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《 Nature》：外泌體PD-L1有助于免疫抑制，并與抗pd -1反應有關

腫瘤細胞通過上調(diào)PD-L1的表面表達來逃避免疫監(jiān)視，其與T細胞上的PD-1受體相互作用以引發(fā)免疫檢查點反應?？筆D-1抗體在治療腫瘤（包括轉(zhuǎn)移性黑素瘤）方面顯示出卓越的前景。然而，患者的反應率很低。需要更好地了解PD-L1介導的免疫逃避，以預測患者反應并提高治療效果。來自美國賓夕法尼亞大學（University of Pennsylvania）的研究人員報道了轉(zhuǎn)移性黑素瘤釋放的胞外囊泡，主要以外泌體的形式存在，在其表面攜帶PD-L1。用IFN-γ刺激增加了這些囊泡上PD-L1的量，從而抑制了CD8T細胞的功能并促進腫瘤生長。在患有轉(zhuǎn)移性黑素瘤的患者中，循環(huán)外泌體PD-L1的水平與IFN-γ的水平正相關，并且在抗PD-1療法的過程中發(fā)生相應的變化。在治療的早期階段，循環(huán)外泌體PD-L1的增加幅度，作為腫瘤細胞對T細胞重新激活的適應性反應的指標，使臨床應答者與非應答者分層。該研究揭示了腫瘤細胞系統(tǒng)性抑制免疫系統(tǒng)的機制，并為外源性PD-L1作為抗PD-1治療的預測因子的應用提供了理論依據(jù)。

Exosomal PD-L1 inhibits CD8 T cells and facilitates the progression of melanoma in vitro and in vivo

原文：Chen G, Huang AC, Zhang W, et al. Exosomal PD-L1 contributes to immunosuppression and is associated with anti-PD-1 response[J]. Nature, 2018. Doi: 10.1038/s41586-018-0392-8. 

《Advanced Materials》作為下一代治療平臺的外泌體生物化學和先進納米技術

最近在外泌體納米技術領域取得的顯著技術進步為外泌體相關生物學、化學、病理學和治療學的發(fā)展提供了前所未有的機會，這為科學界設計基于外泌體的納米治療平臺奠定了堅實的基礎。外泌體作為天然納米載體的獨特結構/組成/形態(tài)學特征，以及其獨特的物理化學/生化特性，使其具有特殊的生理病理作用，引發(fā)了這樣一個概念，即這些具有內(nèi)在生物學功能的細胞源納米囊泡能夠在建立的下一代納米醫(yī)學中高度勝任。本文從外泌體納米技術的形成、生物功能、制備和表征到廣泛的納米醫(yī)學應用等方面，以目前外泌體納米技術的研究現(xiàn)狀為代表，全面闡述了外泌體納米技術的最新進展。人們高度期望能更好更清晰地闡明先進納米技術在構建基于外泌體的治療診斷納米平臺時的基本原理，以及將外泌體作為內(nèi)源性細胞衍生納米載體的內(nèi)在優(yōu)勢與傳統(tǒng)納米醫(yī)學的先進設計方法相結合，有助于釋放外泌體的內(nèi)在優(yōu)勢，以建立下一代治療診斷納米平臺。

原文：Yang B, Chen Y, Shi J. Exosome Biochemistry and Advanced Nanotechnology for Next-Generation Theranostic Platforms[J]. Advanced Materials, 2018. Doi: 10.1002/adma.201802896.

《American Journal Respiratory Critical Care Medicine》細胞外囊泡中的WNT5a - 肺纖維化的新前沿

特發(fā)性肺纖維化（最致命的間質(zhì)性肺?。┑陌l(fā)生和發(fā)展是通過環(huán)境應激源、遺傳驅(qū)動因素和肺中細胞所有組成成分和表型的變化，以及隨后改變了的細胞之間的相互作用之間的復雜相互作用介導的。近年來，越來越多的人認識到，除了直接的細胞 - 細胞接觸或分子的特化分泌外，細胞通過稱為細胞外載體（EV）的膜囊泡的轉(zhuǎn)移進行通信。這些囊泡含有多種分子，包括RNA，DNA，脂質(zhì)和蛋白質(zhì)，并根據(jù)其大致的大小，來源和貨物進行分類，并受到嚴格調(diào)控。在肺部疾病中，EVs廣泛存在于肺癌中，但也參與哮喘、急性肺損傷、慢性阻塞性肺疾病、急性肺移植排斥反應和結節(jié)病。EVs參與肺部疾病發(fā)病機制尚不清楚，但其作為治療靶點或生物標志物的作用意義重大。

