2018年年底，一款被譽(yù)為“治愈系神藥”的新藥拉羅替尼（Larotrectinib，Vitrakvi）的問世，仿佛是在整個醫(yī)療界中落下的一道驚雷。“首款廣譜抗癌藥”、“緩解率75%”等眾多的光環(huán)，讓拉羅替尼和它背后的靶點NTRK走上了抗癌的舞臺。

此后的恩曲替尼（Entrectinib，Etreso）、瑞波替尼（Repotrectinib，TPX-0005）等多款藥物的成功，更是將NTRK抑制劑在患者們心目中的地位提升到了一個前所未有的高度。NTRK這一驅(qū)動基因，幾乎成為了“有好藥可用”的代名詞。

但NTRK融合是一種非常罕見的癌癥驅(qū)動基因，在全部實體瘤患者中的陽性率（發(fā)生率）僅約0.2%，絕大多數(shù)患者并不符合接受NTRK抑制劑治療的標(biāo)準(zhǔn)。

那么，哪些患者應(yīng)當(dāng)檢測NTRK融合，又有哪些患者最可能從NTRK抑制劑治療中獲益呢？

哪些類型的癌癥可能因NTRK融合突變引起？

NTRK是一類泛癌種的驅(qū)動基因，從頭到腳、從內(nèi)到外的各類癌癥，都可能因為這一基因的融合突變導(dǎo)致。

但同時，在不同類型的癌癥中NTRK融合突變的檢出率也存在著巨大的差異。大部分癌癥中NTRK融合突變的檢出率非常低，但也有少部分癌癥中這一驅(qū)動基因突變的檢出率可以達(dá)到90%以上。

圖中所示的各類癌癥中，黑色字體示該類型的癌癥發(fā)生率較高，但NTRK融合的檢出率低；紅色字體示該類型的癌癥發(fā)生率較低，但NTRK融合的檢出率高。

從比例來說，NTRK融合突變在分泌性乳腺癌、唾液腺癌成年患者以及分泌性乳腺癌、嬰兒纖維肉瘤、先天性腎癌兒童患者中檢出率在75%以上；在甲狀腺癌、胃腸道間質(zhì)瘤、神經(jīng)膠質(zhì)瘤及部分黑色素瘤患者中檢出率約為5%~25%；在結(jié)直腸癌、胰腺癌、膽管癌、肺癌、肉瘤、腦瘤等癌種中也有檢出，但檢出率低于5%。

按照這種分布規(guī)律，許多原本治療方案非常匱乏的罕見癌癥患者（或患兒），完全可以在自己的基因檢測列表中添加上NTRK，并有希望從各類NTRK抑制劑的治療中獲益。

當(dāng)然，值得注意的一點是，即使是相同類型的癌癥，小兒患者存在NTRK融合突變的比例也比成人患者更高。

哪些患者應(yīng)該檢測NTRK融合突變？

事實上，所有可能因NTRK融合突變導(dǎo)致的癌癥，都可以將NTRK的檢測納入基因檢測的列表中。尤其是其中檢出率較高的癌癥類型患者，只要檢出存在NTRK融合突變，就有希望從治療中長期獲益。

除此以外，以拉羅替尼為代表的NTRK抑制劑，在各類型的癌癥的治療中，均展現(xiàn)出了非常出色的效果。

哪些檢測方案能用于NTRK融合突變的檢測？

NTRK融合突變本身具有一定的特殊性，并非每一種檢測手段都能將其準(zhǔn)確識別出來。

參考拉羅替尼的研發(fā)公司之一，德國拜耳公司（Bayer）專門為NTRK融合突變基因檢測構(gòu)建的網(wǎng)站，能夠用于NTRK檢測的基因檢測項目類型其實很多，包括已經(jīng)得到廣泛應(yīng)用的IHC檢測、FISH檢測、RT-PCR檢測以及近年興起的二代測序技術(shù)（NGS）等。

這些檢測方案分別在不同的分子水平識別NTRK融合突變的存在，各有優(yōu)劣。但就整體來說，基于RNA的監(jiān)測方案，尤其是二代測序NGS方案是更加理想的選擇。

不過NGS檢測的價格與其它方案相比有些昂貴，且各類NTRK抑制劑均未在國內(nèi)上市，患者僅能選擇臨床試驗或出國治療等方案，后續(xù)治療很可能比較困難。大家可以根據(jù)自身的需求以及疾病特點，尤其是后續(xù)用藥以及參與臨床試驗的計劃來選擇檢測方案，也可以聯(lián)系全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部進(jìn)行評估，在專業(yè)老師的指導(dǎo)下做出更合適的選擇。

NTRK抑制劑的療效如何？

根據(jù)獲批時數(shù)據(jù)，拉羅替尼治療各類實體瘤患者均有療效，整體緩解率達(dá)到75%。且患者的緩解持續(xù)時間非常長，中位緩解持續(xù)時間達(dá)到了35.2個月，中位無進(jìn)展生存期25.8個月。

除此以外，部分NTRK抑制劑還有一些獨特的優(yōu)勢。比如恩曲替尼的入腦活性格外強(qiáng)大，治療存在腦轉(zhuǎn)移的患者，顱內(nèi)病灶緩解率最高可以達(dá)到100%！

目前尚未完成患者入組，只有少部分?jǐn)?shù)據(jù)公開的TPX-0005，當(dāng)前緩解率也完全不輸上述兩款經(jīng)典藥物?？梢哉f，NTRK抑制劑這整個“大家族”，能夠獲批上市的藥物都是療效非常出色的。

目前有哪些正在進(jìn)行臨床試驗的NTRK抑制劑？

拉羅替尼和恩曲替尼兩款藥物均有中國中心的實體瘤臨床試驗項目。不過目前，這兩款藥物的患者招募基本完成，剩余名額極少，但患者們?nèi)钥蛇x擇參與其它NTRK抑制劑的項目，享受同類藥物的治療。

目前正在進(jìn)行臨床試驗或正在籌備臨床試驗項目的NTRK抑制劑，包括我國自主研發(fā)的第一代NTRK抑制劑AB-106、TL118，以及能用于治療第一代NTRK抑制劑耐藥患者的第二代NTRK抑制劑中進(jìn)口藥物TPX-0005、我國自主研發(fā)藥物ICP-723、SIM-1803、HG030等。

其中，部分藥物已經(jīng)在前期臨床試驗中取得了不亞于拉羅替尼及恩曲替尼的出色療效，大家可以聯(lián)系醫(yī)學(xué)部接受評估，根據(jù)自身疾病特點，在專業(yè)顧問的指導(dǎo)下選擇合適的項目。

自成立以來，全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)-新藥招募中心已經(jīng)幫助了許多患者尋找到適合的臨床試驗項目。我們會不斷精進(jìn)，助力更多患者抗癌。