初識抑郁、焦慮狀態(tài)
焦慮狀態(tài)的臨床癥狀:患者常以失眠、疼痛、頭昏、頭暈、乏力、出汗等全身癥狀及心悸、胸悶、呼吸困難、喉部鼻腔堵塞感、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、尿頻、尿急等自主神經(jīng)功能失調(diào)癥狀就診綜合醫(yī)院,而情感癥狀和心理行為癥狀往往被忽視,是識別的重要線索。 焦慮的情感癥狀表現(xiàn)為與處境不相符的緊張不安、過分擔(dān)心、心煩、害怕或恐懼、易怒等;焦慮的心理行為癥狀常見坐立不安、搓手頓足、顫抖、身體發(fā)緊僵硬、深長呼吸、經(jīng)常嘆氣、反復(fù)詢問、言語急促、過度要求醫(yī)師給予安慰或保證、警覺性和敏感性增高、注意力難集中等。過分擔(dān)心、害怕、煩躁、坐立不安、失眠、顫抖、身體發(fā)緊僵硬等情感行為癥狀是綜合醫(yī)院醫(yī)生識別焦慮癥狀的重要線索。
焦慮狀態(tài)的診斷:對患者生活和社會功能造成明顯影響的中度以上焦慮可診斷為焦慮狀態(tài)。
焦慮狀態(tài)的鑒別診斷:甲狀腺功能亢進,患者常表現(xiàn)為情緒不穩(wěn)、緊張、敏感、心煩、急躁、易激惹伴有心率增快、氣短、大汗淋漓、怕熱等,與焦慮癥狀極為類似。
焦慮狀態(tài)的治療:
廣泛性焦慮:推薦帕羅西汀、文拉法辛、艾司西酞普蘭、度洛西汀、舍曲林、阿戈美拉汀作為廣泛性焦慮首選藥物使用( Ⅰ級證據(jù) / A 級推薦);
丁螺環(huán)酮、坦度螺酮、阿普唑侖、溴西泮、地西泮、勞拉西泮、丙咪嗪等也可選用,但要注意藥物的不良反應(yīng)( Ⅰ級證據(jù) / A 級推薦);
西酞普蘭、曲唑酮、氟西汀、米氮平、阿米替林、多塞平等可用,但證據(jù)級別不高,不作為首選藥物推薦。
不推薦單獨使用 β 受體阻滯劑。
驚恐障礙:帕羅西汀、舍曲林、文拉法辛、氟西汀、西酞普蘭、氟伏沙明、艾司西酞普蘭、米氮平等(Ⅰ級證據(jù) / A 級推薦)可作為驚恐障礙首選藥物使用;
氯米帕明、阿普唑侖、氯硝西泮、地西泮、丙咪嗪、勞拉西泮、瑞波西汀等( Ⅰ級證據(jù) / A 級推薦) 也可選用,但要注意藥物的不良反應(yīng);
度洛西汀可用,但證據(jù)級別不高,不作為首選藥物推薦。
恐怖性焦慮障礙:推薦艾司西酞普蘭、氟西汀、帕羅西汀為治療首選藥物(Ⅰ級證據(jù) / A 級推薦)。
配方 / 合劑藥物氟哌噻噸美利曲辛因同時具有抗焦慮、抗抑郁和興奮特性,適用于輕、中度的焦慮及伴發(fā)抑郁患者。
中藥制劑也可用于焦慮伴輕中度抑郁或睡眠障礙的輔助治療。
抑郁狀態(tài)的臨床癥狀:抑郁患者常以精力不足或疲勞感、食欲下降、胃腸功能紊亂、體重減輕、失眠、疼痛、周身不適、性功能下降等軀體癥狀就診綜合醫(yī)院。 接觸時可發(fā)現(xiàn)患者面容愁苦、唉聲嘆氣、情感脆弱易哭泣、言語減少、語速緩慢、反應(yīng)遲鈍、注意力難以集中,患者自覺情緒高興不起來、無愉快感、對以往喜好的事物與活動不再感興趣、對前途喪失信心、悲觀失望、自我評價低、自卑自責(zé),嚴重者有消極念頭或行為。心境低落、興趣和愉悅感喪失、精力不濟或疲勞感是抑郁的三大典型癥狀。注意力下降、自我評價降低、自責(zé)自罪觀念和無價值感、悲觀、自傷 / 自殺觀念或行為、睡眠障礙、食欲下降等是抑郁的常見癥狀。情緒低落、興趣和愉悅感喪失、精力不足或疲勞感以及自傷或自殺觀念 / 行為是綜合醫(yī)院醫(yī)生識別抑郁的重要線索。
