血液做基因檢測到底準(zhǔn)不準(zhǔn)？花錢都幾乎測不出來什么結(jié)果。對于這個問題有兩個答案。
答案1：不同的公司，不同的技術(shù)平臺確實存在靈敏度的差異，也就是血液里有腫瘤的基因變異，但是沒有測出來，換了個靠譜的公司和技術(shù)平臺測出來了結(jié)果。這個就可以判斷為'真不準(zhǔn)'。
答案2：病人血液里腫瘤細(xì)胞釋放的DNA含量真的很少，而且動態(tài)性很大，2-4小時一半的游離DNA就被降解了，即便是數(shù)字PCR的十萬分一的靈敏度也沒有測出來。這個就不能判斷為'不準(zhǔn)'了，因為不能說一定要給出來測序結(jié)果，推薦的藥物使用之后一定見效果，其實誰也做不了絕對的這種保證。
今日，《Clinical cancer research》發(fā)布的一項研究可以給一個更為客觀的結(jié)果，這一研究包含50多種類型的癌癥，對21807名晚期癌癥患者的血液樣本進(jìn)行深度測序，在血液樣本中檢測和分析了70多個癌癥相關(guān)的基因變異。如上圖所示，可以看到多個癌癥腫瘤血液基因檢測出體細(xì)胞的頻率，但不管是小細(xì)胞肺癌，非小細(xì)胞肺癌，還是乳腺癌等，沒有任何一個癌癥類型可以100%都能檢測出基因突變，檢測出基因突變的概率跟患者所患的癌癥類型、病理分期有關(guān)，另外還有一些未知的其他原因，比如可能在癌細(xì)胞休眠的時期抽血，這個時候也往往測不到突變。
好，既然我們接受了不是100%地測出來，那么測出的結(jié)果，就一定準(zhǔn)確嗎？答案是基本上是準(zhǔn)確的。
如上圖所示，坐標(biāo)軸的上面部分是組織樣本檢測的結(jié)果，下面是血液樣本檢測的結(jié)果，我們挑選出了TP53基因和EGFR基因，可以看到兩種樣本類型的一致性性還是很好（在同一個位置上面和下面的直線差不多是等長的）。即便是存在部分變化也是個別腫瘤患者經(jīng)過治療所導(dǎo)致的。而且我們需要知道，即便是組織樣本穿刺做基因檢測，也有它的不足之處。
1、不易獲取，跟患者的體制特點有關(guān)。如果穿刺取樣時，患者的體位發(fā)生改變，則往往穿刺不準(zhǔn)確。取到了癌癥病灶旁邊的正常組織。
2、即使是取到了組織，但是由于腫瘤的異質(zhì)性，取樣部位的癌細(xì)胞基因突變，不能代表其他未被穿刺取樣的組織基因突變頻譜。
3、尋找耐藥原因的時候，影像學(xué)CT觀察到的腫瘤病灶變大，但是變大的原因是那一部分腫瘤細(xì)胞的增殖結(jié)果呢，是內(nèi)部的，還是外部的，或者是某個區(qū)域的病灶呢，其實只有穿刺到正在增殖的癌細(xì)胞才能找到耐藥的原因。
上面是組織樣本穿刺活檢做基因檢測的一些不足，從這個方面看，其實難有什么完全絕對的樣本類型。我們再看血液樣本，下面是幾種常見癌癥類型，當(dāng)腫瘤進(jìn)展之后，再次血液樣本做基因檢測找到的耐藥原因。
上面這個圖，灰色的部分是沒有找到耐藥的原因，這個概率還是不小的。左面圖片非小細(xì)胞肺癌，耐藥之后很長的那個黑色柱狀圖部分是T790M。其他的突變也有被檢測到，但是灰色的那部分區(qū)域，是抽血沒有測到基因變異，而且比例還是挺高的。
我們在看上面這個圖片，是對于一個EGFR基因L858R點突變病人的連續(xù)三次血液樣本基因檢測的結(jié)果，其實只在第三次測到了T790M突變開始出現(xiàn)，同時還伴隨有低頻度的MET基因擴(kuò)增，這說明我們在選擇抽血做基因檢測的時機(jī)上，也需要格外注意。但是也不是說某一次什么也沒有測到，或者是沒有找到耐藥原因，就完全放棄，這個其實也是不可取的。
總結(jié)一下，基因檢測是我們其中的一項工具，我們認(rèn)識腫瘤的武器還有腫瘤標(biāo)志物，影像學(xué)CT檢查，患者自身的體感，蛋白的免疫組化檢查等等。在所有的檢測技術(shù)之中，沒有任何一種技術(shù)是絕對化的。我們也不建議從事基因檢測領(lǐng)域的工作人員做絕對承諾和保證。我們其實都在圍繞'維護(hù)病人的利益'而努力，但是在這個過程之中，誠實確實無比重要的。
參考文獻(xiàn)：
Oliver A. Zill, PhD，et al., The landscape of actionable genomic alterations in cell-free circulating tumor DNA from 21,807 advanced cancer patients, May 18, 2018, clinical cancer research
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