組織病理學診斷是明確腫瘤性質(zhì)的金標準,是提供臨床診療方案的主要依據(jù)。但在同一惡性腫瘤中,具有相似臨床病理特征(如相同的手術(shù)-病理分期、組織病理學分級)的患者采取同樣的治療方案,患者的治療效果及預(yù)后卻不盡相同,究其原因是腫瘤在分子水平上存在個體差異,即腫瘤的異質(zhì)性?;谀[瘤分子異質(zhì)性的個體化診療已成為未來惡性腫瘤診療的發(fā)展方向,而對惡性腫瘤進行精準的分子分型則是實現(xiàn)個體化診療的重要基礎(chǔ)。
卵巢癌
卵巢癌是死亡率最高的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤,2014年美國預(yù)計新增卵巢癌患者21,980例,因卵巢癌死亡的患者高達14,270例。上皮性卵巢癌約占所有卵巢癌80%。上皮性卵巢癌是一種起源于苗勒氏管的高度異質(zhì)性腫瘤,主要包括漿液性腺癌,可分為高級別漿液性腺癌和低級別漿液性腺癌、透明細胞癌、子宮內(nèi)膜樣癌和粘液性癌等,各種類型的卵巢癌,在期別分布(透明細胞癌、子宮內(nèi)膜樣腺癌癌和粘液性腺癌更容易發(fā)生在早期)、組織起源(癌前病變)及分子遺傳與分型均存在差異。
漿液性卵巢癌
①高級別漿液性卵巢癌(HGSC):對于攜帶BRCA突變的卵巢癌患者,推薦給予聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶(PARP)抑制劑。②低級別漿液性卵巢癌(LGSC):由于LGSC患者ER/PR常呈陽性,因此對復(fù)發(fā)性LGSC患者,采用激素治療可能有一定的抗腫瘤活性。
透明細胞癌(OCCC)
臨床前期和Ⅰ期臨床試驗已經(jīng)證實,PI3K/AKT通路抑制劑能克服卵巢癌的化療抵抗。雌、孕激素治療對OCCC患者無效;全盆放療可能對OCCC患者有效。此外,對于VEGF陽性者,貝伐單抗也可供選擇。
子宮內(nèi)膜樣腺癌
NCCN指南推薦分期后或經(jīng)腫瘤細胞減滅術(shù)后,所有ⅠA期分化 3級或ⅠB、ⅠC期分化2~3級的患者,可以考慮給予卡鉑/紫杉醇靜脈化療,而所有Ⅱ~Ⅳ 期的患者考慮給予腹腔內(nèi)化療。對于子宮內(nèi)膜樣腺癌,尤其是復(fù)發(fā)的患者可以考慮激素治療,如果復(fù)發(fā)得到控制,患者有可能獲得第二次減瘤術(shù)的機會。
粘液性囊腺癌
對于早期粘液性囊腺癌的手術(shù)并不推薦行淋巴結(jié)切除術(shù),而選擇氟尿嘧啶治療可能是一個合理的選擇。
子宮內(nèi)膜癌
子宮內(nèi)膜癌是歐洲和北美國家第四大常見的女性惡性腫瘤,每年發(fā)病率占新發(fā)癌癥病例的6%,死亡率占癌癥死亡總數(shù)的3%。近年發(fā)病率在世界范圍內(nèi)呈上升趨勢。75%的子宮內(nèi)膜癌診斷時為早期(FIGO Ⅰ/Ⅱ期),5年生存率約為74-91%;而FIGO Ⅲ期或Ⅳ期子宮內(nèi)膜癌的5年生存率分別約為57-66%和20-26% 。根據(jù)臨床表現(xiàn)、內(nèi)分泌和代謝特點及流行病學資料,目前將子宮內(nèi)膜癌分為兩種發(fā)病類型:Ⅰ型為雌激素依賴型,Ⅱ為非雌激素依賴型。
Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌
肥胖與子宮內(nèi)膜癌的密切關(guān)系,二甲雙胍已被證實在對抗子宮內(nèi)膜癌中顯示出卓越的療效。研究表明,雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制劑依維莫司能使晚期或轉(zhuǎn)移性子宮內(nèi)膜癌患者受益,可作為二線或三線藥物用于晚期子宮內(nèi)膜癌的治療。
Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌
曲妥珠單抗用于HER2過表達的進展期和復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的子宮內(nèi)膜癌患者有應(yīng)答,僅為幾篇個案報道。GOG的研究未發(fā)現(xiàn)HER2過表達和擴增與腫瘤應(yīng)答、PFS或 OS有關(guān),最終導(dǎo)致該研究提前關(guān)閉 。盡管子宮內(nèi)膜癌中存在PI3K/AKT/mTOR 通路的激活,但臨床研究證實,靶向干擾該通路的單藥治療并不能使患者受益 。
宮頸癌
宮頸惡性腺瘤(AM)
由于該病罕見,目前尚無統(tǒng)一標準的治療方案,手術(shù)被認為是主要的治療方法,但文獻報道手術(shù)范圍不一,推薦行根治性廣泛子宮切除術(shù)。至于放療及化療等輔助治療效果,由于病例少見,無從考證。
宮頸小細胞癌(SCCC)
由于SCCC發(fā)病率低,因此很難收集大量病例進行前瞻性的隨機對照性的臨床研究制定一套完整的、滿意的治療方案。在早期SCCC的治療方案中,根治性子宮切除術(shù)是重要治療方案之一。
宮頸透明細胞腺癌(CCAC)
在治療上,推薦采取與常見的浸潤性宮頸癌相似的治療方法,以手術(shù)治療為主,但須特別注意對于年輕女性行保留生育功能的手術(shù),術(shù)后根據(jù)患者情況或輔以放療/化療。
惡性黑色素瘤
目前針對宮頸惡性黑素瘤尚無成熟的、標準的治療方案,常借鑒其他部位惡黑的治療方案,手術(shù)仍是早期惡性黑色素瘤的首選治療手段,并保證2㎝的安全切緣。晚期病例推薦化療和免疫療法。
總之,腫瘤是一類分子水平高度異質(zhì)性的疾病,通過對腫瘤病理類型基礎(chǔ)上的分子分型,作為臨床分期、傳統(tǒng)的病理分型和分級,已經(jīng)成為必然。將有助于臨床醫(yī)生更精確地判斷腫瘤的生物學行為、估計預(yù)后,為患者選擇或研究更有針對性的個性化治療方案提供依據(jù),從而使患者獲得最佳的治療效果,提高腫瘤生存期。
來源:《腫瘤醫(yī)學論壇》
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