2022-04-22 07:25·
九派健康神經(jīng)退行性疾病是一類可導致感覺喪失、運動功能喪失和記憶衰竭等癥狀的難治性疾病，發(fā)病因素主要與腦損傷、年齡、基因等相關。
常見的代表性疾病有創(chuàng)傷性腦損傷（TBI）、脊髓損傷（SCI）、中風（Stroke）、 阿爾茨海默病AD）及帕金森綜合征(PD)等。
內(nèi)源性神經(jīng)細胞的可修復性不足或治療失敗是治療該類疾病的重要障礙。
傳統(tǒng)治療方法雖能延緩疾病進展，但局限性明顯。而神經(jīng)干細胞移植作為一種潛在的新型治療方式能夠有效促進神經(jīng)細胞的功能恢復及組織再生，在神經(jīng)退行性疾病的治療應用方面前景廣闊。
神經(jīng)干細胞作用及分布
神經(jīng)干細胞（NSC）能夠分化為多種細胞譜系，這些細胞譜系包括神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細胞和少突膠質(zhì)細胞等，在神經(jīng)再生中起到重要的作用。
神經(jīng)干細胞分布在整個發(fā)育中的大腦中，位于大腦中的兩個主要神經(jīng)源性生態(tài)位——側腦室的腦室下區(qū)（SVZ）和海馬齒狀回的顆粒下區(qū)（SGZ）。
神經(jīng)干細胞來源
神經(jīng)干細胞移植所需要的細胞量巨大，細胞來源已成為神經(jīng)干細胞移植應用于臨床治療及科學研究必須解決的首要問題。研究表明，具有自我更新能力的神經(jīng)干細胞能夠從嚙齒動物的胚胎組織和人腦組織中分離出來。
目前已明確可從三種來源獲得神經(jīng)干細胞，包括從原代組織中直接提取、從多能干細胞中分化以及從體細胞中轉分化。
神經(jīng)干細胞在神經(jīng)退行性疾病治療中的作用
基于干細胞的移植，特別是使用來自iPSC、ESC或NSC的神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細胞，將成為神經(jīng)退行性疾病的常規(guī)治療方法，并且可能通過不同的機制，如：
①神經(jīng)干細胞再分化為神經(jīng)元和膠質(zhì)細胞，分泌神經(jīng)營養(yǎng)因子等，改善受損神經(jīng)元的存活情況；
②促進損傷部位的血管生成和神經(jīng)再生；
③啟動小膠質(zhì)細胞或周圍造血細胞所介導的抗炎作用，保護新生血管；
④促進神經(jīng)纖維的修復和再生，恢復神經(jīng)動作電位。
創(chuàng)傷性腦損傷
創(chuàng)傷性腦損傷（TBI）是一種常見疾病，其主要損害是血腦屏障（BBB）破壞和神經(jīng)元壞死。血腦屏障破壞導致缺氧增加，造成神經(jīng)損傷和死亡，損傷神經(jīng)元釋放異常神經(jīng)遞質(zhì)導致興奮性毒性細胞損傷和死亡，繼而出現(xiàn)慢性炎癥及進一步的細胞損傷等病理表現(xiàn)。
研究發(fā)現(xiàn)，細胞治療已成為TBI的一種新型治療方式，多種類型的細胞都可用于TBI的治療，NSC、ESC、NPC、MSCs等。
目的：探討應用神經(jīng)干細胞移植治療外傷性顱內(nèi)血腫后遺癥的臨床療效。
方法：對20例外傷性顱內(nèi)血腫后遺癥患者行腰椎穿刺蛛網(wǎng)膜下腔注入神經(jīng)干細胞，并于第1次術前和第4次術后半年進行功能獨立性評定(FIM)。
結果：患者自我料理、括約肌控制、活動和轉移、運動、交流、社會認知都有明顯改善(P＜0.01)。
結論：神經(jīng)干細胞移植可以改善外傷性顱內(nèi)血腫患者損傷的癥狀和體征，提高患者生活質(zhì)量。
脊髓損傷
