在一項新的研究中，來自美國梅約診所等研究機構(gòu)的研究人員開發(fā)出一種新的旨在讓乳腺瘤萎縮同時阻止其復(fù)發(fā)的抗癌納米顆粒。接受這種納米顆粒注射的小鼠的腫瘤大小下降了70～80%。最令人關(guān)注的是，接受這種納米顆粒治療的小鼠抵抗未來的腫瘤復(fù)發(fā)，即便在治療一個月后接觸到癌細(xì)胞，也是如此。相關(guān)研究結(jié)果于2017年5月1日在線發(fā)表在Nature Nanotechnology期刊上，論文標(biāo)題為“Multivalent bi-specific nanobioconjugate engager for targeted cancer immunotherapy”。
這些結(jié)果表明這種新開發(fā)的納米顆粒對HER2陽性乳腺癌產(chǎn)生強效的抗腫瘤免疫反應(yīng)。已知具有較高HER2蛋白水平的乳腺癌侵襲性地生長，而且更快地擴散。
論文共同通信作者、梅約診所神經(jīng)外科醫(yī)師和神經(jīng)科學(xué)家Betty Y.S. Kim博士（主攻腦瘤研究）說，“在這項概念驗證研究中，我們吃驚地發(fā)現(xiàn)這些接受這種納米顆粒治療的小鼠表現(xiàn)出持久的抗癌效應(yīng)。不同于現(xiàn)存的僅靶向免疫系統(tǒng)一部分的癌癥免疫療法，我們專門設(shè)計的納米顆粒積極地調(diào)動整個免疫系統(tǒng)來殺死癌細(xì)胞，促進身體產(chǎn)生它自己的記憶系統(tǒng)，從而使得腫瘤復(fù)發(fā)最小化。這種納米藥物還可靶向不同類型的癌癥和其他的人類疾病，包括神經(jīng)血管疾病和神經(jīng)退行性疾病?！?br>
Kim團隊將他們開發(fā)出的這種納米顆粒命名為“多價雙特異性納米生物偶聯(lián)接合器（Multivalent Bi-specific Nano-Bioconjugate Engager, mBiNE）”，它是梅約診所旗下的梅約診所風(fēng)險投資公司（Mayo Clinic Ventures）的一項專利技術(shù)。他們給這種納米顆粒包被著靶向HER2受體的抗體。HER2是在40%的乳腺瘤表面上表達(dá)的一種常見的分子。他們還給這種納米顆粒包被著調(diào)動身體先天性免疫系統(tǒng)和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的化合物。這種納米顆粒靶向這種腫瘤的機制是先識別 HER2隨后協(xié)助免疫細(xì)胞鑒定腫瘤細(xì)胞，從而對它們發(fā)動攻擊。
這些附著到這種納米顆粒上的分子激活免疫系統(tǒng)中的非特異性的清除細(xì)胞，即吞噬和摧毀任何外來物質(zhì)的巨噬細(xì)胞和吞噬細(xì)胞。所設(shè)計的這種納米顆粒促進這些清除細(xì)胞大量出現(xiàn)和清除異常的癌細(xì)胞。這些清除細(xì)胞隨后將關(guān)于癌細(xì)胞的信息傳遞到免疫系統(tǒng)中協(xié)助清除殘余癌細(xì)胞的高度特化的T細(xì)胞，同時維持這些T細(xì)胞的記憶來阻止癌癥復(fù)發(fā)。正是讓這些T細(xì)胞建立抵抗疾病的記憶使得這種納米顆粒類似于一種癌癥疫苗。最終，體內(nèi)自身的細(xì)胞能夠識別和摧毀復(fù)發(fā)的腫瘤。
自從上世紀(jì)90年代后期以來，納米醫(yī)學(xué)領(lǐng)域已著重關(guān)注開發(fā)作為簡單的藥物運送載體的納米顆粒，從而能夠促進化療藥物運送到腫瘤中。這種方法的一種不足之處在于在這些納米顆粒達(dá)到最終的目的地之前，身體往往將它們清除掉。
Kim說，“我們的研究代表著一種設(shè)計納米藥物的新概念，該納米藥物能夠積極地與我們的體內(nèi)的免疫細(xì)胞相互作用，調(diào)節(jié)著它們的功能，從而治療人類疾病。它建立于癌癥免疫療法近期取得的進展的基礎(chǔ)上；然而，迄今為止開發(fā)出的大多數(shù)免疫療法并沒有利用整個免疫系統(tǒng)的力量。我們開發(fā)出一種新的平臺，這種平臺能夠接觸腫瘤細(xì)胞，并且招募大量的清除細(xì)胞，從而產(chǎn)生一種非常強效的免疫反應(yīng)。”
Kim實驗室的未來研究將探究這種顆粒阻止腫瘤長期復(fù)發(fā)的能力，包括阻止距離原發(fā)性腫瘤較遠(yuǎn)的轉(zhuǎn)移瘤形成的能力。更重要的是，這種納米顆粒是模塊化設(shè)計的，這意味著它能夠攜帶抵抗其他疾病的分子。她說，“這種方法有望為設(shè)計新的基于納米藥物的免疫療法打開新的大門?！?br>
原始出處：Hengfeng Yuan, Wen Jiang, Christina A. von Roemeling et al. Multivalent Bi-Specific Nano-Bioconjugate Engager for Targeted Cancer Immunotherapy. Nature Nanotechnology, Published online 01 May 2017, doi:10.1038/nnano.2017.69
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