與他莫昔芬組相比，阿那曲唑組的DFS顯著改善，事件（復(fù)發(fā)、死亡或新發(fā)乳腺癌）發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低14%（HR 0.86，P=0.003），并體現(xiàn)出延續(xù)效應(yīng)（5年事件發(fā)生率：16.5% vs 13.9%，絕對(duì)差異為2.6%；10年件發(fā)生率：33.7% vs 30.2%，絕對(duì)差異為3.5%）[5]。
與他莫昔芬組相比，阿那曲唑組的TTDR明顯改善，遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低15%（HR 0.85，P=0.02），并體現(xiàn)出延續(xù)效應(yīng)（5年遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)率：9.2% vs 7.9%，絕對(duì)差異為1.3%；10年遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)率：17.7% vs 15.1%，絕對(duì)差異為2.6%；圖2）。
與他莫昔芬組相比，阿那曲唑組的CLBC發(fā)生率明顯更低，CLBC事件風(fēng)險(xiǎn)降低38%（HR 0.62，P=0.003）， 并體現(xiàn)出延續(xù)效應(yīng)（5年CLBC發(fā)生率：1.8% vs 1.0%，絕對(duì)差異為0.8%；10年CLBC發(fā)生率：4.9% vs 3.2%，絕對(duì)差異為1.7%；圖3）。
ATAC試驗(yàn)10年結(jié)果顯示，阿那曲唑組與他莫昔芬組的非乳腺癌癥事件無明顯差異（425 vs 431，OR 0.98，P=0.8）。值得注意的是，阿那曲唑組的黑色素瘤（8 vs 19）和卵巢癌（17 vs 28）事件更少（表2）。關(guān)于治療相關(guān)嚴(yán)重不良反應(yīng)，總體上，阿那曲唑組較他莫昔芬組更為少見（223例 vs 369例，OR 0.57，P<0.0001），但在治療完成后兩組的情況相近（66例 vs 78例，OR 0.84，P=0.3）。此外，兩治療組均未見新的安全性問題。 表2 兩組非乳腺癌癥事件發(fā)生情況
“再回眸”乳腺癌內(nèi)分泌治療重大事件
“飲水思源”，在乳腺癌內(nèi)分泌治療百余年的發(fā)展史上，有3大里程碑事件推動(dòng)著乳腺癌治療進(jìn)步和發(fā)展。19世紀(jì)末，英國外科醫(yī)生George Thomas Beatson首次報(bào)道，切除雙側(cè)卵巢可治療局部晚期乳腺癌，文章發(fā)表在《柳葉刀》雜志上并引起了業(yè)界的極大轟動(dòng)，由此開創(chuàng)了乳腺癌內(nèi)分泌治療的先河，樹立了乳腺癌內(nèi)分泌治療的第一個(gè)里程碑。20世紀(jì)70年代，最初被作為避孕藥研發(fā)成功的他莫昔芬，獲批用于治療絕經(jīng)后晚期乳腺癌和早期乳腺癌輔助內(nèi)分泌治療，并成為了乳腺癌內(nèi)分泌治療的“金標(biāo)準(zhǔn)”，樹立了乳腺癌內(nèi)分泌治療的第二個(gè)里程碑。20世紀(jì)90年代，第三代AI阿那曲唑、來曲唑和依西美坦先后問世。一系列臨床試驗(yàn)證實(shí)，AI療效優(yōu)于他莫昔芬，確立了AI在乳腺癌內(nèi)分泌治療中的地位，動(dòng)搖了他莫昔芬“獨(dú)領(lǐng)風(fēng)騷20年”的地位。自此，乳腺癌內(nèi)分泌治療開啟了新的治療時(shí)代，樹立了又一個(gè)里程碑。此外，AI治療已被寫入國內(nèi)外乳腺癌診療指南，開啟了乳腺癌內(nèi)分泌治療臨床實(shí)踐的新篇章。中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）乳腺癌診療指南推薦，AI用于絕經(jīng)后乳腺癌患者的初始輔助治療（IA級(jí)推薦）。這意味著，AI是我國絕經(jīng)后乳腺癌患者臨床治療的首選輔助內(nèi)分泌治療策略。
[2]Allemani C, Matsuda T, Di Carlo V, et al. Global surveillance of trends in cancer survival 2000-14 (CONCORD-3): analysis of individual records for 37513025 patients diagnosed with one of 18 cancers from 322 population-based registries in 71 countries[J]. Lancet. 2018 Mar 17;391(10125):1023-1075.[3]Saphner T, Tormey DC, Gray R. Annual hazard rates of recurrence for breast cancer after primary therapy[J]. J Clin Oncol. 1996 Oct;14(10):2738-46.[4]Cuzick J, Sestak I, Baum M, et al. Effect of anastrozole and tamoxifen as adjuvant treatment for early-stage breast cancer: 10-year analysis of the ATAC trial[J]. Lancet Oncol. 2010;11(12):1135-41.[5]Cuzick J.Presented at 12th Milan Breast Cancer Conference June,2010.[6]Ruhstaller T, Giobbie-Hurder A, Colleoni M, et al.Adjuvant Letrozole and Tamoxifen Alone or Sequentially for Postmenopausal Women With Hormone Receptor-Positive Breast Cancer: Long-Term Follow-Up of the BIG 1-98 Trial[J]. J Clin Oncol. 2019 Jan 10;37(2):105-114.[7]Derks MGM, Blok EJ, Seynaeve C, et al. Adjuvant tamoxifen and exemestane in women with postmenopausal early breast cancer (TEAM): 10-year follow-up of a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial[J]. Lancet Oncol. 2017 Sep;18(9):1211-1220.*僅供醫(yī)療專業(yè)人士參考
