在現(xiàn)代社會(huì)，隨著工作、生活和學(xué)習(xí)壓力的增大，焦慮等負(fù)面情緒折磨著我們的身體，你是否偶然發(fā)現(xiàn)鏡子里的自己，不知從何時(shí)起，變得氣色衰弱，頭發(fā)枯槁稀疏，發(fā)際線也在不知不覺中悄然后移？
研究調(diào)查顯示，在全世界范圍內(nèi)，有數(shù)以億計(jì)的男性、女性甚至兒童飽受脫發(fā)的困擾。其中，許多因素均可導(dǎo)致脫發(fā)，例如遺傳、衰老、分娩、癌癥治療、燒傷以及壓力過大等。
更重要的是，脫發(fā)雖然不會(huì)造成嚴(yán)重的健康問題，但會(huì)嚴(yán)重影響個(gè)人形象，從而損害自尊心并帶來(lái)情緒創(chuàng)傷，嚴(yán)重者甚至?xí)?dǎo)致抑郁，這一現(xiàn)象在年輕男女性中更為常見。且令人遺憾的是，盡管受脫發(fā)困擾的群體如此之大，但目前并沒有有效的解決方法。
2021年3月31日，美國(guó)哈佛大學(xué)許雅捷教授領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)在國(guó)際頂尖學(xué)術(shù)期刊 Nature 發(fā)表題為：Corticosterone inhibits GAS6 to govern hair follicle stem-cell quiescence 的研究論文【1】。
這項(xiàng)研究通過小鼠實(shí)驗(yàn)表明，當(dāng)壓力應(yīng)激激素——皮質(zhì)酮水平升高時(shí)，毛囊的休止期會(huì)延長(zhǎng)，無(wú)法再生。反過來(lái)，如果皮質(zhì)酮水平降低，毛囊干細(xì)胞則會(huì)被激活，開始生長(zhǎng)新的毛發(fā)。
這項(xiàng)令人激動(dòng)的研究成果有望用于開發(fā)長(zhǎng)期壓力導(dǎo)致脫發(fā)的治療手段！
Nature 同期還發(fā)布了來(lái)自美國(guó)西北大學(xué)易睿教授的題為：Relax to grow more hair（放松能長(zhǎng)出更多頭發(fā)）的評(píng)論文章。
易睿教授評(píng)論道：許雅捷團(tuán)隊(duì)的這項(xiàng)研究表明，即使是在遭受慢性壓力的情況下，將GAS6注射入皮膚也可以重新啟動(dòng)小鼠的毛發(fā)生長(zhǎng)。人類在現(xiàn)代生活不可避免地會(huì)感到壓力。但是也許有一天，至少可以通過添加一些GAS6來(lái)克服慢性壓力對(duì)頭發(fā)的負(fù)面影響。
早在2020年1月22日，許雅捷教授、張兵博士（現(xiàn)為西湖大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院特聘研究員）在 Nature 發(fā)表了題為：Hyperactivation of sympathetic nerves drives depletion of melanocyte stem cells 的研究論文【2】。
該研究表明，交感神經(jīng)系統(tǒng)在壓力應(yīng)激下會(huì)變得高度活躍，并導(dǎo)致黑素細(xì)胞干細(xì)胞的耗竭，以此揭示壓力導(dǎo)致白發(fā)的具體原因。并且，這項(xiàng)研究還入選了 Nature 2020年度十大科學(xué)發(fā)現(xiàn)，同時(shí)還被評(píng)為2020年度最受關(guān)注論文。
由此看來(lái)，長(zhǎng)期、持續(xù)地暴露于應(yīng)激壓力之下可以深刻影響機(jī)體的組織穩(wěn)態(tài)，盡管這些變化的發(fā)生機(jī)制在很大程度上仍是未知的?；诖?，許雅捷教授領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步研究了壓力是否會(huì)抑制毛發(fā)再生，及其具體機(jī)制。
