作為帕金森疾病的常規(guī)使用藥物,安坦(鹽酸苯海索)主要是通過抑制腦內(nèi)乙酰膽堿的活性,相應(yīng)提高多巴胺效應(yīng)。臨床常用的是鹽酸苯海索,1~2mg,每天3次。
主要適用于震顫明顯且年齡較輕的患者。
老年患者慎用,狹角型青光眼及前列腺肥大患者禁用,主要不良反應(yīng)有口干、視物模糊、便秘、排尿困難、影響智能,嚴(yán)重者有幻覺、妄想。
服用金剛烷胺可使帕金森病癥狀震顫、強(qiáng)直和少動(dòng)均得到緩解,有抗帕金森病作用??纱龠M(jìn)多巴胺在神經(jīng)末梢的合成和釋放,阻止其重吸收。對少動(dòng)、僵直、震顫均有輕度改善作用,對異動(dòng)癥可能有效。50~100mg,每日2~3次,末次應(yīng)在下午4時(shí)以前服用。
不良反應(yīng)有不寧腿,視物模糊、下肢網(wǎng)狀青斑、踝部水腫等,比較少見。
腎功能不全、癲癇、嚴(yán)重胃潰瘍、肝病患者慎用,哺乳期婦女禁用。
此類藥物通過不可逆地抑制腦內(nèi)MAO-B,阻斷多巴胺的降解,相對增加多巴胺含量而達(dá)到治療的目的。MAO-B抑制劑可單藥治療新發(fā)、年輕的帕金森病患者,也可輔助復(fù)方左旋多巴治療中晚期患者。
它可能具有神經(jīng)保護(hù)作用,因此原則上推薦早期使用。
國內(nèi)MAO-B抑制劑有司來吉蘭(思吉寧、咪多吡、金思平),用法為2.5~5mg,每日2次,晚上使用易引起失眠,故建議早、中午服用。
胃潰瘍者慎用;禁與5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)合用,容易導(dǎo)致心臟方面的副作用。
可直接刺激多巴胺受體而發(fā)揮作用,是早期帕金森病患者的首選藥物,也可用于復(fù)方左旋多巴聯(lián)用治療中晚期患者。年輕患者病程初期首選MAO-B抑制劑或DR激動(dòng)劑,這類藥物的半衰期長,可以減少或推遲運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的發(fā)生。激動(dòng)劑均應(yīng)從小劑量開始,逐漸加量,目前臨床常用的非麥角類DR激動(dòng)劑:
(1)吡貝地爾緩釋片(泰舒達(dá)):多巴胺D2受體的激動(dòng)劑, 能刺激中腦皮質(zhì)和邊緣葉通路D3受體,改善病人智能和情感障礙,降低谷胺酰胺和自由基水平。初始劑量50mg,每日1次,第二周增至50mg,每日2次,有效劑量每日150mg,最大不超過每日250mg;
(2)普拉克索(森福羅):是新一代非麥角類多巴胺受體激動(dòng)劑,可避免因長期使用左旋多巴造成的神經(jīng)損害,減少左旋多巴的劑量,它還可選擇性地作用于D2/D3受體,從而能控制震顫等運(yùn)動(dòng)相關(guān)癥狀,同時(shí)緩解精神心理癥狀,是治療帕金森病的新藥。初始劑量0.125mg,每日3次,每周增加0.125mg,一般有效劑量0.50~0.75mg,每日3次,最大劑量不超過每日4.5mg。使用激動(dòng)劑癥狀波動(dòng)和異動(dòng)癥的發(fā)生率低,但體位性低血壓和精神癥狀發(fā)生率較高。
常見的副作用包括胃腸道癥狀,嗜睡,幻覺等。
左旋多巴是多巴胺的前體,外周補(bǔ)充的左旋多巴可通過血腦屏障,在腦內(nèi)經(jīng)多巴脫羧酶的脫羧轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶?,從而發(fā)揮替代治療的作用。此類藥物是治療帕金森病最基本、最有效的藥物,對震顫、僵直、運(yùn)動(dòng)遲緩等均有較好療效。
初始劑量62.5~125mg,每天2~3次,根據(jù)病情逐漸緩慢增加劑量,直至獲較滿意療效而不出現(xiàn)副作用時(shí),維持該劑量治療。
餐前1小時(shí)或餐后1個(gè)半小時(shí)服藥。老年患者可盡早使用,年齡小于65歲,尤其是青年帕金森病患者應(yīng)首選單胺氧化酶B抑制劑或多巴胺受體激動(dòng)劑,當(dāng)上述藥物不能很好控制癥狀時(shí),再考慮加用復(fù)方左旋多巴。
國內(nèi)常用復(fù)方左旋多巴標(biāo)準(zhǔn)片:美多芭和息寧。國外還有一種制劑:彌散型多巴斯肼,特點(diǎn)是容易在水中溶解、便于口服、吸收和起效快,而且作用時(shí)間與標(biāo)準(zhǔn)片相仿。適用于晨僵、餐后關(guān)閉狀態(tài)、吞咽困難的患者。
不良反應(yīng)有周圍性癥狀如惡心、嘔吐、低血壓、心律失常;中樞性有癥狀波動(dòng)、異動(dòng)癥和精神癥狀等?;顒?dòng)性消化道潰瘍者慎用,狹角型青光眼、精神病患者禁用。
通過抑制COMT酶減少左旋多巴在外周的代謝,從而增加腦內(nèi)左旋多巴的含量。臨床常用的COMT抑制劑是恩他卡朋(柯丹),每次100~200mg,服用次數(shù)與復(fù)方左旋多巴相同,兩者合用可以增強(qiáng)療效,改善癥狀波動(dòng)以減少“關(guān)期”。恩他卡朋需與左旋多巴同時(shí)服用才能發(fā)揮作用,單用無效。
不良反應(yīng)有腹瀉、頭痛、多汗、口干、氨基轉(zhuǎn)移酶升高、腹痛、尿色變黃等。注意服用須嚴(yán)密監(jiān)測肝功能,尤其在用藥的最初3個(gè)月。
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