基本概況硝酸甘油直接松弛血管平滑肌,特別是小血管平滑肌,使全身血管擴(kuò)張,外周阻力減少,靜脈回流減少,減輕心臟前后負(fù)荷,降低心肌耗氧量、解除心肌缺氧。用于心絞痛急性發(fā)作,也用于急性左心衰竭。 是防治冠心病心絞痛的特效常用藥品之一。高濃度硝酸甘油受陽(yáng)光照射,撞擊,升溫甚至是常溫下都可能發(fā)生劇烈爆炸,屬于極度危險(xiǎn)化學(xué)品。
作用機(jī)制硝酸甘油及其他含硝基藥物(如
硝普鈉 )在體內(nèi)都可產(chǎn)生活性NO自由基,從而激活平滑肌和其他組織的鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶,增加cGMP的合成。cGMP激活cGMP依賴(lài)的蛋白激酶,改變平滑肌中不同蛋白的磷酸化,使肌球蛋白(myosin)輕鏈去磷酸化。已知肌球蛋白輕鏈的磷酸化與維持
平滑肌 的收縮狀態(tài)有關(guān),實(shí)驗(yàn)證據(jù)表明硝基血管擴(kuò)張劑的藥理和生化作用與血壓內(nèi)皮衍生舒張因子(EDRF)(已證明為NO或含NO的物質(zhì))相同。認(rèn)為NO也有許多細(xì)胞的生物學(xué)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的功能。
藥理作用為硝基血管擴(kuò)張藥??墒鎻埗鄶?shù)平滑肌,包括動(dòng)脈和靜脈。低濃度的硝酸甘油對(duì)靜脈的擴(kuò)張作用超過(guò)動(dòng)脈。結(jié)果使心室容積變小,末期舒張壓降低,而對(duì)
血管阻力影響很小,動(dòng)脈壓可能稍降,心率不變或稍有反射性加快,肺血壓阻力和心排出量稍降。較高劑量使靜脈回流進(jìn)一步減少,并降低小動(dòng)脈阻力,使血壓及心排出量降低。硝酸甘油還可使心內(nèi)膜下血流恢復(fù)正常。此作用可能是由于硝酸甘油擴(kuò)張大的心外膜血管及側(cè)支血管,不影響小血管的自身調(diào)節(jié)。缺血區(qū)由于代謝產(chǎn)物的影響,血管處于擴(kuò)張狀態(tài)。因而血流量的增加主要分布到缺血區(qū),而非缺血區(qū)血流不增加或稍降低。對(duì)由于冠狀動(dòng)脈痙攣引起的變異型心絞痛,硝酸甘油可舒張冠狀動(dòng)脈,解除冠脈痙攣,而呈現(xiàn)有益的作用。硝酸甘油還由于擴(kuò)張靜脈,減少靜脈回流及心室容積變小,從而降低心臟的前負(fù)荷使室壁張力降低,心肌耗氧量降低。前負(fù)荷降低的另一優(yōu)點(diǎn)是有利于心內(nèi)膜下血流灌注。同時(shí),由于外周阻力的降低,使后負(fù)荷降低。從而心臟作功和耗氧量降低。硝酸甘油可釋放NO,而NO可刺激血小板和平滑肌的鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶,使cGMP升高,因而降低
血小板 聚集。此作用有益于縮小心肌梗死的面積和降低死亡率。除
血管平滑肌 外,硝酸甘油還舒張
支氣管 、
胃腸道 、泌尿生殖道平滑肌,但由于作用短暫,很少有臨床價(jià)值。
[1] 臨床應(yīng)用主要用于防治心絞痛,包括穩(wěn)定型、變異型及不穩(wěn)定型心絞痛。此外,可用于充血性心力衰竭及手術(shù)期間控制性低血壓。對(duì)急性心肌梗死的治療也有一定作用。硝酸甘油是目前臨床應(yīng)用最廣泛、最有效的短效抗心絞痛藥物,適用于急性發(fā)作的病人。它可緩解各類(lèi)心絞痛,如勞累誘發(fā)的典型心絞痛、冠狀動(dòng)脈痙攣引起的變異型心絞痛以及不穩(wěn)定型心絞痛等,舌下含服硝酸甘油1分鐘后即可起效。