在此項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)首先探究了來(lái)自腎上腺的應(yīng)激激素對(duì)毛發(fā)再生的影響，研究人員在小鼠出生后第35天手術(shù)切除了其兩個(gè)腎上腺，并以接受假手術(shù)的小鼠作為對(duì)照組。他們發(fā)現(xiàn)，切除了腎上腺的小鼠的毛囊干細(xì)胞（HFSCs）可以持續(xù)進(jìn)入生長(zhǎng)期，而對(duì)照組小鼠的毛囊休止期則隨著小鼠年齡的增長(zhǎng)而越來(lái)越長(zhǎng)。
與假手術(shù)對(duì)照組相比，切除了腎上腺的小鼠的毛發(fā)再生能力更強(qiáng)
值得注意的是，腎上腺可以產(chǎn)生多種激素，包括皮質(zhì)醇、腎上腺素、去甲腎上腺素和醛固酮等。研究人員量化了這些激素的水平，并發(fā)現(xiàn)皮質(zhì)酮在切除了腎上腺的小鼠中表現(xiàn)出最顯著的下降——與對(duì)照組小鼠相比幾乎無(wú)法檢測(cè)到。
這一結(jié)果表明，腎上腺分泌的皮質(zhì)酮可以作為一種關(guān)鍵的調(diào)節(jié)因子，抑制毛囊干細(xì)胞持續(xù)進(jìn)入生長(zhǎng)期。
腎上腺分泌產(chǎn)生的皮質(zhì)酮可以調(diào)節(jié)毛囊干細(xì)胞的休止期
進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)顯示，當(dāng)小鼠體內(nèi)的皮質(zhì)酮水平升高時(shí)，毛囊的休止期會(huì)延長(zhǎng)，毛發(fā)無(wú)法再生。與之相反，當(dāng)小鼠體內(nèi)的皮質(zhì)酮水平降低時(shí)，毛囊干細(xì)胞則會(huì)被激活，開始生長(zhǎng)新的毛發(fā)。
為了探討皮質(zhì)酮如何影響毛囊干細(xì)胞的分子變化，研究人員對(duì)經(jīng)熒光激活細(xì)胞分選（FACS）純化的不同實(shí)驗(yàn)組的毛囊干細(xì)胞進(jìn)行RNA測(cè)序。在篩選得到的候選分泌因子中，一種編碼特異生長(zhǎng)抑制因子的基因——GAS6表現(xiàn)為大量表達(dá)和明顯上調(diào)。
皮質(zhì)醇通過抑制GAS6來(lái)控制毛囊干細(xì)胞的再生
對(duì)此，許雅捷教授表示，皮質(zhì)酮會(huì)通過抑制GAS6蛋白的產(chǎn)生，起到抑制毛囊干細(xì)胞激活的作用，而在沒有皮質(zhì)酮的情況下，GAS6蛋白被證明能促進(jìn)毛囊干細(xì)胞的增殖。
因此，恢復(fù)GAS6蛋白的表達(dá)也許能逆轉(zhuǎn)壓力誘導(dǎo)的、對(duì)毛囊干細(xì)胞的抑制，有望促進(jìn)毛發(fā)的再生！
總而言之，這項(xiàng)研究表明壓力導(dǎo)致的應(yīng)激激素——皮質(zhì)醇可以通過抑制GAS6來(lái)控制毛囊干細(xì)胞的休止期，以此揭示了“壓力使人脫發(fā)”的具體機(jī)制。
更重要的是，這一研究成果提示我們——毛囊干細(xì)胞具有很強(qiáng)的再生能力，未來(lái)將有望開發(fā)基于皮質(zhì)酮-GAS6信號(hào)通路的脫發(fā)新療法！
參考文獻(xiàn)：
1. https://doi.org/10.1038/s41586-021-03417-2
2. https://doi.org/10.1038/s41586-020-1935-3
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