卒中（俗稱“中風(fēng)”）是一種急性腦血管疾病，是由于腦部血管突然破裂或因血管阻塞導(dǎo)致血液不能流入大腦而引起腦組織損傷的一組疾病，包括“缺血性卒中”和“出血性卒中”，也就是大家常說的“腦梗死”和“腦出血”。
近年，我國腦血管病在全死因順位中已上升為第一。在腦卒中的防治中，積極避免及治療可控的危險因素，可明顯降低腦卒中的發(fā)生率。
四大元兇，嚴(yán)防死守
高血壓、糖尿病、血脂異常、心房顫動
高血壓是腦卒中最重要的危險因素，腦卒中的風(fēng)險隨著血壓水平的升高而上升。
高血壓的治療應(yīng)包括改善生活方式和藥物治療，血壓水平調(diào)整的目標(biāo)值為<140/90 mmHg，降壓藥物應(yīng)根據(jù)患者的特點和耐受性進行個體化治療。提倡家庭自測血壓來改善血壓控制水平。
糖尿病是腦卒中的獨立危險因素，可使腦卒中的發(fā)病風(fēng)險增加數(shù)倍，大約20%的糖尿病患者死于腦卒中。糖尿病患者的干預(yù)包括降低血糖、血壓，調(diào)節(jié)血脂和抗血小板治療。
糖尿病患者應(yīng)在嚴(yán)格控制血糖、血壓及生活方式干預(yù)的基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用他汀類藥物，這樣可以有效降低腦卒中風(fēng)險。
血脂異常是動脈粥樣硬化和腦卒中的重要危險因素之一，但血脂水平與腦卒中的關(guān)系比較復(fù)雜。
他汀類藥物治療能夠降低動脈粥樣硬化或高危患者的腦卒中風(fēng)險，目前他汀類被廣泛應(yīng)用于血脂水平的調(diào)控。
2013年《美國心臟病學(xué)會（ACC）/AHA 治療膽固醇降低成人動脈粥樣硬化性心血管風(fēng)險指南》提出應(yīng)根據(jù)10年動脈硬化性心血管?。–VD）的風(fēng)險處方采用低、中、高強度他汀治療。對于不能耐受他汀治療的患者，可使用非他汀類降脂藥物，但與他汀類藥物相比，其他調(diào)整血脂治療對于降低缺血性腦卒中風(fēng)險是否獲益還不確定。
心房顫動是導(dǎo)致腦栓塞的主要原因，房顫患者缺血性卒中的發(fā)病風(fēng)險會增加4~5倍。房顫患者應(yīng)根據(jù)卒中的風(fēng)險評估確定是否需要抗凝以及選用華法林或者新型口服抗凝劑進行治療。
基因指導(dǎo)下的卒中治療
10月27日，在第14屆世界卒中大會上，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院院長王擁軍獲得世界卒中組織（WSO）頒發(fā)的世界卒中組織最高成就獎——“主席獎”，成為亞洲國家獲得這個獎項的第一人。
王擁軍教授40年來一直致力于腦血管病的臨床和科研工作，他和他的團隊創(chuàng)立了非致殘性缺血性腦血管病短期聯(lián)合抗血小板治療的“CHANCE”方案，即“輕型卒中”“發(fā)病24小時內(nèi)”“阿司匹林+氯吡格雷聯(lián)用21天”。
之后，王擁軍和團隊發(fā)現(xiàn)氯吡格雷對于某些人群效果不顯著，某些基因突變是造成這一結(jié)果的原因，特別是一個叫“CYP2C19”的基因。中國人群中有58.8%的人存在這個基因功能缺失，遠(yuǎn)高于歐美國家，這對于中國卒中患者來說，更是雪上加霜。通過王擁軍及團隊的努力，找到與氯吡格雷療效相近但不經(jīng)過“CYP2C19”代謝的藥物替格瑞洛，解決了這個問題，這就是“CHANCE-2”研究。
這是一個有意義且有前景的發(fā)現(xiàn)，盡管氯吡格雷和替格瑞洛在卒中預(yù)防中的相對優(yōu)點仍有些不清楚。然而，CHANCE-2試驗中，在均使用阿司匹林的基礎(chǔ)上，聯(lián)合給予替格瑞洛與氯吡格雷相比卒中復(fù)發(fā)絕對風(fēng)險降低1.6%，這表明了卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險的降低絕大部分來自于抗血小板藥物的使用。根據(jù)個人基因特征進行相應(yīng)的抗血小板治療是一種很有前景的策略，它會使抗血小板治療的效果更好。
除了抗栓治療外，對于卒中的其他風(fēng)險因素，也需要使用對應(yīng)藥物治療，而通過檢測藥物的代謝、靶點、副作用等相關(guān)基因位點，有針對性地指導(dǎo)藥物使用，可以大大提高藥物的療效。
卒中四大危險因素相關(guān)藥物及檢測基因
結(jié) 語
不同個體對于藥物反應(yīng)的差異性很大，影響因素包括年齡、并發(fā)癥、營養(yǎng)狀況、遺傳背景、藥物相互作用及環(huán)境等，其中遺傳背景的影響尤為重要。藥物進入人體內(nèi)，經(jīng)過吸收、轉(zhuǎn)運、代謝、效應(yīng)及清除的過程發(fā)揮作用，攜帶不同基因型的患者在上述藥物作用過程中可能呈現(xiàn)反應(yīng)的程度不同，表現(xiàn)為藥物反應(yīng)性的個體差異。
藥物基因組學(xué)已成為指導(dǎo)臨床個體化用藥、評估嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險的重要工具。通過檢測藥物代謝酶和藥物靶點基因，可指導(dǎo)臨床醫(yī)生針對特定患者選擇合適的藥物和給藥劑量，提高心血管藥物治療的有效性和安全性。
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