非霍奇金淋巴瘤(NHL)多數(shù)為B-細(xì)胞淋巴瘤,少數(shù)為T-細(xì)胞淋巴瘤及NK細(xì)胞淋巴瘤。腫瘤的克隆性生物特征同樣適用于NHL。IgH/TCR基因重排檢測目的是為B-/T-細(xì)胞克隆性提供證據(jù)。克隆性等同于腫瘤性嗎?讓我們看一個病例:老年男性,輕度貧血和中度血小板減少。白細(xì)胞正常。骨髓流式檢測到的大部分淋巴細(xì)胞為免疫表型無異常的T-細(xì)胞;未檢測到克隆性B-細(xì)胞(Fig 1)。IgH基因和TCR基因重排檢測結(jié)果均陽性。骨髓涂片未發(fā)現(xiàn)異常。骨髓活檢為增生明顯活躍骨髓組織;淋巴細(xì)胞局部增加/集聚,以小細(xì)胞為主伴散在,偶成簇的異型性大細(xì)胞(Fig 2)。初診:考慮T細(xì)胞淋巴瘤。病人化療幾個月,經(jīng)短暫形態(tài)學(xué)陰性骨髓后復(fù)發(fā)(Fig 4)。復(fù)發(fā)診斷:彌漫大B淋巴瘤?;仡櫺詮?fù)片看到初診時骨髓有CD20陽性的大B細(xì)胞(Fig 3)。這些初診的大B細(xì)胞符合彌漫大B淋巴瘤的骨髓輕度浸潤。背景T細(xì)胞應(yīng)視為反應(yīng)性,盡管檢測到克隆性TCR基因重排。
Fig 2. 初診H&E:異型性大細(xì)胞
Fig 3. 初診CD20:大B細(xì)胞
Fig 4. 復(fù)發(fā)H&E:彌漫大B淋巴瘤
Fig 5. 復(fù)發(fā)CD20:彌漫大B淋巴瘤
事實(shí)上,B細(xì)胞淋巴瘤伴克隆性TCR基因重排或T細(xì)胞淋巴瘤伴克隆性IgH基因重排并非少見。14-21%彌漫大B淋巴瘤伴有克隆性TCR基因重排;12-25%慢淋標(biāo)本中有克隆性TCR基因重排(Expert opin. med. diagn. 2007,1(3))。在同一篇文章中,高達(dá)9%外周T淋巴瘤,不分類型,有克隆性IgH基因重排。此外,彌漫大B淋巴瘤中可以有50%的病例檢測不到克隆性IgH基因重排;血管免疫母T細(xì)胞淋巴瘤可以有25%左右的病例檢測不到克隆性TCR基因重排。值得一提的是,10%反應(yīng)性淋巴組織增生亦亦可檢測到克隆性T-/B-細(xì)胞增生。故而,TCR或IgH基因重排的克隆性不足以證明腫瘤性。這是由于現(xiàn)行的TCR和IgH可變區(qū)基因片段的檢測方法學(xué)本身的缺欠,導(dǎo)致不具有腫瘤特異性。
另外,從病理學(xué)和流式的角度來看這個病例,彌漫大B淋巴瘤的骨髓浸潤常伴有纖維化和多灶狀特點(diǎn);淋巴瘤細(xì)胞過大易在流式操作過程中碎片化。故而,骨髓涂片檢查和流式檢測常常陰性。在此情況下,標(biāo)準(zhǔn)的骨髓活檢和印片(亦稱“滾片”;骨髓活檢時避免擠壓,長度為1.0-1.5厘米長)形態(tài)學(xué)和免疫組化,有時行雙側(cè)骨髓活檢,可以提高陽性檢出率。
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