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藥學(xué)論文

作者:董巖,王新芳,崔長(zhǎng)軍,付風(fēng)剛

對(duì)中藥茵陳蒿的化學(xué)成分和藥理作用進(jìn)行了綜述。茵陳蒿除具有

保肝利膽作用外,還具有降血脂、增強(qiáng)免疫、抗腫瘤、細(xì)胞保護(hù)等作用,值得進(jìn)

一步開發(fā)研究。

茵陳蒿 化學(xué)成分 藥理作用

茵陳蒿Artemisia capillaris Thunb.,也稱茵陳?綿茵陳?絨蒿,系菊科

蒿屬多年生草本植物。茵陳蒿為我國(guó)傳統(tǒng)中藥,以全草入藥,其味苦、辛,微寒,

歸脾、胃、肝膽經(jīng),具有清利濕熱、利膽退黃之功效,為治療黃疸之要藥;臨床

上主要用于治療黃疸尿少、濕瘡瘙癢、傳染性黃疸性肝炎等癥[1]。目前人們認(rèn)為茵陳蒿藥理作用廣泛,除保肝利膽外,還具有抗病原微生物、鎮(zhèn)痛消炎、降

血脂、增強(qiáng)免疫、抗腫瘤等方面的活性。目前對(duì)茵陳蒿的化學(xué)及藥學(xué)方面的研究

日趨深入,一些新成分及藥理作用不斷被報(bào)道。本文對(duì)茵陳蒿的化學(xué)成分?藥理

作用及臨床應(yīng)用等方面的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

茵陳蒿所含的化學(xué)物質(zhì)是其藥用功能的基礎(chǔ)。茵陳蒿活性成分主要為揮發(fā)油、

蒿屬香豆素、色原酮類、黃酮類、綠原酸等。

1.1 茵陳蒿揮發(fā)油成分的研究據(jù)報(bào)道幼苗茵陳蒿揮發(fā)油含量為 3×10-4ml/g,而花前期茵陳蒿揮發(fā)油含量為 7.5×10-3ml/g2]。 采用超臨界 CO2

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萃取法和水蒸氣蒸餾法進(jìn)行化學(xué)物質(zhì)提取,超臨界 CO2 萃取的揮發(fā)油是深綠色

油狀液體,產(chǎn)率為0.15?(w),鑒定出 27 種化合物,主要成分為百里酚?β

-紅沒藥烯?2- 異丙基 -4- 甲基-1-甲氧基苯?異百里酚?2- 特丁基-42,4,4-三甲基戊基)苯酚?β-杜松烯等;水蒸氣蒸餾法提取的揮發(fā)油是黃綠色油狀

液體,產(chǎn)率為 0.03?(w),鑒定出17種化合物,主要成分為匙葉桉油烯醇?

吉瑪烯 D?反式-石竹烯?24 戊二炔苯?β-金合歡烯等[3]。研究67份茵陳蒿植物精油,所得精油為橙黃色透明液體;從中可分離鑒定出21種化合物,約占總量的 73? ;主要成分為:反式-β-法呢烯(9.9?),甲基異丁子香酚(9.1?),1-對(duì)孟二烯-1.87.5?),β-蓽澄茄油烯(7.5?),β-烯(6.9?)[4]。從立秋采集的茵陳蒿的揮發(fā)油中共鑒定出 36 種化合物,占揮發(fā)油總量的 91.25 ? ,含有單萜烯?倍半萜烯?炔基化合物和其他化合物;

主要成分為茵陳二炔(31.4?)?β-石竹萜烯(21.64?)?1,2-二甲氧基-4-2-丙烯基)-苯(12.36?)?β-香葉烯(8.84?)?d-檸檬烯(6.03?);日本學(xué)者從花期茵陳蒿的揮發(fā)油中分離鑒定了多種單萜?倍半萜?乙炔基化合

物?酚類和有機(jī)酸,其主要成分為茵陳二炔 capillen80.2?)[2]。關(guān)于茵陳蒿揮發(fā)油的研究差異比較大,這主要是由于提取方法、采收期?藥材的產(chǎn)地?

