近年來，益生菌已被證明能促進(jìn)微生物的生長，廣泛存在于人體胃腸道中，在維持健康的微生態(tài)中發(fā)揮著重要作用，干酪乳桿菌張(L. casei Zhang)是一種從中國發(fā)酵酸奶樣品中分離得到的益生菌，具有耐酸性、耐膽汁性以及在人類胃腸道定植的能力。口服干酪乳桿菌治療能夠調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)和腸道微生物群組成，并能特異性增強(qiáng)健康成人和老年人群的抗炎和抗氧化作用。
也有越來越多的證據(jù)表明，腸道微生物群失衡和腸粘膜屏障受損與炎癥、氧化應(yīng)激和各種腸道疾病的損傷有關(guān)，包括糖尿病腎病、狼瘡性腎炎和IgA腎病。干酪乳桿菌L. casei Zhang已被證明通過調(diào)節(jié)腸道微生物群衍生代謝物的產(chǎn)生來減輕脂多糖誘導(dǎo)的急性肝損傷和胰島素抵抗。然而，干酪乳桿菌尚未在人體試驗或腎臟疾病的臨床前研究中開展。
2021年7月15日，同濟(jì)大學(xué)Rui Zeng等研究人員在《細(xì)胞—代謝》雜志上在線發(fā)表了題為“The probiotic L. casei Zhang slows the progression of acute and chronic kidney disease”的文章，試驗揭示益生菌L.casei Zhang可減緩急性和慢性腎臟疾病的進(jìn)展。
DOI: 10.1016/j.cmet.2021.06.014
首先，研究人員探討了干酪乳桿菌對腎臟損傷的影響，在雄性小鼠遭受缺血/再灌注損傷前后給予口服/不口服干酪乳桿菌，實驗表明，益生菌預(yù)處理后血清尿素氮(BUN)和肌酐值降低，腎臟的病理損傷較少，而在觀察28天后，益生菌治療的腎間質(zhì)中的膠原沉積較低，特異性纖維化標(biāo)志物a-SMA和I型膠原的表達(dá)顯著降低，觀察期延長至45天，腎間質(zhì)纖維化有所改善。這都表明早期或晚期預(yù)防性使用益生菌干酪乳桿菌與較低的急性腎損傷和慢性腎纖維化相關(guān)。此外，在對小鼠腸道微生物進(jìn)行測序分析顯示，用干酪乳桿菌預(yù)處理后顯示出改善缺血/再灌注引起的生物失調(diào)、腸道炎癥和腸粘膜屏障損傷的優(yōu)越能力。
小鼠糞便樣本的測序分析
隨后，研究人員探討了腸道菌群在腎損傷中的作用以及益生菌治療的效果是否依賴于原始腸道菌群，實驗表明，在用廣譜抗生素（ABX）耗盡原始腸道菌群后，干酪乳桿菌仍有保護(hù)腎功能的作用，干酪乳桿菌的保護(hù)作用并不完全依賴于原始腸道菌群的存在。在進(jìn)一步的進(jìn)行機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，干酪乳桿菌的保護(hù)作用依賴于免疫調(diào)節(jié)性巨噬細(xì)胞和腎小管上皮細(xì)胞。
干酪乳桿菌的保護(hù)作用與其抑制免疫調(diào)節(jié)性巨噬細(xì)胞和腎小管上皮細(xì)胞的炎癥反應(yīng)有關(guān)
最后，研究人員還進(jìn)行了一項為期1年的口服L. casei Zhang的安慰劑對照研究（中國臨床試驗注冊中心，ChiCTR-INR-17013952），納入了62例3-5期慢性腎病患者，隨機(jī)分組到安慰劑或干酪乳酸菌組，觀察了3個月和1年后兩組患者的腎功能指標(biāo)，試驗表明干酪乳酸菌組的耐受性良好，減緩了3-5期CKD患者的腎臟功能下降。
實驗機(jī)制圖
總之，本篇文獻(xiàn)揭示了腸道菌群失調(diào)在腎臟疾病的進(jìn)展中起著重要作用?？诜衫胰闂U菌通過腸道微生物來源的代謝物調(diào)節(jié)腎小管上皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的炎癥反應(yīng)，減緩急性和慢性腎病的進(jìn)展。這些結(jié)果為AKI和CKD的治療提供了新的治療靶點。
參考資料：
1.https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(21)00284-9
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