抑郁狀態(tài)的診斷:對患者生活和社會功能造成影響的中度以上抑郁均可診斷為抑郁狀態(tài)。
抑郁狀態(tài)的鑒別診斷:甲狀腺功能減退癥,患者常表現(xiàn)為情緒低落、木訥、思維遲緩、缺乏活力等,應(yīng)鑒別有無抑郁。
抑郁狀態(tài)的治療:推薦艾司西酞普蘭、舍曲林、氟西汀、氟伏沙明、帕羅西汀、西酞普蘭、文拉法辛、度洛西汀、米氮平、阿戈美拉汀、安非他酮作為綜合醫(yī)院抑郁患者首選藥物(Ⅰ級證據(jù) / A 級推薦)。
嚴重抑郁可選用 TCAs 中的阿米替林、氯米帕明等治療 ( Ⅰ級證據(jù) / A 級推
薦),但要密切注意不良反應(yīng)。
其他 TCAs 與 MAOIs不推薦有軀體疾病的抑郁患者使用,MAOIs 應(yīng)避免與其他抗抑郁藥物合用[1]。
PSD的臨床表現(xiàn)多種多樣,一般分為核心癥狀和非核心癥狀。PSD的核心癥狀:①大部分時間內(nèi)總是感到不開心、悶悶不樂,甚至痛苦。②興趣及愉快感減退或喪失,對平時所愛好、有興趣的活動或事情不能像以往一樣愿意去做并從中獲得愉悅。③易疲勞或精力減退,每天大部分時間都感到生活枯燥無意義,感到度日如年;經(jīng)常想到活在世上沒有什么意義、甚至生不如死;嚴重者有自殺的傾向。PSD的非核心癥狀:①生理癥狀,如體重減輕、入睡困難、眠淺多夢、易驚醒和早醒、不明原因疼痛、食欲減退或亢進、性欲減退等;②可伴緊張不安、焦慮和運動性激越等;③其他癥狀,如猶豫不決、自我評價降低,自責(zé),自罪,無價值感,自殺和自傷,注意力下降。此外,PSD還具有如下臨床特點:①患者一般并不主動敘述或掩飾自己情緒的不良體驗,而多以失眠、疼痛、消化道癥狀、流淚、遺忘等軀體癥狀為主訴;②有些表現(xiàn)為依從性差,導(dǎo)致卒中癥狀加重或經(jīng)久不愈;③由于PSD患者常伴隨一定的認知功能損害,可表現(xiàn)為執(zhí)行功能減退、記憶力下降、注意力不集中等;④PSD患者的抑郁癥狀多為輕中度抑郁,常伴發(fā)焦慮或者軀體化癥狀。此外,由于不少PSD患者存在癥狀不典型或交流障礙,故診療過程中的“察言觀色”尤為重要。醫(yī)師應(yīng)仔細觀察患者的言談舉止和面部表情,以覺察患者內(nèi)心的情感活動。如發(fā)現(xiàn)患者愁眉苦臉、嘆息、流露出悲觀、自責(zé)和絕望等表情時,即使患者口頭上未明確有情緒低落、興趣減退等明顯的抑郁癥狀,也應(yīng)高度警惕其為PSD患者。如果發(fā)現(xiàn)患者有可能的抑郁癥狀,則需要更多的時間耐心與患者交談并對照使用抑郁癥狀評估量表,以免漏診或誤診,必要時轉(zhuǎn)診精神科進行??圃\斷和治療。
推薦PSD診斷標(biāo)準(zhǔn):
同時滿足以下條件的患者,我們診斷為PSD:
A. 至少出現(xiàn)以下3項癥狀(同時必須符合第1項或第2項癥狀中的一項),且持續(xù)1周以上。
①經(jīng)常發(fā)生的情緒低落(自我表達或者被觀察到);
②對日常活動喪失興趣,無愉快感;
③精力明顯減退,無原因的持續(xù)疲乏感;
④精神運動性遲滯或激越;
⑤自我評價過低,或自責(zé),或有內(nèi)疚感,可達妄想程度;
