食用豆類及豆制品。

2.大量飲水:可減少痛風(fēng)發(fā)作次數(shù),減輕痛風(fēng)癥狀。如果心腎功能正常,建議多飲水,維持每日尿量2000~3000 ml。

3.禁酒:酒精干擾尿酸代謝,應(yīng)當(dāng)限制黃酒、啤酒和白酒,對紅酒的限制有爭議。

4.減肥:肥胖增加發(fā)生痛風(fēng)的風(fēng)險,減輕體重可降低血尿酸水平。

5.避免著涼:醉酒后著涼是痛風(fēng)發(fā)作的最常見誘因。

6.避免關(guān)節(jié)損傷:劇烈運動、走路過多等導(dǎo)致無菌性炎癥發(fā)作,誘發(fā)痛風(fēng)。

7.盡量避免升尿酸藥物:包括利尿劑,小劑量阿司匹林,免疫抑制劑環(huán)孢素,抗結(jié)核藥吡嗪酰胺,大部分化療藥等。

8.藥物控制尿酸:使用降尿酸藥物,將血尿酸控制在300μmol/L以下,可大大減少痛風(fēng)的發(fā)作。

參考文獻(xiàn):
[1]黃葉飛.高尿酸血癥/痛風(fēng)患者實踐指南[J].中華內(nèi)科雜志,2020,59(07):519-527.
[2]曾小峰.2016中國痛風(fēng)診療指南[J].中華內(nèi)科雜志,2016,55(11):892-899.
[3]FitzGerald.2020 American College of Rheumatology Guideline for the Management of Gout.Arthritis Rheumatol.2020 Jun;72(6):879-895.

本文首發(fā):醫(yī)學(xué)界風(fēng)濕與腎病頻道 

本文作者:杰尼

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