制劑規(guī)格制劑片劑:每片0.3mg;0.5mg;0.6mg。緩釋硝酸甘油片(
長(zhǎng)效硝酸甘油片,療痛脈,NITROMACKRETARD),每片含2.5mg??诜?2小時(shí)一片,作用可延續(xù)8~10小時(shí)。硝酸甘油噴霧劑(永保心靈,NITROLINGUALSPRAY),發(fā)作時(shí)噴于口腔粘膜或舌上1~2次,每次0.4mg。
注射液:1mg(1ml);2mg(2ml);5mg(1ml);10mg(1ml)。硝酸甘油膜:每格含硝酸甘油0.5mg,每次1格,舌下含服。據(jù)報(bào)道本品具有作用迅速、性能穩(wěn)定的特點(diǎn)。
用法用量發(fā)作時(shí)舌下含服1片(0.3mg或0.6mg),每日不超過(guò)2mg。約2~5分鐘即發(fā)揮作用,作用大約維持30分鐘。應(yīng)用時(shí)可以靠在坐椅上效果較好(直立可能產(chǎn)生暈厥)。
對(duì)其他平滑肌也有松馳作用,尚可用于解除膽絞痛、幽門(mén)痙攣、腎絞痛等,但作用短暫,臨床意義不大。1%溶液供舌下給藥,每次0.05~0.1ml,1日2ml,但已少用。
有人認(rèn)為,用本品2%軟膏睡前涂前臂皮膚,可防夜間
心絞痛 發(fā)作??陬a膜片:1或2mg/片,置于上唇和齒齦之間。1~5mg/d,3次/d。持續(xù)釋放的口服片或膠囊:2.5~10mg/d,2~3次/d。2%軟膏(3cm×3cm)涂于胸部或背部。3~4次/d。薄膜劑:5~10mg/次,貼于胸部,維持到24h。
靜滴 :10mg溶于10%葡萄糖液500ml中靜滴,開(kāi)始為5~10μg/min,以后每隔3~5min增加劑量1次,直至出現(xiàn)明顯反應(yīng)或血壓下降,噴霧劑0.4mg/次。
認(rèn)識(shí)誤區(qū)雖然硝酸甘油很常用,但有不少患者對(duì)它仍缺乏正確的認(rèn)識(shí),主要表現(xiàn)在:
1、對(duì)硝酸甘油有恐懼感。由于硝酸甘油對(duì)心絞痛具有明顯的緩解作用,因此有人誤認(rèn)為硝酸甘油是“烈性藥”,怕經(jīng)常使用會(huì)引起不良反應(yīng)。其實(shí)這是—個(gè)誤解,一般說(shuō)來(lái),硝酸甘油沒(méi)有嚴(yán)重的副作用,雖有時(shí)可出現(xiàn)頭痛,但多次使用后即不再出現(xiàn)。
2、用一次無(wú)效后不敢再次用藥。硝酸甘油舌下含服1分鐘后即可生效,并能持續(xù)半小時(shí)。3分鐘后仍不見(jiàn)效是否可以再用藥。正確的使用方法是以3次3片為限,即每隔3分鐘無(wú)效時(shí)可再含服1片。如含服3次后仍無(wú)效,應(yīng)考慮為重癥心絞痛或心肌梗塞,也可能是伴有胸痛的其他疾病,應(yīng)盡快去醫(yī)院求治。
3、認(rèn)為不可用于預(yù)防。硝酸甘油不一定必須在心絞痛發(fā)作時(shí)用,在特殊情況下也可用于預(yù)防。如精神遭受意外強(qiáng)烈刺激時(shí),或過(guò)于疲勞時(shí),都可以舌下含服1片,以預(yù)防心絞痛發(fā)作。
