在生物類似藥項(xiàng)目快速推進(jìn)的同時，復(fù)宏漢霖的創(chuàng)新成果也逐漸顯現(xiàn)，成熟完善的單抗生物藥開發(fā)一體化平臺已經(jīng)悄然建立。
（一）研發(fā)管線：復(fù)宏漢霖首個生物類似藥產(chǎn)品HLX01（利妥昔單抗）已向國家食藥監(jiān)總局申報NDA（新藥上市申請）并正式獲得審評受理，有望成為國內(nèi)第一個上市的生物類似藥。緊隨其后的產(chǎn)品HLX02（赫賽汀?生物類似藥）和HLX03（修美樂?生物類似藥）目前已經(jīng)進(jìn)入臨床III期研究階段。HLX02于中國、烏克蘭獲得轉(zhuǎn)移性乳腺癌適應(yīng)癥的III期臨床試驗(yàn)許可后，相繼再獲歐盟波蘭和菲律賓兩地III期臨床試驗(yàn)許可，國際多中心臨床試驗(yàn)全面展開；HLX03也在國內(nèi)率先啟動了斑塊狀銀屑病適應(yīng)癥的臨床III期試驗(yàn)。公司第四個產(chǎn)品HLX04——重組抗VEGF人源化單克隆抗體注射液，在獲得結(jié)直腸癌和非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)后；新開發(fā)的兩項(xiàng)適應(yīng)癥（濕性年齡相關(guān)性黃斑變性和糖尿病性視網(wǎng)膜病變）申報IND并獲受理。
生物類似藥項(xiàng)目全面開花的同時，復(fù)宏漢霖的創(chuàng)新項(xiàng)目也穩(wěn)步推進(jìn)。HLX07——重組抗EGFR人源化單克隆抗體注射液作為復(fù)宏漢霖單抗創(chuàng)新藥產(chǎn)品線中第一個產(chǎn)品，于2016年10月先后獲得中國大陸、臺灣和美國三地臨床批準(zhǔn)，目前已在臺灣開展I期臨床試驗(yàn)；HLX06——重組抗VEGFR2全人單克隆抗體注射液是復(fù)宏漢霖第二個實(shí)現(xiàn)三地臨床申報的創(chuàng)新單抗藥物，于2017年9月和11月先后獲得美國FDA和臺灣“衛(wèi)生福利部”臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)。
此外，復(fù)宏漢霖也是國內(nèi)為數(shù)不多的同時擁有抗PD-1單抗（HLX10——重組抗PD-1人源化單克隆抗體注射液）和抗PD-L1單抗（HLX20——重組抗PD-L1全人單克隆抗體注射液）的公司。HLX10于2017年9月獲得美國FDA用于實(shí)體瘤治療的臨床試驗(yàn)許可，是復(fù)宏漢霖第三個獲得美國FDA臨床試驗(yàn)許可的創(chuàng)新型單抗藥物。2017年12月，復(fù)宏漢霖HLX10獲臺灣“衛(wèi)生福利部”臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)，同時HLX20獲國家食藥監(jiān)總局臨床試驗(yàn)申請受理，在國內(nèi)尚無同類產(chǎn)品上市的環(huán)境下，復(fù)宏漢霖憑借豐富的單抗生物類似藥產(chǎn)品線、以及創(chuàng)新藥梯隊，未來有望形成豐富的產(chǎn)品組合。
（二）生物制藥產(chǎn)業(yè)化：在工藝開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化上，復(fù)宏漢霖也給予了相當(dāng)程度的重視，如復(fù)宏漢霖是國內(nèi)少數(shù)同步開發(fā)自己細(xì)胞培養(yǎng)基的藥企之一。這些努力正是圍繞復(fù)宏漢霖的愿景：“專注提供質(zhì)高價優(yōu)的生物藥”，“致力于病患可負(fù)擔(dān)的創(chuàng)新單抗藥”。如在HLX07的工藝中，內(nèi)部培養(yǎng)基達(dá)到了5g/l的表達(dá)量，遠(yuǎn)高于市場上的商品化培養(yǎng)基。