藥材生長(zhǎng)時(shí)期的氣候等不同而引起 。

1.2 香豆素類[5]茵陳蒿中香豆素類成分主要有 6,7-二甲氧基香豆素(6,7-dimethoxycoumarin)、東莨菪內(nèi)酯(scopoletin)、6-羥基-7-甲氧基香豆素和茵陳炔內(nèi)酯(capillarin)。蒿屬香豆素是茵陳蒿中的主要利膽成分,并有抗炎、鎮(zhèn)痛、治療心血管疾病等作用[6]。

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1.3 色原酮類[5]茵陳蒿含茵陳色原酮(capillarisin)、7-甲基茵陳色原酮、4-甲基茵陳色原酮和6-去甲氧基-4-甲基茵陳色原酮。

1.4 黃酮類黃酮類成分主要為茵陳黃酮(areapillin)、異茵陳黃酮和薊

黃素(cirsimanitin),SCDE 工藝的茵陳蒿黃酮類化合物的平均提取率 3.875 % 。經(jīng) SCDE 得到的茵陳蒿黃酮類化合物純凈,色澤為黃綠色、無(wú)異味[7]。黃酮類物質(zhì),具有很強(qiáng)的保肝、利膽活性[8]。

1.5 香豆酸及其他有機(jī)酸類[5]茵陳蒿含茵陳香豆酸(capillartemisinA、B和氯原酸(chlorogenicacid),且均有利膽作用。

1.6 其它成分茵陳蒿中,開鏈單萜類成分有芳樟醇、月桂烯;環(huán)一萜類成

分有對(duì)一聚傘花素、檸檬烯、1,8按葉素;松油蒎烯衍生物有α-蒎烯、β-pinene、松油醇-4;樟烷衍生物有龍腦、莰烯;單環(huán)倍半萜類成分有α-姜黃烯、反式-石竹烯。此外還含有苯甲醛、達(dá)瓦酮、茵陳炔酮、甲基丁香酚、萘、異丁香酚;

鈣、磷、鐵以及蛋白質(zhì)、各種維生素等,其所含營(yíng)養(yǎng)成分具有一定的保健作用[9]。

2.1 利膽作用茵陳是中醫(yī)治療黃疸的有效藥物。 茵陳蒿的利膽成分經(jīng)分離

和鑒定的有10多種,報(bào)道較多的為6,7-二甲氧基香豆素、對(duì)羥基苯乙酮和氯

原酸;β-蒎烯、茵陳酮、葉酸等也有明顯的利膽作用。藥理研究表明,茵陳能

加速膽汁排泄,改善膽汁郁結(jié),在增加膽汁分泌的同時(shí),也能增加膽汁中的固體

物、膽酸和膽紅素的排出量[10]。茵陳煎劑、熱水提取物、水浸劑、去揮發(fā)油

水浸劑、揮發(fā)油、揮發(fā)油中的茵陳二炔、茵陳二炔酮和茵陳炔內(nèi)酯、醇提取物等

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也有促進(jìn)膽汁分泌和排泄的作用[11]。實(shí)驗(yàn)研究亦證實(shí)其揮發(fā)油能增加大鼠的

膽汁分泌[2]。茵陳中的茵陳色原酮是強(qiáng)利膽成分,其能抑制β-BD活性,從而使葡萄糖醛酸不被分解,加強(qiáng)肝臟解毒作用[12]。

現(xiàn)代藥理研究表明,陳皮、茵陳等疏肝利膽中藥具有提高超氧化物歧化酶

(SOD)活性、消除過(guò)氧化脂質(zhì)(LPO)、減少肝細(xì)胞損傷的功能,從而對(duì)肝臟起到保護(hù)作用。茵陳蒿對(duì)于治療膽道結(jié)石和膽汁引流不暢有明顯的應(yīng)用價(jià)值,其作用機(jī)理目前被認(rèn)為在于改善肝細(xì)胞功能,促進(jìn)肝細(xì)胞再生,增加膽酸、磷脂、膽固醇的