原文：Lee SH, Shin SM, Zhong P, et al. WNT5a in Extracellular Vesicles - A New Frontier for Pulmonary Fibrosis[J]. American Journal Respiratory Critical Care Medicine, 2018. Doi: 10.1038/s41467-018-05858-2.

《Nature Communications》通過外泌體分泌的Wnt和Wnt抑制劑PRR7相互作用控制興奮性突觸數(shù)目

分泌型Wnts在突觸形成和突觸維持中起著關鍵作用，但促進中樞神經(jīng)元突觸消除的內(nèi)源性因素尚不清楚。威斯康辛醫(yī)學院神經(jīng)科學研究中心（Neuroscience Research Center, Medical College of Wisconsin）的研究人員表示PRR7誘導興奮性突觸的特異性去除，并作為Wnt抑制劑。值得注意的是，跨膜蛋白PRR7的活性依賴于神經(jīng)元釋放的外泌體。外泌體PRR7通過膜融合被神經(jīng)元吸收并消除鄰近神經(jīng)元中的興奮性突觸。相反，在稀疏神經(jīng)元中敲除PRR7會極大地增加所有周圍神經(jīng)元中的興奮性突觸數(shù)量。PRR7的這些非細胞自主效應通過增強或阻斷Wnt信號傳導而被有效地抵消。PRR7通過阻斷Wnt的外泌體分泌、GSK3β的活化和促進PSD蛋白的蛋白酶體降解來發(fā)揮其作用。這些數(shù)據(jù)揭示了局部神經(jīng)元中興奮性突觸數(shù)量調(diào)節(jié)的鄰近依賴性和相互作用機制，并證明外泌體在脊椎動物大腦中神經(jīng)元間信號傳導中的重要性。

PRR7 inhibits synaptogenic Wnt signaling

原文：Lee SH, Shin SM, Zhong P, et al. Reciprocal control of excitatory synapse numbers by Wnt and Wnt inhibitor PRR7 secreted on exosomes[J]. Nature Communications, 2018. Doi: 10.1038/s41467-018-05858-2.

《Translational Stroke Research》外泌體作為中風的治療和潛在生物標志物的作用

每年全世界大約有1600萬人中風，造成600萬人死亡和相當多的殘疾，這意味著巨大的社會、個人健康和經(jīng)濟負擔。由于這種高發(fā)病率，迫切需要促進中風恢復的策略。對中風新的治療方法的研究表明，靜脈注射間充質(zhì)干細胞(MSCs)是一種通過擴增腦可塑性機制促進恢復的好方法。最近的研究已經(jīng)證明了MSCs在中風中的功效，不需要它們到達腦損傷區(qū)域。雖然它們介導修復作用的機制尚不清楚，但有證據(jù)表明，MSCs可能通過發(fā)送和接收包含在稱為外泌體的元素中的生物信息來使用專門的通信。外泌體是釋放到物理環(huán)境中的納米級細胞外囊泡，最近已被建議介導恢復性干細胞效應。此外，中風后，外泌體也可由腦細胞合成并釋放，通過血腦屏障(BBB)，可在外周血或腦脊液中檢測到。因此，外泌體可能是反映病理進展和促進中風恢復的生物標志物。本綜述討論了MSCs來源的外泌體在翻譯方面及其在腦修復和作為中風中的循環(huán)生物標志物的不同作用。

Role of exosomes as a treatment and biomarker after stroke

原文：Otero-Ortega L, Laso-García F, Gómez-de Frutos M, et al. Role of Exosomes as a Treatment and Potential Biomarker for Stroke. Translational Stroke Research, 2018. Doi: 10.1007/s12975-018-0654-7.

