2020年即將來臨，新年新氣象，明年多個期待已久的抗癌新藥有望在國內(nèi)獲批上市，包括明星藥物BLU-667，首個CTLA4抑制劑伊匹木單抗，國產(chǎn)9291（EGFR第3代藥），國產(chǎn)ALK新藥，T-DM1，國產(chǎn)PD1等等，快來看看。
1. BLU-667：
國內(nèi)肺癌迎來首個RET高效靶向藥
目前，全球未有RET選擇性抑制劑獲批，近期爆紅的國產(chǎn)新藥BLU-667便成為萬眾矚目的焦點(diǎn)藥物。Pralsetinib（BLU-667）是一種口服、強(qiáng)效且對RET融合和突變（含耐藥突變）具有高選擇性的RET抑制劑。近日，基石藥業(yè)也宣布了該藥的I/II期試驗(yàn)已完成中國最后一例的NSCLC患者入組，計(jì)劃在2020年下半年在國內(nèi)遞交新藥上市申請。
在2019ASCO公布的I/II期試驗(yàn)數(shù)據(jù)中，有48例可評估療效的RET融合NSCLC患者（初治或經(jīng)治）接受BLU-667治療?？侽RR（客觀緩解率）為58%，DCR（疾病控制率）達(dá)到96%。既往做過鉑類化療患者（n=35）的ORR為60%，DCR為100%。另外，初治患者的ORR為71%（5/7）。中位DOR（緩解持續(xù)時間）未達(dá)到，PFS（無進(jìn)展生存期）和OS（總生存期）未達(dá)到，還有82%患者在用BLU-667治療。腦轉(zhuǎn)移療效方面，顱內(nèi)ORR為78%（7/9），高效入腦。
BLU-667所展現(xiàn)的數(shù)據(jù)亮眼，也已經(jīng)獲得了美國FDA授予的突破性療法認(rèn)定，非常期待該藥在中國的上市。
2.伊匹木單抗：
首個CTLA4抑制劑來臨，與O藥形成雙免疫組合霸氣橫掃四大癌種
繼PD1上市1年多后，中國即將迎來另一款免疫藥物——CTLA4抑制劑。昨日，BMS申報的兩款腫瘤免疫療法的4項(xiàng)上市申請受理在CDE官網(wǎng)公示，其中2項(xiàng)分別為伊匹和PD1單抗O藥（歐狄沃），估計(jì)是兩個O藥+伊匹的雙免疫適應(yīng)癥。
雙免疫組合風(fēng)靡全球，早前在晚期黑色素瘤及晚期腎癌都以亮眼的數(shù)據(jù)獲得FDA批準(zhǔn)用于一線治療。而在今年，肺癌的CheckMate227研究結(jié)果再次轟動腫瘤界，雙免組合突破了肺癌一線化療的療效。此外，O+伊匹今年在肝癌也報道了亮眼的數(shù)據(jù)。雙免疫四大癌癥數(shù)據(jù)匯總成下表。
除了以上重點(diǎn)研究外，O+Y雙免組合在小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌、胃食管癌等都有不錯的結(jié)果，因此雙免方案上市值得期待。
3.恩沙替尼：
首個ALK新一代靶向藥將獲批，顱內(nèi)有效率高達(dá)70%
恩沙替尼（X-396）是第二代ALK抑制劑，已于2018年12月提交了上市申請（CXHS1800045，CXHS1800046），用于治療克唑替尼耐藥的ALK陽性晚期NSCLC，并已被納入特殊審批和優(yōu)先審評審批程序，預(yù)計(jì)將于2020第一季度獲批。
10月16日，《柳葉刀呼吸醫(yī)學(xué)》在線發(fā)表了該藥Ⅱ期臨床研究結(jié)果，該研究是由廣州中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院張力教授牽頭發(fā)起，納入了160例克唑替尼耐藥患者，給予恩沙替尼225mg/qd治療。結(jié)果顯示，ORR為52%，DCR為93%，中位PFS為9.6個月。40例基線有可測量腦轉(zhuǎn)移病灶的患者中，顱內(nèi)iORR為70%，顱內(nèi)iDCR為98%，恩沙替尼對顱內(nèi)有顯著的療效。
亞組分析顯示，恩沙替尼對二次突變的總體療效為44%（20/45），其中對第二代共有耐藥突變位點(diǎn)G1202R的有效率為33%，對阿來替尼常見耐藥位點(diǎn)I1171T/S的ORR為50%，對塞瑞替尼常見耐藥位點(diǎn)F1174L/V的ORR為71%，提示恩沙替尼對二代ALK抑制劑的耐藥位點(diǎn)仍有一定的療效。
4.T-DM1：
挽救赫賽汀耐藥的HER2陽性乳腺癌患者
