PD1抗體確實(shí)是很多患者的希望，國內(nèi)部分患者使用也有很好的療效。我們比較了日本和美國PD1臨床對患者的要求，他們臨床都比較謹(jǐn)慎；一位患者翻譯了使用PD1引起肝炎副作用的處理方法；最后，我們總結(jié)了國內(nèi)幾位使用PD1患者的情況。我們提醒患者在使用PD1的過程中能夠多注意一些可能的副作用，避免一些可以避免的事情發(fā)生。
日本和美國的PD-1臨床對患者的要求
患者在初次用藥7日前檢查結(jié)果應(yīng)滿足以下基準(zhǔn)：白細(xì)胞數(shù)2000/mm?3;以上且中性粒細(xì)胞數(shù)1500/mm?3;以上；血小板數(shù)100000/ mm?3;以上；血紅蛋白在9.0g/DL以上；AST（GOT）以及ALT(GPT)在設(shè)施正常值上限3.0倍以下；總膽紅素在設(shè)施正常值上限2.0倍以下；肌酸酐在2.0mg/DL以下。另外,排除標(biāo)準(zhǔn)中明確規(guī)定了自身免疫病患者、移植患者和HBV/HCV檢測陽性的患者不能入組。
仔細(xì)搜索clinictrial網(wǎng)站，MK-3475（Keytruda）的臨床有100個，仔細(xì)看看這些臨床的排除入組標(biāo)準(zhǔn)，很多都規(guī)定自身免疫病、間質(zhì)性肺炎、長期服用免疫抑制劑、HBV/HCV感染和腦轉(zhuǎn)的患者不能入組。比如一項Keytruda針對肉瘤患者的二期臨床的排除入組標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定：活動性乙肝炎患者（乙肝表面抗原陽性）和丙肝患者；患有自身免疫病或者曾經(jīng)患有自身免疫病或者患有需要類固醇或免疫抑制劑系統(tǒng)治療的疾病的患者（感覺這里面包括了移植患者）；患有非感染引起的肺炎，需要口服或是靜脈注射類固醇治療的患者，還有間質(zhì)性肺炎患者。
以下來自日本的opdivo使用指南：
10%以上的可能性會導(dǎo)致淋巴球減少癥、白血球減少癥、腹瀉、疲勞、白斑、瘙癢癥、皮膚色素減少。臨床檢查易發(fā)現(xiàn)血中CK、血中LDH、crp增加，噬酸細(xì)胞增加。
1%~10%的可能性會導(dǎo)致中性粒細(xì)胞減少癥、葡萄膜癥、視力低下、便秘、口干、惡心、口腔炎癥、倦怠感、末梢性浮腫、疼痛、發(fā)熱、口渴、蜂巢炎、細(xì)菌性肺炎、牙周炎、高鈣血癥、低鈣血癥、高尿酸癥、食欲減退、糖尿病、肌肉痙攣、四肢疼痛、味覺異常、末梢性神經(jīng)刺、打嗝、猴頭痛、口腔咽頭痛、脫毛癥、濕疹、皮脂缺乏性濕疹、斑狀丘疹性皮疹、脂溢性皮炎、蕁麻疹、中毒性皮疹等。
白細(xì)胞、粒細(xì)胞、血小板和血紅蛋白反應(yīng)血象；ALT、AST和膽紅素反應(yīng)患者的肝功能；肌酸酐是患者腎功能的指標(biāo)。跟這些指標(biāo)相對應(yīng)的是臨床研究發(fā)現(xiàn)使用PD1抗體之后容易發(fā)生的副作用是：白細(xì)胞減少、血小板減少；肝功能損傷；腎功能損傷。記得還有對甲狀腺激素的檢測。
所以，對于身體狀況不是很好的患者，使用PD1之前最好慎重考慮一下可能的后果。國外報道的這些副作用都是在有臨床試驗篩選的情況下發(fā)生的，如果國內(nèi)的患者盲試，出現(xiàn)意外的情況可能會增加，也就意味著副作用的概率會增加。
肝炎的處理辦法
之前我們總結(jié)過肺炎的處理方法，這個是Opdivo肝功能異常的處理方法，感謝某位患者的翻譯，一位患者發(fā)給我們的這個。
國內(nèi)PD1使用情況
簡單總結(jié)了下國內(nèi)幾位患者使用PD1的情況。注意，我們總結(jié)的肯定不全，僅供參考。
肝移植患者使用PD1
患者男，肝移植。2015年1月17號使用PD1抗體（1月9號也使用E7080）；1月22號肝功和膽紅素異常升高，懷疑是7080副作用，23號停掉；29號，肝功和膽紅素繼續(xù)飆升，細(xì)胞亞群檢測CD4/CD8=3，確定會中輕度急排和膽道吻合口狹窄，保肝加FK治療，直到2月13號出院也沒降下來；2月16號ERBD術(shù)解決膽道問題，之后依然飆升；3月6號，肝穿刺確認(rèn)依然是急排。然后大量激素沖擊，指標(biāo)開始下降，然后就是一直在對抗排斥以及隨之而來的感染。下面這段話是經(jīng)由家屬同意發(fā)出來的對大家的警示：