分泌排泄,從而使依賴膽酸部分的膽汁分泌量增加[13]。以前報(bào)道了茵陳蒿和

熊去氧膽酸結(jié)合治療的作用,十二指腸給藥時(shí),在非有效劑量下使膽汁郁積大鼠

的膽汁恢復(fù)正常水平,膽汁變化主要由茵陳蒿引起[5]。應(yīng)用茵陳蒿湯結(jié)合西

藥治療新生兒高膽紅素血癥,大柴胡湯合茵陳蒿湯治療老年急性梗阻性化膿性膽

管炎,都取得較好療效 。

2.2 保肝作用茵陳可保護(hù)肝細(xì)胞膜、防止肝細(xì)胞壞死,促進(jìn)肝細(xì)胞再生及

改善肝臟微循環(huán),抑制葡萄糖醛酸酶活性,增強(qiáng)肝臟解毒功能,擴(kuò)張膽管而加快膽汁分泌[14]。茵陳蒿成分 6,7 -二甲氧基香豆素(DME)為茵陳蒿湯的利膽有效成分。DME具有抗脂質(zhì)過(guò)氧化和防止肝細(xì)胞壞死及肝脂肪變性的作用。研究表

明,67-二甲氧基香豆素可顯著降低四氯化碳(CCl4)急性肝損傷大鼠血清丙氨

酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)的活性及組織中膽固醇(CHO)、甘油三酯(TG)、丙二醛(MDA)的含量[15,16]。茵陳中的一些黃酮和香豆素成分對(duì) CCl4 誘發(fā)的肝細(xì)胞毒性也具有治療作用,其強(qiáng)度依次為茵陳色原酮、東莨菪內(nèi)酯(scopoletin)、6,7-二甲氧基香豆素、茵陳黃酮、異鼠李黃素等[5]。此外,茵陳中有豐富的Zn

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Mn等機(jī)體所必需的微量元素因而能促進(jìn)肝細(xì)胞再生,保護(hù)肝細(xì)胞膜的完整性

11]。

唐國(guó)鳳[17]探討了茵陳蒿對(duì)實(shí)驗(yàn)性肝纖維化大鼠肝細(xì)胞的保護(hù)作用,結(jié)果

茵陳蒿能降低血清轉(zhuǎn)氨酶活性、升高血清白蛋白,降低白蛋白/球蛋白比例并使之接近正常。減輕肝小葉結(jié)構(gòu)破壞, 減輕肝臟膠原纖維增生、變窄纖維條索疏

松。茵陳煎劑大、中、小 3 個(gè)劑量治療組均能降低急性四氯化碳(CCl4)肝損傷模型大白鼠血漿中丙二醛(MDA)含量和山梨醇脫氫酶(SDH)活性,增加SOD活性,減輕肝損傷程度[18]。臨床上用茵陳蒿復(fù)方治療肝內(nèi)膽管結(jié)石和急性黃疸型肝

炎都取得良好效果。

2.3 對(duì)心血管系統(tǒng)的作用茵陳蒿中的香豆素類化合物具有擴(kuò)張血管,防止

氧自由基的生成,促使血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放一氧化氮和前列環(huán)素,降血脂,抗凝血

等作用。茵陳水浸液,乙醇浸液及揮發(fā)油均有降壓作用;67-二甲氧基香豆素靜脈注射及胃腸用藥也有明顯的降壓作用,故茵陳對(duì)心血管系統(tǒng)的一些疾病具有

治療作用:茵陳蒿湯在治療高血脂時(shí),與安妥明治療效果相近,6,7-二甲氧基香豆素治療冠心病效果也很好[5];對(duì)實(shí)驗(yàn)性高膽固醇癥家兔,茵陳煎劑組動(dòng)

脈粥樣硬化減輕,內(nèi)臟脂肪沉著減少,主動(dòng)脈壁固醇含量減少。據(jù)報(bào)道,茵陳還

具有促進(jìn)家兔主動(dòng)脈粥樣硬化(AS)病灶及冠狀動(dòng)脈 AS 病灶消退的作用,顯示出良好的抗 AS 作用[19]。

2.4 對(duì)免疫調(diào)節(jié)的作用[5]茵陳蒿具有促進(jìn)白細(xì)胞分裂,增加白細(xì)胞數(shù)目,

提高T細(xì)胞免疫的活性,參與機(jī)體免疫調(diào)節(jié)和誘生干擾素等作用,因而能從多方

面提高機(jī)體免疫功能。茵陳中的咖啡酸是升高白細(xì)胞數(shù)目的主要作用成分;而其

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