· 概況
2018年國家自然科學基金審批結果已經(jīng)于16日公布??傮w來看,2018年,國家自然科學基金委員會共安排中央財政資金資助計劃256億元,比2017年的248億元增加3.23%。但是,2017同比2016年(229億元)增加了8.30%。所以,2018年整個國自然的經(jīng)費增長是明顯下降的,不到前年的一半。具體來看,以面上項目為例,2018資助18947項,直接費用1115289萬元,資助項目數(shù)比2017年僅增加811項,增幅僅4.47%。所以,2018年或許是個國自然小年。但是,有些單位卻逆天收獲了滿滿的幸福,經(jīng)費增長達到了20%,比如復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院,2018年直接經(jīng)費總額(3654萬)比2017年(3055.4)萬增加了近600萬,這其中一個重要的原因是該單位中了3個重點項目,共計818萬。所以,要想在國自然財政預算總體不樂觀的情況下取得出色的成績,一定要圍繞國家基礎科研重要方向,緊抓熱點,爭取拿下重要項目。下面,給大家揭秘這兩年或者說未來幾年,生命科學部和醫(yī)學部中熱點中熱點,沒有之一!
·近幾年國自然/國家重點專項中10億經(jīng)費級熱點是哪個?
先來看個大數(shù)據(jù),2017年細胞代謝相關項目情況統(tǒng)計如下,國自然重點項目42項,總經(jīng)費約12600萬;重大項目5項,約2500萬;杰青5項,約1500萬;優(yōu)青15項,約1950萬;創(chuàng)新群體1項,1050萬;面上約922項,約50509萬,占比;青年項目約1012項,約20845萬。另外,國家重點研發(fā)計劃中代謝相關項目有5000萬。所以,國家基金里細胞代謝相關的經(jīng)費達到了逆天的90954萬,接近10億。這不是熱門中的熱門,還能有誰?。
下面,舉幾個栗子,大家來感受下細胞代謝大牛們的項目都長啥樣。
1.【溫文爾雅小優(yōu)青】
2.【“小院士”大杰青】
3.【富足高貴重點項目】
4.【寥若晨星重大項目】
另外,這兩年國家在為數(shù)不多的重大計劃里戰(zhàn)略部署新增了很多代謝相關的計劃。
2018年度國自然重大研究計劃“糖脂代謝的時空網(wǎng)絡調控”(2000萬)
2018重點專項'重大慢性非傳染性疾病防控研究'重點專項
2018重點專項“發(fā)育編程及其代謝調節(jié)”
“十三五”重大“代謝物及其感受調控異常在惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用與機制”(1500萬)
“十三五”重大“脂代謝可塑性調控的分子與細胞機制”(1500萬)
此外,我們知道, 2017年國自然醫(yī)學領域中,腫瘤學獲得了1886項資助,總金額達80458.89萬元。其中,腫瘤領域的熱點是非編碼RNA和自噬等等。但是,這些熱點都與代謝緊密不分,并且PI們的研究側重點也發(fā)生了一些變化。
舉兩個栗子。一,非編碼RNA研究領域的大牛中科院陳玲玲老師,2017年獲得國家杰青,項目是“長非編碼RNA的代謝與功能”,從經(jīng)典的非編碼RNA機制研究到RNA的代謝。二,Hippo研究領域的大牛周大旺老師,17年中榜了重大項目“探索腫瘤微環(huán)境中的代謝波動對炎癥和腫瘤免疫的影響和機制”,他的研究內容也涉足了“代謝—炎癥—腫瘤免疫”。
所以,從近幾年的國家重要基金到大牛們的研究方向再到代謝會議的密集開展,我們都能夠感受到細胞代謝研究的熱潮此起彼伏,已經(jīng)成為近幾年或者未來很多年國家重中之重要支持的科研領域。
· 逆天神技能,細胞代謝是如何開掛的?
唐代山水田園派大詩人孟浩然,著有詩詞名句“人事有代謝,往來成古今。”大至朝代更替,小至一家興衰,以及人們的生老病死、悲歡離合,人事總是不停止地變化著。詩人的筆墨里,流露出了代謝的三生三世,天晟長歌。
我們知道,代謝是機體貫通全身的一大必備技能,每天的吃喝拉撒睡都離不開代謝。代謝好,才是真得好!
李開復在自己的微博上寫了一篇感悟:“患上癌癥后如何抗癌?我的抗癌心得”。四大心得總結如下,這其中蘊含著代謝神奇的功力!
1)睡眠比什么都重要,睡眠是增強免疫力最好的方法。
2)運動無比重要,有氧運動是促進癌細胞凋亡的良方。
3)飲食要均衡,好吃的不健康,健康的不好吃。
4)好心態(tài)和幽默感是發(fā)揮自身療效治療癌癥的良藥。
細胞代謝是生物體內所發(fā)生的用于維持生命的有序反應的總稱。這些反應進程使得生物體能夠生長和繁殖、保持結構及對外界環(huán)境做出反應。
細胞代謝領域宇宙頂級期刊《Cell Metabolism》,對代謝相關領域做了細分??。
研究發(fā)現(xiàn),諸多疾病都與代謝密切相關,如糖尿病、心血管疾病、肝病、骨質疏松、衰老、神經(jīng)退行性疾病、癌癥、青光眼等(點擊相應關鍵詞可查看CST相關信號通路)。從基礎研究角度來看,代謝相關的方向有糖代謝、脂代謝、氨基酸代謝、腫瘤代謝、應激、骨代謝、免疫細胞代謝、生物節(jié)律等(點擊可查看相應的信號通路圖)。由此可見,代謝就是神乎其神的存在,是生物體至始至終的重要機能,關乎著生老病死的秘密,無疑會成為一個“永恒”的熱門科研話題。
· 細胞代謝大牛們干了啥?