⑥缺乏決斷力,聯(lián)想困難,或自覺思考能力顯著下降;
⑦反復(fù)出現(xiàn)想死的念頭,或有自殺企圖/行為;
⑧失眠,或早醒,或睡眠過多;
⑨食欲不振,或體重明顯減輕;
B.癥狀引起有臨床意義的痛苦,或?qū)е律缃?、職業(yè)或者其他重要功能方面的損害。
C.既往有卒中病史,且多數(shù)發(fā)生在卒中后1年內(nèi)。
D.排除某種物質(zhì)(如服藥、吸毒、酗酒)或其他軀體疾病引起的精神障礙(例如適應(yīng)障礙伴抑郁心境,其應(yīng)激源是一種嚴重的軀體疾?。?。
E.排除其他重大生活事件引起精神障礙(例如離喪)。
備注:如果A項中,患者出現(xiàn)了5個以上的癥狀,且持續(xù)時間超過2周,我們可考慮為重度PSD。
PSD的藥物治療:
原則:治療劑量應(yīng)個體化,初始劑量為最小推薦初始劑量的1/4~1/2,緩慢增減;藥物治療要足量足療程,在抑郁癥狀緩解后至少應(yīng)維持治療4~6個月以上,以預(yù)防復(fù)發(fā)。藥物正規(guī)治療后4~6周抑郁癥狀無明顯改善,考慮請精神科醫(yī)師會診。
用藥選擇:
基于經(jīng)典抑郁最新的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)顯示,舍曲林和艾司西酞普蘭的療效和安全性均優(yōu)于其他SSRI藥物,且舍曲林在老年卒中患者中的配伍禁忌較少,故推薦為首選的SSRI類抗抑郁藥。
PSD推薦舍曲林常規(guī)劑量:50~100 mg/d;
艾司西酞普蘭常規(guī)劑量:10 mg;
西酞普蘭常規(guī)劑量:10~20 mg;
氟西汀常規(guī)劑量:20~40 mg/d;
帕羅西汀常規(guī)劑量:20~40 mg/d;
氟伏沙明常規(guī)劑量100~200 mg。
初始劑量建議為最小常規(guī)劑量的1/4~1/2,緩慢加量。
米氮平,常規(guī)劑量15~45 mg/d。推薦初始劑量為7.5 mg/d,緩慢加量。
曲唑酮常規(guī)劑量50~100 g/d。
黛力新常用劑量1~2片/天(每片含氟哌噻噸0.5 mg和美利曲辛10 mg)。
輕度抑郁可以單用烏靈膠囊,中重度抑郁可以使用烏靈膠囊聯(lián)合抗抑郁藥(西酞普蘭、舍曲林、帕羅西汀等)治療。
舒肝解郁膠囊治療輕中度PSD患者有較好療效,且舒肝解郁膠囊不良反應(yīng)較少。
伴有嚴重焦慮的PSD患者,通常可聯(lián)用NaSSA類抗抑郁藥(如米氮平)或抗焦慮藥物(如坦度螺酮);
伴有睡眠障礙的PSD患者,可適當(dāng)增加鎮(zhèn)靜安眠藥(如苯二氮類或佐匹克隆等非苯二氮類鎮(zhèn)靜安眠藥)治療;
伴有嚴重精神病性癥狀的患者,可聯(lián)用非典型抗精神病藥物(如奧氮平、阿立哌唑、喹硫平等);伴有軀體化癥狀的患者,可酌情考慮對癥治療。但臨床醫(yī)師應(yīng)注意藥物與藥物間的相互作用[2]。
對癲癇患者伴隨的抑郁障礙,首選治療藥物包括西酞普蘭(沒有藥物相互作用)和多受體作用藥物,如文拉法辛、奈法唑酮。丙戊酸、卡馬西平、加巴噴丁、拉莫三嗪等具有抗抑郁作用,但這些藥物長期治療后停藥,也會增加抑郁障礙的發(fā)生。加巴噴丁、普瑞巴林、替加賓等有抗焦慮作用[3]。卡馬西平、丙戊酸鈉、拉莫三嗪等同時具有治療癲癇和穩(wěn)定情緒的作用,而巴比妥類藥物可能增加抑郁的風(fēng)險[1]。