復(fù)宏漢霖是國內(nèi)較早開始使用一次性工藝研發(fā)、生產(chǎn)單抗藥物的藥企之一，前期建有200L中試產(chǎn)品線（包含賽多利斯biostat cultibag STR Plus 200L、Xcellerex XDR 200），后期建有2條2000L一次性反應(yīng)器生產(chǎn)線，2017年7月完成新增4條2000L一次性反應(yīng)器生產(chǎn)線，總計有6條2000L一次性反應(yīng)器生產(chǎn)線，一次性反應(yīng)器生產(chǎn)線規(guī)模為國內(nèi)藥企中No2（藥明生物No1）。
（三）阿達(dá)木單抗、曲妥珠單抗、利妥昔單抗近期將國內(nèi)上市生產(chǎn)。國內(nèi)競爭對手羅列如下：
表1
表2
"藥王"修美樂的名聲想必都有所耳聞，每年為艾伯維公司帶來160多億美金的收入，該藥2010年2月26日進(jìn)入中國市場，然而由于同類產(chǎn)品競爭（如恩利、益賽普）以及類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎具有較低的疾病知曉率，修美樂的中國市場的表現(xiàn)一直差強(qiáng)人意，但是"藥王"修美樂的魅力依舊無法阻擋，目前有20多家公司均在進(jìn)行相關(guān)產(chǎn)品的生物類似藥開發(fā)，其中，信達(dá)生物、百奧泰、海正藥業(yè)、復(fù)宏漢霖的相關(guān)產(chǎn)品走在前列，尤其是上海復(fù)宏漢霖公司的HLX03，產(chǎn)品已經(jīng)獲得類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和銀屑病兩個適應(yīng)癥臨床批件，這是一個較為有特色的地方。
表1
表2
表3
赫賽汀 Herceptin，通用名曲妥珠單抗Trastuzumab，一種人源化IgG1κ型單克隆抗體，靶向于腫瘤細(xì)胞表面HER2。1998年在美國上市，2002年登陸中國市場，用于HER2+乳腺癌、食管胃交接腺癌和轉(zhuǎn)移性胃癌。三生國健的生物類似藥賽普汀在臨床自查中撤回報產(chǎn)申請，復(fù)宏漢霖、嘉和生物和安科生物進(jìn)入臨床Ⅲ期，值得期待。
表1
表2
美羅華 Rituxan，通用名Rituximab，靶向于CD20, 人鼠嵌合抗體，IgG1 Kappa,1997年美國上市，2008年登陸中國。復(fù)宏漢霖研制的利妥昔單抗注射液生物類似藥，即重組人鼠嵌合抗CD20單克隆抗體注射液，用于非霍奇金淋巴瘤治療獲國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品生產(chǎn)注冊審評受理，這是國內(nèi)首個正式報產(chǎn)生物類似藥。三生國健的健妥昔屬于臨床自查品種，已經(jīng)撤回。
全球生物制藥研發(fā)項(xiàng)目數(shù)量對比，附圖：
國內(nèi)制藥公司發(fā)展層次，附圖：
$復(fù)星醫(yī)藥(SH600196)$，恒瑞醫(yī)藥，麗珠集團(tuán)，安科生物，康弘藥業(yè)，華蘭生物，億帆藥業(yè)，科倫藥業(yè)，海正藥業(yè)，眾生藥業(yè)，百濟(jì)神州，華領(lǐng)醫(yī)藥，雙鷺藥業(yè)，信立泰，沃森生物，齊魯制藥，信達(dá)生物
@今日話題@willstar1976@水里望月@翌日明星@生煎只愛大壺春@衣香人影2010@劉軼南老師@大灰狼律師@小西zs@反屁股決定腦袋@大汗呢@旅行者壹號@饕餮海@大帝回歸@紀(jì)念冉閔@天外飛仙闖股海@青妤