最后,我們再來看下這些拿了重要項目的大牛們,這兩年都干了啥。可以看到,這兩年細胞代謝科研大牛們確實高產,頻繁出沒于《Cell Metabolism》、《Cell Research》、《Nature Communications》等期刊??。
這里限于篇幅,只舉一些最近被大家熱議的文章,相信很多細胞代謝的大牛們手里憋了不少大文章蓄勢待發(fā)。
1
脂代謝領域大PI——清華大學李蓬院士
2018年7月,李蓬院士課題組在Diabetes在線發(fā)文,闡述了脂滴-線粒體-過氧化物酶體協(xié)同作用調控脂肪細胞能量代謝的機制。本研究闡述了脂滴-調控機體脂肪代謝的機制,以及CIDE-ATGL-PPARα信號通路在脂肪能量代謝中的重要作用,為代謝性疾病的防治提供新的思路。
(點擊圖片查看原文鏈接)
(??CST抗體在WB實驗中的完美表現(xiàn))
另外,
2
肝代謝領域大PI—東方肝膽外科醫(yī)院王紅陽院士
文章要點:
· 核受體共抑制劑因子1的不同作用調節(jié)肝臟再生和肝癌發(fā)生中的從頭脂肪酸合成。
· NCoR1是核受體的共抑制因子,其調節(jié)代謝基因的表達水平,然而,對其對肝再生和肝癌發(fā)生的潛在貢獻知之甚少。
· NCoR1作為肝臟新生FAS和線粒體能量適應的負調節(jié)劑,在再生或癌變過程中發(fā)揮不同的作用。
(點擊圖片查看原文鏈接)
(??IHC實驗中使用了CST的Ki-67 (D3B5) Rabbit mAb (Mouse Preferred; IHC Formulated) #12202)
(??CST抗體在WB實驗中的完美表現(xiàn))
另外,
3
細胞代謝/骨領域大PI—復旦大學劉鐵民教授
2018年8月2日,劉鐵民教授等課題組在Cell Metabolism在線發(fā)文(見下圖)。研究發(fā)現(xiàn)棕色脂肪組織通過分泌肌肉生長抑制素(MSTN,myostatin)調控骨骼肌功能,揭示了棕色脂肪與骨骼肌之間全新的交互作用和分子關聯(lián),拓展了我們對代謝網(wǎng)絡在分子、細胞和組織器官水平的認識,為進一步探究糖尿病、肥胖和骨骼肌病等代謝綜合征的病理機制和有效治療策略指出新方向。
(點擊圖片查看原文鏈接)
(CST抗體在WB實驗中的完美表現(xiàn))
另外,
4
細胞代謝/高血壓領域大PI—瑞金醫(yī)院高平進教授
2018年7月12號高平進教授課題組在Cell Metabolism發(fā)文(見下圖),發(fā)現(xiàn)腺苷A2A受體(A2AR)基因敲除(A2ARKO)導致肩胛間BAT(iBAT)功能障礙,與野生型(WT)小鼠相比,導致高血壓心臟重塑加速。該研究揭示了BAT通過激活A2AR/FGF 21通路在高血壓心臟重塑中的獨特內分泌作用。
(點擊圖片查看原文鏈接)
(CST抗體在WB實驗中的完美表現(xiàn))
另外,
·神操作!細胞代謝研究都有哪些套路?
最后的最后,簡單總結下熱點領域細胞代謝課題的研究套路。
1.A基因通過C代謝靶向調控E疾病的作用及機制
如:核miR-320a通過糖脂代謝靶向調控糖尿病心肌病的作用及機制
2.B信號通路調控D功能恢復E疾病的作用機制研究
如:TOPK/STAT3調控necroptosis恢復糖尿病心肌對七氟烷后處理敏感性的作用機制研究
3.A1基因通過A2基因靶向調控B信號通路影響E疾病的機制研究
如:LncRNA-p3134通過NAMPT靶向調控AMPK/Sirt1通路影響脂肪組織能量消耗及胰島素抵抗的機制研究
4.A基因通過調控B信號通路改善E疾病的作用和機制研究
如:PPARδ通過調控自噬改善非酒精性脂肪肝病的作用和機制研究
5.或者這樣:熱點與熱點的碰撞!腫瘤微環(huán)境-代謝-炎癥-腫瘤免疫
如:探索腫瘤微環(huán)境中的代謝波動對炎癥和腫瘤免疫的影響和機制
6.或者這樣:濃縮的都是精華!核受體-代謝-疾病
如:“核受體與代謝和心血管疾病”
所以,細胞代謝科研領域還有很多未知的值得我們深入探索的奧秘,希望本文可以給大家一些啟發(fā),如何通過代謝這條四通八達的生命線貫穿各個研究領域(糖尿病、心血管疾病、肝病、衰老、神經(jīng)退行性疾病、癌癥、骨代謝、細胞免疫代謝等),從而找到各個領域研究的交叉點或突破口,從而揭開疾病的真相,為人類造福!
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