SsRIs有加重PD患者運動癥狀的可能,也會增加患者的“關(guān)”時間和震顫。SNRI
和安非他酮可能較SSRls合適。左旋多巴可能加重PD患者的抑郁癥狀[3]。帕羅西汀及文拉法辛緩釋膠囊可明顯改善帕金森病抑郁癥狀,且不加重帕金森病的運動癥狀[1]。
預(yù)防偏頭痛常用的氟桂利嗪和B阻斷劑有加重抑郁障礙的風(fēng)險。阿片類鎮(zhèn)痛劑及非甾體抗炎藥有誘發(fā)抑郁障礙的作用。曲坦類藥物與ssRIs聯(lián)合使用有增加5-HT綜合征的危險[3]。TCAs 和SNRIs 能有效預(yù)防偏頭痛和緊張性頭痛[1]。
知其然亦知其所以然---簡明藥理
1.新型抗抑郁藥(綜合醫(yī)院常用劑量):
(1)選擇性 5-羥色胺再攝取抑制劑( SSRIs):
選擇性抑制突觸前 5-羥色胺能神經(jīng)末梢對 5-羥色胺的再攝取而獲得療效,
代表藥物有氟西汀(20 ~ 40 mg / d)、帕羅西汀(20 ~ 40 mg / d)、舍曲林(50 ~ 100 mg / d)、氟伏沙明(100 ~ 200 mg / d)、西酞普蘭(20 ~ 40 mg /d)、艾司西酞普蘭(10 ~ 20 mg / d);[1]
用藥后2—4周起效。禁與單胺氧化酶抑制劑及其他5-HT激動劑合用[3]。
SSRIs的常見不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、便秘或腹瀉較常見,但多數(shù)可耐受,且治療數(shù)周后逐漸減輕或消失;少數(shù)患者會出現(xiàn)口干、食欲減退或食欲增加、失眠或嗜睡、出汗、頭暈、性欲減退等。
禁忌證:所有的SSRIs過敏,或正在服用單胺氧化酶抑制劑(monoamine oxidasel in mhibitors,MAOIs)。有癲癇癥的患者和活動性顱內(nèi)出血患者慎用[2]。SSRIs 有抗血小板活性作用,在與抗凝或抑制血小板聚集藥物聯(lián)用和已知有出血傾向的患者使用時,建議監(jiān)測出血的臨床征象及相關(guān)指標(biāo)。對青光眼和前列腺肥大患者建議使用SSRIs 和 SNRIs 等抗膽堿能作用輕微藥物。
SSRIs 能減少對胰島素的抵抗性,有利于血糖控制[1]。
(2)選擇性 5-羥色胺及去甲腎上腺素(NE)再攝取抑制劑(SNRIs):
具有 5-羥色胺和NE 雙重再攝取抑制作用,代表藥物有文拉法辛(75 ~ 225 mg / d) 和度洛西汀(60 ~120 mg / d[1]);
文拉法辛低劑量作用為阻滯5-HT再攝取,與SSRIs相當(dāng),中高劑量則同時阻滯5一HT與去甲腎上腺素再攝?。凰幬锲鹦Э?/span>(1—2周),有線性的量效關(guān)系,可獲得更高的臨床治愈率,為一線治療藥物。適用于抑郁伴焦慮者,對嚴重、難治性抑郁癥療效好;
度洛兩汀對多巴胺再攝取也有抑制作用,主要用于治療抑郁癥,尤其是伴有軀體癥狀的抑郁障礙[3]。
使用 SNRIs 類藥物需注意監(jiān)測血壓[1]。 SNRls有劑量依賴性的輕度血壓增高作用,但對降壓治療的反應(yīng)好[3]。
伴有軀體疼痛癥狀的焦慮、抑郁、軀體化應(yīng)優(yōu)先選擇對疼痛療效好且不良反應(yīng)小的 SNRIs[1]。
