內(nèi)分泌性陽痿的發(fā)生率為5% -35%,國內(nèi)胡禮泉等報道一組492例,不同年齡組血清性激素測定表明,性腺激素異常的內(nèi)分泌性陽痿發(fā)生率為16%。它可占全部陽痿的8%~9%,主要包括性腺功能低下和高泌乳素2種原因,它們的發(fā)生率大致相仿,另外亦可見甲狀腺疾患,其他內(nèi)分泌疾患,雄激素合成減少或作用不全等。內(nèi)分泌性陽痿的診斷方法簡便可靠,其發(fā)病機(jī)制明確,治療合理,治愈率高。
睪丸對維持男性性欲,第二性征和勃起功能都是必要的。因此,睪酮水平低下時,患者會出現(xiàn)身體形態(tài)改變,第二性征改變或出現(xiàn)女性化表現(xiàn),睪丸體積變小,性欲低下,勃起能力減弱或消失。下丘腦一垂體一性腺軸系的任何一個環(huán)節(jié)的異常,均可導(dǎo)致睪酮水平降低,即性腺功能低下,部分患者可發(fā)生陽痿,包括原發(fā)性睪丸疾患——睪酮水平將明顯低下,而促性腺激素水平將明顯增高,如LH可達(dá)20~60 IU/L(正常值4~12 IU/L),F(xiàn)SH可達(dá)15~60 IU/L(正常值4~12 IU/L):繼發(fā)性性腺功能低下,系下丘腦或垂體功能異常所致,促性腺激素水平低下引起的,如LH為0.2~3.5 IU/L,F(xiàn)SH為1-~5 IU/L。在酗酒、極度肥胖癥或存在甲狀腺功能障礙情況,應(yīng)測量游離睪酮水平,因?yàn)榭偛G酮水平減低可能與睪酮結(jié)合蛋白水平低下有關(guān),而并非真的內(nèi)分泌紊亂。
睪酮測定除總睪酮水平外,還應(yīng)包括游離睪酮和生物可利用睪酮水平。生物可利用睪酮中,包括游離睪酮及與白蛋白結(jié)合的睪酮(過去認(rèn)為游離睪酮具有生物活性)。生物可利用睪酮比游離睪酮容易測,只要用硫酸銨把睪酮結(jié)合球蛋白沉淀掉即可。原發(fā)性性腺功能低下,包括Klinefelter綜合征(先天性曲細(xì)精管發(fā)育不全,染色體為47XXY)、雙側(cè)隱睪、睪丸炎、睪丸損傷等;繼發(fā)性性腺功能低下,包括卡爾曼綜合征(下丘腦疾患)、垂體腫瘤等。此外尚有老年人單純血睪酮低下者。
以陽痿就診的性腺功能低下患者,多伴有性欲低下?;颊咴诎肽曛烈荒陜?nèi),胡須及體毛消失,應(yīng)懷疑合并腎上腺皮質(zhì)病變,如阿狄森病。
對于性腺功能低下的陽痿患者,雄激素替代療法的目的,是維持正常的血清睪酮水平,增強(qiáng)性欲,恢復(fù)性功能及促進(jìn)第二性征發(fā)育。目前常用的有供口服的安雄,經(jīng)腸道淋巴系統(tǒng)吸收,通過胸導(dǎo)管直接進(jìn)入血液,由于避免了肝臟代謝,結(jié)果使血清睪酮得以提高到治療水平;供注射的十一酸睪酮長效制劑,每月注射一次,每次250 mg,療程4個月。
繼發(fā)性性腺功能低下患者,可用促性腺激素藥物治療,如人絨毛膜促性腺激素或人絕經(jīng)期促性腺激素。在睪酮替代療法期間,應(yīng)注意藥物副作用,如睪酮在體內(nèi)芳香化為雌二醇,改變血清睪酮與雌二醇比值,可發(fā)生乳房觸痛或男性乳腺女性化;外源性睪酮可抑制促性腺激素釋放和睪丸精子生成,對未發(fā)育的繼發(fā)功能低下患者應(yīng)慎用。治療期間應(yīng)定期化驗(yàn)肝功能和血細(xì)胞計數(shù),即時調(diào)整藥物劑量。