PD1引起急排、免疫性肝功能損傷，然后一直做保肝治療，用了大量的激素沖擊治療以及使用了大量的免疫抑制劑，導(dǎo)致他的免疫力大幅度下降，在醫(yī)院肺部感染導(dǎo)致間質(zhì)性肺炎，差點(diǎn)要了他的命。而且大量的激素和免疫抑制劑的使用，導(dǎo)致肺部轉(zhuǎn)移灶瘋狂生長，現(xiàn)在已經(jīng)滿肺都是了，還經(jīng)常咳嗽咳血。而他肝功能這么差，也不能進(jìn)行任何抗腫瘤治療，連用靶向藥都不行，所以下面的路真的更艱難。一切只因為用了一次PD1，所以我奉勸大家一定要了解清楚，但是國內(nèi)估計沒有什么醫(yī)生真正了解可不可用，包括香港，養(yǎng)和醫(yī)院也有病人用了后出現(xiàn)嚴(yán)重副作用，而他們也無法應(yīng)對。目前我了解的就是與癌共舞網(wǎng)上的“老公天天開心“他們在加拿大，去了西雅圖癌癥中心，那里從PD1臨床開始就使用，到現(xiàn)在已經(jīng)好幾年了，有豐富的經(jīng)驗，用之前病人不同情況要如何調(diào)整到什么狀態(tài)才可以用，可以避免出現(xiàn)什么情況，感覺人家是非常有經(jīng)驗，心里有數(shù)該如何用這個藥的，而我們盲試風(fēng)險真的很大！僅供大家參考！
我們替這位患者祈福。如果有醫(yī)生有好的意見或是建議也請聯(lián)系我們，謝謝。
腹瀉
患者女，宮頸癌。第二次用PD1后腹瀉 水樣便，沒經(jīng)驗，用諾氟沙星+蒙脫石散+易蒙停+固腸止瀉，大概五天，無效。之后地塞米松口服每日4.5毫克，兩天好轉(zhuǎn)。第三次用藥后三四天又腹瀉，直接用了地塞米松，一天，止住了。
低血鈉
患者男，黑色素瘤。PD1使用之前，肝腎功能都正常，患者還能去香港看病。第一次使用之后2周到3周，一直低血鈉，突然出問題，去世。
肝癌肺轉(zhuǎn)效果不錯
肝癌肺轉(zhuǎn)，肺門處腫瘤，無法手術(shù)。4月17日 第一次用藥，化驗結(jié)果甲胎蛋白從278（4月15）-90（5月5日）-22（5月17日）。副作用主要是剛用完腿酸、乏力、 C反應(yīng)蛋白高 。第一次用完后有甲減，第二次好多了。
肺癌骨轉(zhuǎn)效果不錯
患者男，肺腺癌，多處骨轉(zhuǎn)移，39歲，180斤，用量每次Keytruda3瓶，一直在吃克唑替尼。2月28號第一次PD1，除了有點(diǎn)乏力，沒啥副作用；3-21號，第二次使用，有點(diǎn)腹瀉伴隨肚子痛，吃了兩顆克痢沙，乏力、頭痛、四肢酸痛、胸悶，有幾次呼吸稍微困難；4-13號，第三次PD1，副作用持續(xù)了兩天:腹瀉、乏力、皮疹、翻胃酸，第三天基本褪去；5月6號，第四次PD1，乏力、頭痛、腹瀉、失眠等副作用持續(xù)至少四天；5月14號，查了肝、膽、腎、心，全部正常。這位患者除了使用PD1之外，一直在使用克唑替尼，這樣的效果到底是克唑替尼還是PD1的，我們也區(qū)分不清楚，供大家參考。
2014-11-20：開始吃克唑替尼
2014-12-25：CT顯示胸腔積液少量，腫瘤縮小
2015-2-22：CT顯示胸腔積液中量，其他沒變化
2015-2-28：第一次使用PD1，聯(lián)合克唑替尼，共四次，具體見上面
2015-5-16：CT胸腔積液少量，其他無變化。
據(jù)患者家屬反映，自從使用了PD1之后患者的狀態(tài)明顯改善了許多，咳嗽和痰少了，人也有勁了，爬山喘的也少了，除了用了PD1有副作用那幾天。腫瘤大小目前沒有變化，可能的原因是時間還沒有到。副作用能耐受，剛剛用的時候大一點(diǎn)，大概一周之后副作用全部消失和正常人一樣。另外，解密一下患者家屬的養(yǎng)生以及種種處理方式：
早上起床，靜坐，吃飯，爬山，鍛煉，玩到中午吃飯；休息下，睡醒了靜坐，下午去足浴，回來吃飯。晚上家屬還會給患者泡腳，用姜汁配合兩茶壺水，先蒸，然后再泡，家屬說能看到腳底板有黑的東西。每天晚上家屬給患者按摩，肝經(jīng)，膽經(jīng)，肺經(jīng)，膀胱經(jīng)，患者感覺很舒服。
吃藥比較少，堅持食補(bǔ)。吃挺多營養(yǎng)品，蟲草，靈芝孢子油，海參，老鴨湯。失眠也不吃安眠藥，家屬按摩直到睡覺，按失眠穴。胃口不好，用土辦法，黑棗炒鹽（大概是這樣）；便秘，吃南瓜湯香蕉啥的順腸。家屬堅定的認(rèn)為患者放化療和克唑替尼已經(jīng)吃了很多藥了，盡可能少吃藥。
往醫(yī)院跑的也比較少。檢測的時候就去，檢測完就直接回來，減少在醫(yī)院的時間；去社區(qū)醫(yī)院打PD1也是，打完1小時直接回來，還帶著口罩。小編覺得這樣能盡可能的減少感染。
肺鱗癌患者副作用很大，但是效果很好
患者肺鱗癌。使用PD1至少六次。使用時副作用很大，嚴(yán)重的乏力，上廁所都得人背著；咳痰，土黃，很黏的痰塊；淋巴細(xì)胞降低?，F(xiàn)在腫瘤大小縮小一半以上，可以下樓打麻將了。應(yīng)該是國內(nèi)較早使用PD1的患者。
另外，據(jù)患者反應(yīng)還有一位小細(xì)胞癌的患者使用過PD1，效果不是很好，已經(jīng)停用。還有一部分患者剛剛使用，我們還會做后續(xù)報導(dǎo)。
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