2015年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎在瑞典卡羅琳斯卡醫(yī)學(xué)院揭曉。William C. Campbell、Satoshi ōmura、屠呦呦(Youyou Tu)獲得今年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。表彰三位科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了治療瘧疾的開創(chuàng)性療法和治療蛔蟲感染的新療法。而屠呦呦是首位獲得諾獎該科學(xué)類獎項的中國人。
屠呦呦是何許人也？
據(jù)中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所官網(wǎng)上的信息，屠呦呦（1930.12～），女，中國中醫(yī)研究院終身研究員兼首席研究員，青蒿素研究開發(fā)中心主任。1980年聘為碩士生導(dǎo)師，2001年聘為博士生導(dǎo)師。本人研究方向是以中藥化學(xué)為主，結(jié)合藥理、制劑及臨床等，在繼承傳統(tǒng)中醫(yī)藥的精華基礎(chǔ)上，運用現(xiàn)代科學(xué)和技術(shù)，發(fā)掘中藥的活性成分，特別在瘧疾及免疫疾病領(lǐng)域進行深入研究，研制開發(fā)新藥。最突出的貢獻是帶領(lǐng)科研組創(chuàng)制了具國際影響的新型抗瘧藥——青蒿素和雙氫青蒿素，相關(guān)研發(fā)成果已獲6個《新藥證書》，1個臨床批件和2個中國發(fā)明專利。目前承擔(dān)“青蒿及青蒿素系列化研究”課題。
2011年拉斯克－狄貝基臨床醫(yī)學(xué)研究獎 (Lasker DeBakey Clinical Medical Research Award) 授予了中國科學(xué)家屠呦呦，以表彰她在青蒿素 (artemisinin) 的發(fā)現(xiàn)及其應(yīng)用于治療瘧疾方面所做出的杰出貢獻。從上個世紀(jì)90年代末以來，青蒿素作為治療瘧疾的一線藥物挽救了無數(shù)的生命，其中大部分是生活在全球最貧困地區(qū)的兒童。
青蒿素是什么？
瘧疾是危害人類最大的疾病之一，人類對付瘧疾的最有力的藥物均源于兩種植物提取物，一是法國科學(xué)家19世紀(jì)初從植物金雞納樹皮上提取出的奎寧，二是我國科學(xué)家20世紀(jì)70年代從青蒿中提取的青蒿素。2001年，世界衛(wèi)生組織(世衛(wèi)組織)向惡性瘧疾流行的所有國家推薦以青蒿素為基礎(chǔ)的聯(lián)合療法。
而青蒿素的發(fā)現(xiàn)，與屠呦呦密不可分。根據(jù)中藥研究所官網(wǎng)公開消息，1969年，中國中醫(yī)研究院接受抗瘧藥研究任務(wù)，屠呦呦領(lǐng)導(dǎo)課題組從系統(tǒng)收集整理歷代醫(yī)籍、本草、民間方藥入手，在收集2000余方藥基礎(chǔ)上，編寫了640種藥物為主的《抗瘧單驗方集》，對其中的200多種中藥開展實驗研究，歷經(jīng)380多次失敗，1971年發(fā)現(xiàn)中藥青蒿乙醚提取物的中性部分對瘧原蟲有100％抑制率，1972年從該有效部分中分離得到抗瘧有效單體，命名為青蒿素。青蒿素為一具有“高效、速效、低毒”優(yōu)點的新結(jié)構(gòu)類型抗瘧藥，對各型瘧疾特別是抗性瘧有特效。
1986年，“青蒿素”獲得了一類新藥證書（86衛(wèi)藥證字X-01號）。1979年獲“國家發(fā)明獎”。1973年為確證青蒿素結(jié)構(gòu)中的羰基，合成了雙氫青蒿素。又經(jīng)構(gòu)效關(guān)系研究，明確在青蒿素結(jié)構(gòu)中過氧是主要抗瘧活性基團，在保留過氧的前提下，羰基還原為羥基可以增效，為國內(nèi)外開展青蒿素衍生物研究打開局面。1992年“雙氫青蒿素及其片劑”獲一類新藥證書（92衛(wèi)藥證字X-66、67號）和 “全國十大科技成就獎”。
青蒿素與《肘后備急方》的故事