常見的導(dǎo)致高泌乳素血癥的病理原因,包括:垂體腺瘤、藥物、原發(fā)性甲狀腺功能低下、慢性腎功能衰竭、吸煙及特發(fā)性高泌乳素血癥。高泌乳素血癥伴有血睪酮水平低下及促性腺激素水平低下者,患垂體腺瘤的可能性極大。泌乳素細(xì)胞瘤占垂體腺瘤的30%,可直接造成泌乳素分泌過多。雌激素、氮丙嗪、奮乃靜、丙咪嗪、安定、利血平、甲基多巴、甲氰咪呱等藥物,使泌乳素水平有中等程度增高,它們可能直接刺激垂體前葉,也可能破壞多巴胺抑制泌乳素分泌細(xì)胞的作用,使泌乳素水平異常增高,但這時并不伴有其他激素水平的異常,原發(fā)性甲狀腺激功能低下時,下丘腦釋放的促甲狀腺激素釋放激素增多,后者兼有促進(jìn)垂體泌乳素分泌的作用,故可導(dǎo)致高泌乳素血癥。
慢性腎功能衰竭,可能影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)對泌乳素的調(diào)節(jié),降低泌乳素細(xì)胞對抑制因素的敏感性,減少腎臟對泌乳素的排泄,從而導(dǎo)致泌乳素水平異常增高。高泌乳素血癥引起陽痿的原因,可能與抑制了促性腺激素的釋放,降低垂體反應(yīng)性及減少睪酮生成并導(dǎo)致血睪酮水平降低有關(guān)。一般在未使泌乳素水平恢復(fù)到正常之前,單純補(bǔ)充睪酮制荊是不能奏效的,這樣的高泌乳素血癥,對中樞神經(jīng)系統(tǒng)也有直接作用。高泌乳素血癥,引起的陽痿的機(jī)制尚未闡明,治療只能針對高泌乳素血癥的不同病因,如停藥、戒煙、手術(shù)切除垂體微小腺瘤。多巴胺藥物、溴隱亭是治療高泌乳血癥有效藥物,但停藥后泌乳素水平還會再度升高,所以需要長期藥物觀察治療。
雖然睪酮的產(chǎn)生并沒有因?yàn)榧卓憾龈?,但甲亢患者的睪酮水平確實(shí)增高,由于甲亢患者的睪酮結(jié)合蛋白增高,所以測出睪酮相應(yīng)增高。臨床上70%甲亢患者有性欲降低,勃起功能明顯障礙,這些年齡較大的男性表現(xiàn)為“性冷漠型”甲亢,多不伴有典型的B腎上腺素能的表現(xiàn),如脈率快、震顫、體重減輕等癥狀。
男性到了50歲左右,血睪酮水平開始下降,但70歲以上男性中,有25%- 30%的人血睪酮水平低于正常范圍。睪酮結(jié)合蛋白水平隨年齡而增高,于是具有生物活性的未與蛋白相結(jié)合的游離睪酮,反而明顯降低。活性更強(qiáng)的雙氫睪酮的游離部分水平也隨年齡增長衰老而明顯降低,但總的雙氫睪酮水平降低則不明顯。老年男性對人絨毛膜促性腺激素的睪酮反應(yīng)明顯低于年輕男性。老年男性血清總雌二醇水平正?;蚵栽龈?,而游離水平保持正常。這樣游離睪酮與游離雌二醇之比率將降低,這一比例對男性勃起功能來說是最重要的影響因素。這些變化也反映,在男性的垂體促性腺激素LH和FSH水平,在40 - 70歲之間將有輕度增高,到70歲以后,二者將顯著增高,意味著睪酮水平的顯著下降。
有趣的是由激素水平反映出來的勃起功能變化,要比性欲的變化明顯,也即是老年男性在激素水平降低后,陰莖夜間勃起功能受累明顯,而性欲仍保持較高的水平。在女性也是如此,在性功能下降同時性欲可以保持不變。
老年男性勃起功能減退,有20%可歸咎于激素水平的下降。但營養(yǎng)狀態(tài),微量元素鋅缺乏,對老年男性陽痿中也起到一定作用,如與睪酮合成有關(guān)的鋅元素的血濃度可以下降。給血液透析的后人補(bǔ)充鋅制劑,可以使勃起功能有所增強(qiáng)。有近40%陽痿患者的血中鋅水平低下,與鋅水平正常的陽痿患者相比,其睪酮的水平也降低。
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