當(dāng)前減慢動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展的藥物幾乎都集中在降低膽固醇水平。不過，臨床和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示炎癥在動(dòng)脈粥樣硬化性血栓形成過程中也起著關(guān)鍵作用。以前研究發(fā)現(xiàn)炎癥的下游標(biāo)記物比如超敏C反應(yīng)蛋白和白介素-6與心血管事件增加有關(guān)，不依賴于膽固醇水平。同時(shí)還發(fā)現(xiàn)他汀能夠降低膽固醇和炎性標(biāo)記物水平，在一系列臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)他汀之所以能夠獲益是由于降低了膽固醇水平和炎性抑制作用。但是，截止到目前為止尚未發(fā)現(xiàn)任何一種降低血管炎癥的藥物在不降低血脂水平的情況下減少心血管病事件。就其本身而言，動(dòng)脈粥樣硬化炎癥假說尚未被證實(shí)。
白介素-1β是一種重要的炎性反應(yīng)細(xì)胞因子，具有驅(qū)動(dòng)白介素-6信號(hào)傳導(dǎo)通路的作用。卡那奴單抗，是一種針對(duì)白介素-1β的完整人類單克隆抗體，具有抗炎作用，已經(jīng)被證明可以用于風(fēng)濕病。在一項(xiàng)高血管風(fēng)險(xiǎn)糖尿病患者的2期試驗(yàn)中，研究者發(fā)現(xiàn)具有抑制白介素-1β作用的卡那奴單抗在不降低LDL膽固醇水平的情況下能夠顯著降低血漿白介素-6和超敏C反應(yīng)蛋白水平。
2017年9月來自波士頓的P.M. Ridker等在NEJM上公布了CANTOS試驗(yàn)結(jié)果，他們假設(shè)卡那奴單抗可以驗(yàn)證動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成的炎癥假說。
CANTOS是研究者驅(qū)動(dòng)，國(guó)際多中心，隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)。納入的患者為雖然經(jīng)過積極二級(jí)預(yù)防但是其超敏C反應(yīng)蛋白水平仍然>=2mg/l的心肌梗死患者。該研究共納入了10061例患者，隨機(jī)給予三個(gè)不同劑量卡那奴單抗（50、150和300mg，皮下注射每三個(gè)月1次）和安慰劑。主要有效性終點(diǎn)為非致死性心肌梗死，非致死性卒中或心血管死亡。
在48個(gè)月時(shí)，與安慰劑相比三個(gè)不同劑量組（50、150、300mg）超敏C反應(yīng)蛋白從基線水平降低的比率分別為26%、37%和41%?？桥珕慰刮茨芙档椭|(zhì)水平。平均隨訪3.7，安慰劑組、50mg、150mg、300mg組主要終點(diǎn)發(fā)生率分別為4.5、4.11、3.86和3.9個(gè)事件/100患者-年。與安慰劑比較各個(gè)治療組（50、150、300mg組）的HR分別為0.93（95% CI，0.80 to 1.07; P = 0.30），0.85 (95% CI, 0.74 to 0.98; P = 0.021)，0.86 (95% CI, 0.75 to 0.99; P = 0.031)。150mg劑量組符合預(yù)定義統(tǒng)計(jì)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，包括主要終點(diǎn)和二級(jí)終點(diǎn)（因?yàn)椴环€(wěn)定心絞痛住院并緊急血運(yùn)重建）的顯著性差異。與安慰劑相比，卡那奴單抗與致死性感染較高發(fā)生率有關(guān)。全因死亡沒有顯著性差異（卡那奴單抗所有劑量組vs安慰劑的HR，0.94；95% CI，0.83 - 1.06；P = 0.31）。
最終作者認(rèn)為針對(duì)白介素-1β免疫途徑的卡那奴單抗（150mg，每3個(gè)月1次皮下注射）能夠降低復(fù)發(fā)性心血管事件（vs安慰劑），不依賴于脂質(zhì)水平降低。
文獻(xiàn)出處：
N Engl J Med. 2017 Sep 21;377(12):1119-1131. doi: 10.1056/NEJMoa1707914. Epub 2017 Aug 27.
Antiinflammatory Therapy with Canakinumab for Atherosclerotic Disease.
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