脊髓損傷（SCI）可破壞神經(jīng)脈沖傳導信號，導致脊髓的正常功能發(fā)生暫時或永久的變化，是最致殘的神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一。目前，SCI的治療策略主要是促進大腦和脊髓受損神經(jīng)元的神經(jīng)再生及突觸重塑以恢復神經(jīng)功能。
Lu等的一項研究顯示，神經(jīng)干細胞移植能夠特異性支持脊髓損傷后的軸突再生。
目的：探討神經(jīng)干細胞移植治療脊髓損傷的臨床效果。
方法：對18例患者采用神經(jīng)干細胞移植治療脊髓損傷，對所有患者的手術前、手術后神經(jīng)功能的情況進行評價分析。
結論：神經(jīng)干細胞移植能夠明顯改變患者的感覺、運動、排汗等功能,使患者的神經(jīng)功能得到明顯的改善。
中風
中風（stroke）是一種急性腦血管疾病，包括缺血性和出血性中風。
已有報道發(fā)現(xiàn)，人類iPSCs或ESCs衍生的NSC系在缺血性和出血性中風動物模型中提供神經(jīng)營養(yǎng)因子并促進血管生成和神經(jīng)生成。即移植的NSC可以通過分化為成熟的神經(jīng)細胞類型并整合到宿主腦組織中充當細胞替代療法，促進血管生成并啟動神經(jīng)修復機制，包括突觸重組和神經(jīng)發(fā)生。
近年來，能夠產(chǎn)生成熟神經(jīng)細胞等多種細胞類型的NSC系得到發(fā)展，包括從胎兒組織、胚胎干細胞（ESCs）和誘導多能干細胞（iPSCs）中分離出的NSC，都被證明能促進中風和類似神經(jīng)障礙后的恢復。
阿爾茨海默病
阿爾茨海默?。ˋD）是一種因大腦皮層和皮層下區(qū)域神經(jīng)元數(shù)量顯著減少導致的記憶喪失和認知障礙疾病。
由于神經(jīng)營養(yǎng)因子在突觸可塑性、神經(jīng)元健康以及學習和記憶中發(fā)揮重要作用，因此恢復AD大腦中丟失的神經(jīng)營養(yǎng)因子是治療的關鍵所在。
Marsh等的研究將正常小鼠NSC移植到老年AD小鼠的海馬體中觀察到，NSC移植可以改善海馬突觸密度，挽救海馬體依賴性學習和記憶，為改善認知提供了潛在的結構基礎。
帕金森綜合征
帕金森綜合征（PD）是僅次于阿爾茨海默病的第2種最常見的神經(jīng)退行性疾病，影響全球超過600萬人，其臨床表現(xiàn)主要是是運動功能障礙，具體特征表現(xiàn)為運動遲緩、肌強直、靜止性震顫和姿勢不穩(wěn)。
研究人員發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)元的缺失導致紋狀體多巴胺能（DA）神經(jīng)元的缺乏，是PD發(fā)病的主要原因。
目的：探討神經(jīng)干細胞移植治療帕金森病的有效性以及安全性。
結果與結論：12周齡胚胎培養(yǎng)的神經(jīng)干細胞可在體外穩(wěn)定擴增，并且具有分化為神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細胞和少突膠質(zhì)細胞的能力。
通過隨訪發(fā)現(xiàn)神經(jīng)干細胞移植能有效控制帕金森病病理進程、恢復受損腦功能，改善患者的神經(jīng)功能，無明顯并發(fā)癥?？梢姂皿w外長期擴增的人類神經(jīng)干細胞移植治療帕金森病是可行和有效的。
未來展望
多個臨床試驗數(shù)據(jù)表明，神經(jīng)干細胞移植后能夠改善多種神經(jīng)退行性疾病或急性腦損傷，患者總體狀況得到改善；與單獨使用傳統(tǒng)藥物治療相比，同時接受神經(jīng)干細胞移植的病人擁有更好的效果。隨著研究的進展，神經(jīng)干細胞將為神經(jīng)系統(tǒng)性疾病患者帶來康復的希望。
【來源：中國網(wǎng)醫(yī)療頻道】
