就像人有很多分類系統(tǒng)，人=高人+矮人；人=富人+窮人；人=帥人+丑人。結(jié)合起來才會有“高富帥”，“矮丑窮”。上個月，音樂之都維也納，響起了熱烈掌聲。
這次，不是因為音樂，而是因為科學(xué)。在這里舉辦的世界肺癌大會上，公布了萬眾矚目的肺癌靶向藥物，奧希替尼的首個三期臨床試驗數(shù)據(jù)，結(jié)果令人振奮。
“奧希替尼”這個名字很多人不熟悉，但它有個如雷貫耳的小名：AZD9291！
這個藥還沒上市，就已經(jīng)被廣大中國患者熟知多年。等著使用奧希替尼的患者，中國最多，沒有之一。
為什么呢？
因為它是很多中國患者需要的第三代EGFR靶向藥物！
咱們先復(fù)習(xí)一下肺癌的分類：
肺癌=非小細胞肺癌（~85%）+小細胞肺癌（~15%）
非小細胞肺癌又可以按兩個系統(tǒng)分：
（按照細胞形態(tài)）非小細胞肺癌=腺癌+鱗癌+大細胞癌
（按照基因突變）非小細胞肺癌=EGFR突變+ALK突變+KRAS突變….
細胞形態(tài)和基因突變被結(jié)合在一起，才是比較完整的描述，比如EGFR突變肺腺癌，KRAS突變肺鱗癌，等等。
奧希替尼是第三代EGFR靶向藥物，顧名思義，針對的是EGFR突變的肺癌患者。
很有意思的是，歐美肺癌患者中EGFR突變不到10%，而中國肺癌患者中卻有近30%，肺腺癌中更是高達50%以上！所以我常開玩笑，所有的EGFR靶向藥物，從一代到三代，都像是歐美藥廠專門給中國患者訂制的。
（二）
這些數(shù)據(jù)是針對所有T790M突變患者而言的，如果對患者進一步細分，還有一些特別
亞裔（含中國），比非亞裔患者受益大!
女性比男性患者受益大!
不吸煙比吸煙患者受益大!
加起來說明什么？
說明有T790M突變的患者，使用奧希替尼都會獲益，但它很可能對中國廣大不吸煙的女性肺癌患者幫助會更大！
（三）
奧希替尼是“精準(zhǔn)醫(yī)療”的典型范例。
所有EGFR一代耐藥的人都應(yīng)該用奧希替尼么？
不是的！
它最有效的是針對T790M突變患者，這占耐藥患者的一大半。但對由于別的原因，比如cMET，或者HER2基因擴增而導(dǎo)致的耐藥，它效果并不好，極可能還不如化療，所以我不推薦盲試。
為了不浪費寶貴的時間和金錢，EGFR突變肺癌患者如果出現(xiàn)耐藥，必須做的第一件事兒就是：對新的腫瘤進行基因測序！
千萬注意，盡量要測耐藥后的腫瘤，而不是最開始的腫瘤！
因為腫瘤在治療過程中是會不停變化的?，F(xiàn)在的它，不一定是原來的它。
通過基因測序，如果確認T790M突變，那么肯定應(yīng)該考慮奧希替尼。如果沒有T790M突變，用其它療法，或許效果更好。
怎么做基因檢測呢？
簡單來說，有兩種主要方式，一是檢測腫瘤組織（或胸水）樣品，二是檢測血液中的腫瘤DNA。前者是黃金標(biāo)準(zhǔn)，后者是最近飛速發(fā)展的“無創(chuàng)基因檢測”。
目前來看，推薦的還是用腫瘤組織（或胸水）樣品測序。但如果由于種種原因無法取樣（比如是骨轉(zhuǎn)或者腦轉(zhuǎn)），那么液體活檢可以考慮。
這次的臨床試驗表明，腫瘤組織陽性患者，只有50%左右液體活檢也是陽性。所以，如果液體活檢是陽性，可以考慮使用奧希替尼，但如果是陰性，也不應(yīng)該徹底放棄，而可以再嘗試組織活檢，以確定到底是否有T790M突變。
（四）
這次公布的數(shù)據(jù)還有一點讓很多醫(yī)生和患者特別興奮：
奧希替尼對腦轉(zhuǎn)移有效！
這太重要了！
因為EGFR突變肺癌患者，50%以上都會發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，比沒有EGFR突變的患者高很多。而一代EGFR靶向藥物，絕大多數(shù)會被血腦屏障擋在外面，無法進入大腦。所以，一旦發(fā)生腦轉(zhuǎn)，治療效果就大打折扣，患者生活質(zhì)量和生存時間都會受到很大影響。
以往，對這些患者沒有什么好辦法，通常只有放療這個選項。
但從動物實驗到早期臨床數(shù)據(jù)，大家都發(fā)現(xiàn)奧希替尼可以突破血腦屏障，所以大家一直很期待在大規(guī)模試驗中，它能對腦轉(zhuǎn)患者顯示療效。
很幸運，事實確實如此！
在這次參與臨床試驗的419位患者中，有144是腦轉(zhuǎn)移?；熃M的中位無進展生存是4.4個月，而奧希替尼組延長到了8.5個月，和沒有腦轉(zhuǎn)移患者的效果幾乎一樣。這是以往藥物都沒有實現(xiàn)的。
值得一提的是，奧希替尼不僅可以縮小攜帶T790M耐藥突變的腦轉(zhuǎn)病灶，而且對還沒有耐藥的EGFR突變腦轉(zhuǎn)患者同樣有效。在另一個正在進行的代號為BLOOM的臨床試驗中，早期結(jié)果顯示，20位EGFR突變（無T790M突變）的軟腦膜轉(zhuǎn)移患者中，至少有7位情況出現(xiàn)顯著改善。
這說明，EGFR患者如果出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)，無論是否有T790M突變，使用奧希替尼都很可能是比第一代靶向藥物更好的選擇。
（五）
毫無疑問，奧希替尼這次的數(shù)據(jù)很贊，肯定會改變EGFR突變肺腺癌的治療模式。奧希替尼目前已經(jīng)在歐美和日本、加拿大、韓國、香港等地上市，在中國大陸也正在加速審批，希望能盡快惠及患者。
現(xiàn)在最值得期待的是還沒公布的總生存率數(shù)據(jù)。這個因為需要更長時間的追蹤，往往會過1，2年才知道。腫瘤縮小固然好，但能真正顯著延長患者的總生存時間，才真配得上“神藥”的稱號。
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