公元617年，李淵建立唐朝。公元618年，射匱死，其弟立為統(tǒng)葉護(hù)可汗。他東征西討，統(tǒng)治了西域，將牙帳遷往碎葉河北的千泉(今吉爾吉斯斯坦境)。統(tǒng)葉護(hù)可汗冊(cè)封西域各地統(tǒng)治者為“俟利發(fā)”，派一名突厥貴族為吐屯，監(jiān)護(hù)該地，統(tǒng)領(lǐng)軍隊(duì)，征收賦稅等。統(tǒng)葉護(hù)可汗在位期間，西突厥汗國(guó)處于最為興旺發(fā)達(dá)階段。與唐朝關(guān)系較為密切，唐僧玄奘西行取經(jīng)，經(jīng)過(guò)碎葉時(shí)，受到統(tǒng)葉護(hù)的熱情接待。公元628年，統(tǒng)葉護(hù)被叔父賀莫咄謀殺，賀莫咄自立為俟毗可汗，突厥各部反對(duì)，而立統(tǒng)葉護(hù)之子為肆葉護(hù)可汗。但他不久即引起部下不滿，被攻殺。肆葉護(hù)可汗死后，宗室阿史那泥孰被擁立為汗，即咄陸可汗。但兩年后病逝，其弟阿史那同俄即位，為咄陸可汗，但同時(shí)東突厥逃亡來(lái)的始畢可汗之子阿史那欲谷設(shè)自立為乙毗咄陸可汗。出現(xiàn)了咄陸可汗和乙毗咄陸可汗并立的局面，雙方以伊犁河為界。咄陸可汗與唐朝親善。
公元639年，阿史那同俄死，侄薄布特勤立。乙毗咄陸殺薄布特勤，侵犯唐朝管轄的焉耆、伊州(今哈密)。公元640年，唐朝派大將侯君集、契必何力等西征，滅高昌隙氏王國(guó)，設(shè)西州、庭州，建安西都護(hù)府，幕府設(shè)在高昌。公元641年，唐太宗冊(cè)立乙毗射匱可汗。乙毗咄陸可汗退踞西部，封阿史那賀魯為葉護(hù)。公元646年乙毗咄。陸可汗被乙毗射匱可汗擊敗，向西逃奔吐火羅。阿史那賀魯逃入唐朝境內(nèi)，為唐太宗收留，安置在庭州莫賀城(今新疆吉木薩爾縣境)，置瑤池都督府，以阿史那賀魯為都督，招撫西突厥各部落。公元649年，唐太宗死，阿史那賀魯反叛，擊敗乙毗射匱可汗，侵犯唐朝庭州輪臺(tái)縣(今烏魯木齊)和蒲類縣(今木壘縣)等。公元656年唐高宗以程知節(jié)(即程咬金)為行軍大總管，率兵西征，大敗西突厥于鷹娑川(今巴音布魯克草原)。公元657年，高宗以蘇定方為行軍大總管，率領(lǐng)蕭嗣業(yè)等唐軍將士、婆閏等回紇將士，翻越阿爾泰山由北道進(jìn)軍；派歸附唐朝的西突厥將領(lǐng)阿史那彌射和阿史那布真為流沙道安撫大使，帶領(lǐng)突厥將士沿天山北麓向西進(jìn)軍。兩路大軍討伐阿史那賀魯。結(jié)果，阿史那賀魯被俘，西突厥汗國(guó)滅亡。阿史那賀魯被高宗赦免，留長(zhǎng)安居住。
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