4、認(rèn)為用藥后眩暈是中毒的表現(xiàn)。硝酸甘油具有一定的降壓作用,因此個(gè)別人在用藥后可出現(xiàn)眩暈、搖晃等低血壓癥狀,這并非中毒,只要平臥數(shù)分鐘即可恢復(fù)正常。
不良反應(yīng)治療劑量可能引起面部潮紅、
眩暈 、心動(dòng)過(guò)速和跳動(dòng)性頭痛。大劑量引起嘔吐、煩躁不安、視力減弱、
低血壓 、昏厥,偶爾出現(xiàn)
紫紺及
高鐵血紅蛋白血癥 ;隨之損害呼吸及出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)緩。皮膚用藥可能出現(xiàn)接觸性皮炎。舌下或口頰片通常引起局部燒的感。長(zhǎng)期應(yīng)用可產(chǎn)生耐受性。長(zhǎng)期接觸突然停藥可出現(xiàn)停藥癥狀。初次用藥可先含半片,以避免和減輕副作用。
注意事項(xiàng)使用硝酸甘油時(shí)應(yīng)注意以下幾點(diǎn):
1、硝酸甘油片不能吞服,而要放在舌下含服。這是因?yàn)橥谭南跛岣视驮谖者^(guò)程必須通過(guò)肝臟,在肝臟中絕大部分的硝酸甘油被滅活,而使藥效大大降低。舌下有許多血管,在醫(yī)學(xué)上叫舌下靜脈叢,硝酸甘油極容易溶化,當(dāng)把它含在舌下時(shí),溶化了的藥物能直接入血,因此不但起效快,而且藥效不會(huì)降低。硝酸甘油味稍甜并帶有刺激性,所以合格的硝酸甘油不但應(yīng)溶化得快,而且含在舌下要有燒灼感,這也是藥物有效的標(biāo)志之一。
2、硝酸甘油是一種亞硝酸鹽,過(guò)熱見(jiàn)光都極易分解失效。故應(yīng)放玻璃瓶?jī)?nèi),旋緊蓋密閉保存。硝酸甘油可放在15~30℃的室溫下,也可以保存在冰箱中,攜帶硝酸甘油,切勿放在貼身的衣服兜里,以免受體溫影響降低藥效。硝酸甘油的有效期一般為1年,如病人每天反復(fù)開(kāi)蓋取藥,藥物受溫度、濕度和光線(xiàn)的影響,其有效期只有3—6個(gè)月。因此,使用硝酸甘油要注意失效期,每次取藥時(shí)應(yīng)快開(kāi)、快蓋用后蓋緊。對(duì)隨身攜帶的藥物更要及時(shí)更換。硝酸甘油是應(yīng)急搶救藥物,每次更換藥物都應(yīng)確定其有效性。市售藥物中,有的含在舌下十幾分鐘都不溶化,這種藥物不能使用。
3、含硝酸甘油時(shí),宜取坐位,或靠墻下蹲位。這是因?yàn)橄跛岣视湍苁谷盱o脈擴(kuò),靜脈容量增加,病人直立時(shí),由于重力的原因大量的血液積存在下肢,造成相對(duì)的血容量不足,使血壓下降,出現(xiàn)頭暈,甚至昏倒。平臥位含藥雖不會(huì)發(fā)生體位性低血壓,但因回心血量增加,加重心臟負(fù)荷,也會(huì)使藥效減弱。[2]
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在路上——驢友秘籍 展開(kāi)收起
驢友——時(shí)尚代名詞,戶(hù)外運(yùn)動(dòng)——休閑新方式。他們拋棄了現(xiàn)代文明帶來(lái)的舒適與慵懶,擁有了與自然共存的能力,充分體會(huì)到一種回歸人的本性與初衷、檢驗(yàn)人的智慧與力量的樂(lè)趣……然而每年旅游中發(fā)生的意外屢見(jiàn)不鮮,悲劇突如其來(lái)……讓我們共享知識(shí),捍衛(wèi)生命、享受生活!分享我們的驢友求生經(jīng)驗(yàn)!我是驢友,我用知識(shí)的雙手,捍衛(wèi)我們熱愛(ài)的生命! |