《Matrix Biology》前列腺癌通過外泌體在體內(nèi)釋放αvβ3整合蛋白

αvβ3整合蛋白已被證明在許多類型的癌癥，包括前列腺癌中促進侵襲表型的產(chǎn)生。來自托馬斯.腫瘤生物學教研室（Departments of Cancer Biology, Thomas Jefferson University）的研究人員發(fā)現(xiàn)來自癌細胞的GFP標記的αvβ3在血液中循環(huán)，并且在NSG小鼠的遠處病變中被檢測到。因此，研究人員假設αvβ3通過外泌體來轉(zhuǎn)移，測試了它在囊泡池中的水平，并指定了高度富集外泌體（ExVs）的細胞外囊泡，以及從前列腺癌患者血漿中分離的外泌體。該研究證明了αvβ3整合蛋白存在于通過蔗糖或碘克沙醇密度梯度純化的患者血液外泌體中。此外，研究人員提供了αvβ3整合蛋白通過從前列腺癌患者血漿中分離的ExVs到β3陰性靶細胞的細胞間轉(zhuǎn)移的證據(jù)。研究人員還證明了通過癌細胞衍生的ExV轉(zhuǎn)移的β3-GFP的細胞內(nèi)定位。該研究發(fā)現(xiàn)，在前列腺癌患者血漿中存在的EXVs與不受癌癥影響的年齡匹配的受試者相比，血漿αvβ3和CD9水平更高。此外，使用PSMA抗體珠介導的免疫捕獲，發(fā)現(xiàn)αvβ3整合蛋白表達在一個由PSMA、CD9、CD63和上皮特異性標記TROP-2所表征的外泌體的子集中。最后，此研究提供的證據(jù)表明，從用恩雜魯胺治療的前列腺癌患者的血液中分離的ExV中，αvβ3、CD63和CD9的水平保持不變。研究結果表明，檢測前列腺癌患者中的外泌體αvβ3整合素可能是臨床上有用的非侵入性生物標志物，可以跟蹤前列腺癌的進展。此外，αvβ3整合蛋白從ExV轉(zhuǎn)移到受體細胞的能力為進一步研究αvβ3整合蛋白在前列腺癌的發(fā)病機理中的作用和作為潛在的治療靶標提供了強有力的理論依據(jù)。

 Expression of avb3 integrin in exosomes derived from plasma of prostate cancer patients

原文：Krishn SR, Singh A, Bowler N, et al. Prostate cancer sheds the αvβ3 integrin in vivo through exosomes[J]. Matrix Biology, 2018. Doi: 10.1016/j.matbio.2018.08.004.

《ACS Applied Materials Interfaces》MSC衍生的外泌體與一種可注射水凝膠結合能夠增強下肢缺血的治療效果

間充質(zhì)干細胞（MSC）衍生的外泌體已被認為是各種疾病的無細胞治療的新候選者。然而，隨時間的推移，在移植后保持外泌體在體內(nèi)的潴留和穩(wěn)定性是MSC衍生的外泌體在臨床應用中的主要挑戰(zhàn)。該研究研究了人胎盤來源的MSCs（HP MSCs）衍生的外泌體與殼聚糖水凝膠結合，可以提高外泌體的潴留和穩(wěn)定性，并進一步提高其治療效果。研究結果表明，殼聚糖水凝膠顯著提高了外泌體中蛋白質(zhì)和miRNAs的穩(wěn)定性，并且通過Gaussia熒光素酶成像證實了體外外泌體穩(wěn)定性的增加。此外，本研究還在體外評估了水凝膠摻入外泌體的內(nèi)皮保護和促血管生成能力。同時，評估了水凝膠摻入外泌體在后肢缺血小鼠模型中的治療作用。該研究的數(shù)據(jù)表明殼聚糖水凝膠可以增強外泌體的潴留和穩(wěn)定性，并如螢火蟲熒光素酶血管生成成像所揭示的能夠進一步增強后肢缺血的治療效果。在本研究中使用的策略可能有助于開發(fā)簡單和有效的方法來評估和增強干細胞來源的外泌體的治療效果。

Chitosan hydrogel enhanced the stability and retention of exosomes

原文：Zhang K, Zhao X, Chen X, et al. Enhanced Therapeutic Effects of MSC-derived Exosomes with an Injectable Hydrogel for Hindlimb Ischemia Treatment[J]. ACS Applied Materials Interfaces, 2018. Doi: 10.1021/acsami.8b08449.