Kadcyla（trastuzumab emtansine，T-DM1）是由羅氏公司的曲妥珠單抗與ImmunoGen公司細(xì)胞毒制劑DM1通過一種穩(wěn)定的鏈接子二聯(lián)而成的抗體偶聯(lián)物（ADC），將DM1遞送至HER2陽性乳腺癌細(xì)胞。于2013年獲批上市，T-DM1是FDA批準(zhǔn)的首個也是唯一一個獲批作為單藥用于治療赫賽汀耐藥的ADC藥物。3月27日，T-DM1在中國的上市申請獲得CDE承辦（JXSS1900012，JXSS1900013），7月納入優(yōu)先審評，預(yù)計(jì)2020第一季度獲批。
EMILIA三期研究納入了接受過赫賽汀和紫杉醇的HER2陽性晚期乳腺癌患者，分為T-DM1組或拉帕替尼+卡培他濱組。結(jié)果顯示，T-DM1成功將中位PFS延長了3.2個月（9.6 vs 6.4個月，P＜0.0001），同時也將中位OS延長（30.9 vs 25.1個月，P=0.0037）。兩組的ORR分別為43.6%和30.8%，T-DM1更優(yōu)，DOR為12.6 vs 6.5個月。
5.艾維替尼：
首個國產(chǎn)EGFR三代藥來襲
艾維替尼（AC0010）是國內(nèi)首個原創(chuàng)的第3代 EGFR -TKI，主要用于治療具有 EGFR T790M 突變陽性NSCLC。2018年6月，艾維替尼新藥上市申請獲 CDE 承辦，且8月已被納入優(yōu)先審評程序。
在I期研究中，52例EGFR-TKI進(jìn)展的NSCLC患者接受艾維替尼治療，其中T790M陽性患者占87%。結(jié)果顯示，ORR為36.5%，DCR為75%。
6.替雷利珠單抗：
又一國產(chǎn)PD1來臨，兩項(xiàng)適應(yīng)癥有望明年獲批
目前，國內(nèi)已經(jīng)上市了6個PD1/PDL1單抗，百濟(jì)神州的替雷利珠單抗（BGB-A317）有望成為下一個上市的國產(chǎn)PD1單抗。2018年9月，百濟(jì)神州的首個上市申請受理，用于治療經(jīng)典性霍奇金淋巴瘤。在該癌種中，替雷利珠單抗在所有國內(nèi)已上市PD1中的ORR最高（間接對比），達(dá)87.1%，完全緩解（CR）為63%。
2019年6月，百濟(jì)的尿路上皮癌上市申請受理。該新適應(yīng)癥的上市申請是基于臨床、非臨床以及化學(xué)、生產(chǎn)和藥學(xué)（CMC）數(shù)據(jù)，其中包括一項(xiàng)替雷利珠單抗治療113位先前接受過治療的、PD-L1呈陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性中國和韓國UC患者的在關(guān)鍵的2期臨床研究中，納入了113例既往接受過治療的PDL1陽性中國及韓國晚期尿路上皮癌患者，使用替雷利珠單抗治療。在104可評估療效患者中，總ORR為23.1%，包括7.7%達(dá)到了確認(rèn)的CR。
目前，百濟(jì)神州PD1也在國內(nèi)開展了肺癌、食管癌、胃癌、結(jié)直腸癌等多癌種的臨床研究，有意報名的患者可在文末掃碼加管理員咨詢或進(jìn)群報名。
7.氟唑帕利：
國產(chǎn)PARP抑制劑乏力，單藥后線有效率55.8%
氟唑帕利是恒瑞醫(yī)藥研發(fā)的一款PARP抑制劑，在今年10月申報上市，12月擬納入優(yōu)先審批。2019年ESMO大會上公布了氟唑帕利1b期臨床數(shù)據(jù)，該試驗(yàn)納入了既往接受過≥2線鉑類化療胚系BRCA1/2突變且鉑敏感復(fù)發(fā)晚期卵巢癌患者，接受氟唑帕利治療。結(jié)果顯示，在2019年4月15日截止時，4例患者達(dá)到CR，IRC評估ORR為55.8%，尚未達(dá)到中位PFS和OS。
8.Abemaciclib：
乳腺癌內(nèi)分泌的中國希望，國內(nèi)患者有效率可達(dá)65.9%
2017年9月，abemaciclib被美國FDA批準(zhǔn)與氟維司群聯(lián)用治療接受內(nèi)分泌治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的HR+、HER2-的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌成人患者。2018年3月，它又獲準(zhǔn)與芳香酶抑制連用作為初始療法治療HR+、HER2-的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的絕經(jīng)期患者。在今年ESMO年會上，發(fā)布了由中國主導(dǎo)的全球多中心MONARCH plus臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)。該研究入組的HR+HER2-乳腺癌人群以中國患者為主，分為隊(duì)列A（內(nèi)分泌初治患者）和B（對內(nèi)分泌治療敏感性低的患者）。