在屠呦呦團隊的最初實驗中，青蒿的效果都不是最好的，失敗接踵而來。此后，她再次翻閱古代文獻，《肘后備急方·治寒熱諸瘧方》中的幾句話引起了她的注意：“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之。”原來青蒿里有青蒿汁，它的使用和中藥常用的煎熬法不同——青蒿抗瘧是通過“絞汁”，而不是傳統(tǒng)中藥“水煎”的方法來用藥的。屠呦呦想到，這種特殊的方法可能是因為高溫會破壞藥物的療效，隨后她改用沸點較低的乙醚在攝氏60度的溫度下制取青蒿提取物，1971年10月4日，她在實驗室中觀察到這種提取物對瘧原蟲的抑制率達到了100%。
也就是說，沒有這本《肘后備急方》，青蒿素的發(fā)現(xiàn)可能會更加曲折。那么，這本古代醫(yī)書究竟有何淵源？
一位多年從事一線工作的中醫(yī)告訴記者，《肘后備急方》由東晉葛洪著。舉凡名醫(yī)，必有一段艱難的求學(xué)歷程，以其超人的毅力去探索和學(xué)習(xí)。葛洪自幼十分好學(xué)，沉著穩(wěn)重，從不與別人嬉戲貪玩，經(jīng)常寫字、抄書直到深夜。13歲時，他父親去世了，家境敗落，十分貧苦，就靠上山砍柴換取文具，用來學(xué)習(xí)。《肘后備急方》由葛洪摘錄其共100卷的醫(yī)書《玉函方》中可供急救醫(yī)療、實用有效的單驗方及簡要灸法匯編而成，是我國第一部臨床急救手冊。之所以叫這個名字，是因為“可以放在手肘后面，帶在身邊，隨時拿出來救急使用”。此書中他尤其強調(diào)灸法的使用，用淺顯易懂的語言，清晰明確地注明了各種灸法的使用方法，只要弄清灸的分寸，不懂得針灸的人也能使用?！陡鸷橹夂髠浼狈健沸蛑姓f到，“窮鄉(xiāng)遠地，有病無醫(yī)，有方無藥，其不罹夭折者幾希。丹陽葛稚川，夷考古今醫(yī)家之說，驗其方簡要易得，針灸分寸易曉，必可以救人于死者，為《肘后備急方》。
此書共有8卷70篇。后經(jīng)梁代陶弘景增補錄方101首，改名《補闕肘后百一方》。此后又經(jīng)金代楊用道摘取《證類本草》中的單方作為附方，名《附廣肘后方》，即現(xiàn)存《肘后備急方》，簡稱《肘后方》。該書主要記述各種急性病癥或某些慢性病急性發(fā)作的治療方藥、針灸、外治等法，并略記個別病的病因、癥狀等。書中對天花、恙蟲病、腳氣病以及恙螨等的描述都屬于首創(chuàng)，尤其是倡導(dǎo)用狂犬腦組織治療狂犬病，被認(rèn)為是中國免疫思想的萌芽。該書今有明、清版本10余種。1949年后有影印本和排印本。
《肘后備急方》中收載了多種疾病，其中有很多是珍貴的醫(yī)學(xué)資料。這部書上描寫的天花癥狀，以及其中對于天花的危險性、傳染性的描述，都是世界上最早的記載，而且描述得十分精確。書中還提到了結(jié)核病的主要癥狀，并提出了結(jié)核病“死后復(fù)傳及旁人”的特性，還涉及到了腸結(jié)核、骨關(guān)節(jié)結(jié)核等多種疾病，可以說其論述的完備性并不亞于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)。書中還記載了被瘋狗咬過后用瘋狗的腦子涂在傷口上治療的方法，該方法比狂犬疫苗的使用更快捷，而且有效，從道理上講，也是驚人的相似。另外，對于流行病、傳染病，書中更是提出了“癘氣”的概念，認(rèn)為這絕不是所謂的鬼神作祟，這種科學(xué)的認(rèn)識方法在當(dāng)今來講，也是十分有見地的。書中對于恙蟲病、疥蟲病之類的寄生蟲病的描述，也是世界醫(yī)學(xué)史上出現(xiàn)時間最早，敘述最準(zhǔn)確的。
事實上，中國古代的醫(yī)學(xué)典籍還有很多，比如《神農(nóng)本草經(jīng)》、 《皇帝內(nèi)經(jīng)》 、張仲景的《傷寒雜病論》、孫思邈的《千金方》、陶弘景《本草經(jīng)集注》、宋慈《洗冤集錄》、許國禎《御藥院方》 、劉完素《素問玄機原病式》、張子和《儒門事親》、朱丹溪《格致余論》、李東垣的《脾胃論》、李時珍的《本草綱目》、劉文泰《本草品匯精要》、吳又可《溫疫論》、徐春甫《古今醫(yī)統(tǒng)大全》、葉天士《臨證指南醫(yī)案》、吳鞠通《溫病條辨》、王孟英《溫?zé)峤?jīng)緯》、薛生白《濕熱條辨》、王清任《醫(yī)林改錯》、《古今圖書集成醫(yī)部全錄》、《圣濟總錄》 等等。
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