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腸道微生物如何影響神經(jīng)系統(tǒng)疾病?

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最近關(guān)于腸道菌群的研究可謂是遍地開花了。


來源|中國生物技術(shù)網(wǎng)

5月16日發(fā)表在《Nature》上的一項(xiàng)研究揭示了腸道與大腦之間的一種新關(guān)聯(lián),闡明了一種復(fù)雜相互作用的機(jī)制,該機(jī)制使腸道微生物副產(chǎn)物影響神經(jīng)退行疾病的進(jìn)程。哈佛醫(yī)學(xué)院布萊根婦女醫(yī)院(BWH)的研究人員利用動物模型和人類患者細(xì)胞梳理了參與腸道-大腦連接的關(guān)鍵因素,以及免疫細(xì)胞和大腦細(xì)胞之間的通信。這篇新研究定義的這種通路能夠幫助指導(dǎo)多發(fā)性硬化以及其他神經(jīng)疾病的治療。



BWH的Ann Romney神經(jīng)疾病研究中心的Francisco Quintana博士是該研究的通訊作者,他說:“這些發(fā)現(xiàn)幫助我們清晰地理解腸道是如何影響大腦中的中樞神經(jīng)系統(tǒng)常駐細(xì)胞。既然我們現(xiàn)在已經(jīng)知道了相關(guān)因素,就可以開始根據(jù)它們來開發(fā)新的療法了。”


這項(xiàng)新研究關(guān)注重點(diǎn)是腸道微生物對兩種在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中起主要作用的細(xì)胞:小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞。小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞是身體免疫系統(tǒng)的一個(gè)組成部分,負(fù)責(zé)凈化中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)并清理斑塊、受損細(xì)胞以及其他需要被清理的物質(zhì)。但是小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞也能夠分泌某些誘導(dǎo)神經(jīng)毒性的化合物,它們會毒害大腦中的星形膠質(zhì)細(xì)胞。這種損傷會導(dǎo)致很多神經(jīng)疾病,包括多發(fā)性硬化癥。


BWH的研究人員過去研究大腦和腸道之間的關(guān)聯(lián)是為了進(jìn)一步理解多發(fā)性硬化。盡管有些研究已經(jīng)闡述過腸道微生物的副產(chǎn)物如何促進(jìn)大腦中的炎癥,但是目前的這項(xiàng)研究首次報(bào)告了微生物副產(chǎn)物如何直接作用于小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞以預(yù)防炎癥。該團(tuán)隊(duì)報(bào)告稱,腸道微生物在分解色氨酸時(shí)產(chǎn)生的副產(chǎn)物能通過對影響小膠質(zhì)細(xì)胞來抑制大腦中的炎癥。



為了進(jìn)行這項(xiàng)研究,該團(tuán)隊(duì)使用小鼠模型測試了腸道微生物和飲食變化對多發(fā)性硬化的影響。他們發(fā)現(xiàn),通過分解色氨酸產(chǎn)生的化合物可以穿越血腦屏障,并激活限制神經(jīng)退行性病變的抗炎通路。研究人員還研究了人類多發(fā)性硬化的大腦樣本,發(fā)現(xiàn)了相同通路和相關(guān)因素存在的證據(jù)。


最近,這一通路被激活發(fā)現(xiàn)與阿爾茲海默癥和惡性膠質(zhì)瘤相關(guān)。Ann Romney神經(jīng)疾病研究中心的Quintana博士召集了各路專家加速對這種疾病的治療方法的研究,還包括多發(fā)性硬化癥、帕金森癥和ALS(盧伽雷氏病)。


Quintana說:“很可能我們發(fā)現(xiàn)的機(jī)制與多發(fā)性硬化之外的其他神經(jīng)疾病也有關(guān)聯(lián)。這些發(fā)現(xiàn)能夠指導(dǎo)我們研究治療多發(fā)性硬化癥和其他疾病的新方法?!?/span>


Quintana和同事們計(jì)劃進(jìn)一步研究腸道菌群與神經(jīng)疾病之間的關(guān)聯(lián),還在優(yōu)化小分子以及益生菌以確定參與到這一通路和對新療法有幫助的其他要素。


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