隊(duì)列A中，abemaciclib+NSAI聯(lián)合治療組的PFS均較NSAI單藥治療組顯著延長（未達(dá)到 vs 14.7個月，P=0.001）；隊(duì)列B中靶向聯(lián)合治療組的PFS也較氟維司群單藥治療組亦顯著延長（11.47 vs 5.59個月，P＜0.001）。隊(duì)列A：ORR 65.9% vs 36.1%, P < 0.0001；隊(duì)列B：50% vs 10.5%, P < 0.0001。
9.澤布替尼：
名揚(yáng)全球的淋巴瘤“神藥”，完全緩解率高達(dá)77.9%
澤布替尼特點(diǎn)在于最大化對BTK靶點(diǎn)的特異性結(jié)合，從而最大程度減小脫靶效應(yīng)而帶來的毒副作用。在治療多種B細(xì)胞血液癌癥的臨床試驗(yàn)中，澤布替尼都顯示出良好的療效和安全性。不久前，這一新藥在美國獲批，比FDA的預(yù)定回復(fù)日期早了近4個月。澤布替尼是首個獲得FDA的“快速通道”、“加速審評”、“突破性療法”和“優(yōu)先審評”四大特殊通道資格認(rèn)定的中國自主研發(fā)抗癌新藥。
澤布替尼自2014年在全球開啟廣泛的臨床項(xiàng)目以來，已入組1600多位患者。在86例R/R MCL患者的單臂臨床研究中，澤布替尼治療的ORR達(dá)到83.7%，包括77.9%的CR，療效非常亮眼。在中國，百濟(jì)神州于2018年下半年已經(jīng)提交澤布替尼的新藥上市申請。
10.索凡替尼：
獲FDA授予孤兒藥資格，中國原創(chuàng)新藥將PFS延長一倍以上
索凡替尼用于治療晚期非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的新藥上市申請，在12月中旬?dāng)M納入優(yōu)先審評。據(jù)悉，此次上市申請是基于名為SANET-ep的關(guān)鍵3期研究。在研究中，對沒有有效治療方法的中低級別晚期非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者每日口服索凡替尼與安慰劑進(jìn)行比較（n=198），中期分析達(dá)到PFS這一預(yù)設(shè)主要療效終點(diǎn)，并提前終止研究。研究表明，索凡替尼治療組患者的中位PFS為9.2個月，安慰劑組患者則為3.8個月（HR=0.33）。此外，索凡替尼在ORR（10.3% vs. 0%）、DCR（86.5% vs. 65.6%）等次要研究終點(diǎn)方面也優(yōu)于安慰劑組。不久前，索凡替尼也獲美國FDA授予孤兒藥資格。
11.氯化鐳[223Ra]注射液：
治療骨轉(zhuǎn)移能手到來
這是全球首個α-粒子輻射放射性治療藥物，于2013年在美國獲批上市，用于已發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）患者的治療。在中國，拜耳于2018年11月遞交了該藥的上市申請并進(jìn)入優(yōu)先審評。今年8月，拜耳再次遞交上市申請。
氯化鐳[223Ra]注射液，是一種α-粒子輻射放射性治療藥物，它通過發(fā)射α粒子作用于骨轉(zhuǎn)移的癌細(xì)胞，能夠幫助改善患者的生存，且具有良好的安全性。據(jù)悉，鐳233（α-發(fā)射器）發(fā)射的高LET（線性能量轉(zhuǎn)移）射線，能夠在鄰近腫瘤細(xì)胞中引發(fā)高頻率的雙鏈DNA斷裂，從而產(chǎn)生強(qiáng)效的細(xì)胞毒效應(yīng)。該藥在美國獲批是基于其關(guān)鍵3期ALSYMPCA研究數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)表明，該藥聯(lián)合最佳支持治療（BSoC）相比安慰劑聯(lián)合BSoC組可使骨轉(zhuǎn)移CRPC患者OS延長3.6個月（14.9 vs 11.3個月），并使死亡風(fēng)險降低30%。目前拜耳也正在繼續(xù)推進(jìn)該藥其他癌癥的臨床研究。
12.尼拉帕利：
國內(nèi)再添一PARP抑制劑
QUADRA二期研究結(jié)果表明，在既往接受過多線治療的卵巢癌患者中，尼拉帕利不僅針對攜帶BRCA突變的患者，也針對BRCA野生型患者，特別是同源重組缺陷（HRD）陽性患者具有明顯的臨床療效，這種情況與另一國內(nèi)已上市的PARP抑制劑奧拉帕利相似。在主要研究人群中，總ORR為28%，臨床獲益率為68%，中位DOR為9.2個月。
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