(3)NE 及特異性 5-羥色胺能抗抑郁劑(NaSSA):
通過增強 NE、5-羥色胺能的傳遞及特異阻滯 5-羥色胺2、5-羥色胺3 受體,拮抗中樞 NE 能神經(jīng)元突觸前膜 α2 自身受體及異質(zhì)受體發(fā)揮作用,代表藥物為米氮平(15 ~ 45 mg / d)[1];有抗抑郁、抗焦慮及改善睡眠作用。
此類藥物的抗抑郁作用與其他抗抑郁藥相當(dāng)或更優(yōu),起效快(1周內(nèi))、抗抑郁譜廣、耐受性好,同時有抗焦慮和改善睡眠作用等特點,此類藥物常見的不良反應(yīng)有口干、嗜睡(鎮(zhèn)靜)、食欲和體重增加,長期應(yīng)用可引起糖代謝紊亂[2, 3]。
米氮平在鎮(zhèn)靜和刺激食欲方面有一定效果,可以作為疼痛患者輔助的鎮(zhèn)痛劑和止嘔藥[1]。
(4) 5-羥色胺受體拮抗和再攝取抑制劑(SARIs):
通過拮抗 5-羥色胺2受體,興奮其他受體特別是 5-羥色胺1A受體而發(fā)揮作用,主要代表藥物為曲唑酮(50 ~ 100 mg / d);[1]還有奈法唑酮,對5-HT系統(tǒng)既有激動作用又有拮抗作用。抗抑郁作用主要可能由于5-HT2A受體拮抗,從而興奮其他受體(特別是5-HTlA受體)對5-HT的反應(yīng),同時抑制突觸前5-HT的再攝取。
副作用:不良反應(yīng)較三環(huán)類少,常見有嗜睡、頭昏、頭痛、視物模糊、口干、便秘、體位性低血壓等(曲唑酮有相對強的H1、α2、α1受體拈抗作用,故有較強鎮(zhèn)靜作用,α2拈抗可能與陰莖異常勃起有關(guān),α1受體拮抗可引起體位性低血壓。奈法唑酮在這方面的作用較輕,但肝臟毒性相對較大)[2, 3]。
二者主要適用于伴有焦慮及失眠癥狀的輕、中度抑郁障礙,對重度抑郁作用欠佳[3]。
(5)NE 和多巴胺再攝取抑制劑(NDRIs):抑制神經(jīng)元對5-羥色胺、NE 和多巴胺的再攝取,代表藥物為安非他酮(150 ~ 300 mg / d);
(6)褪黑素受體激動劑和 5-羥色胺2C受體拮抗劑:代表藥物為阿戈美拉汀(25mg / d)[1];阿戈美拉汀(agomelatine)是第一個兼有褪黑素受體激動活性和5-HT2C拈抗特性的抗抑郁藥物。動物試驗與臨床研究表明該藥有抗抑郁、抗焦慮、調(diào)整睡眠節(jié)律及調(diào)節(jié)生物鐘作用,同時不良反應(yīng)少,對性功能無不良影響,無撤藥反應(yīng)。對抑郁及其伴隨的焦慮、失眠等癥狀均有較好的療效[3]。
(7) 選擇性 NE 再攝取抑制劑( NRI):抑制NE 再攝取,對 5-羥色胺、多巴胺的再攝取沒有作用,主要在 SSRIs、三環(huán)類抗抑郁劑(TCAs)療效不佳時使用,代表藥物為瑞波西汀。
2. 經(jīng)典抗抑郁藥: TCAs:抑制 5-羥色胺和 NE的再攝取,也有 M1、α1 和 H1 受體阻斷作用。 以阿米替林、丙咪嗪、多塞平、氯丙咪嗪為代表藥物,療效與 SSRIs 相當(dāng),但其不良反應(yīng)影響了在綜合醫(yī)院的臨床應(yīng)用。
3.抗焦慮藥:
(1)苯二氮 類(BZD):能增強抑制性神經(jīng)遞質(zhì) GABA 系統(tǒng)的作用,減少中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)神經(jīng)信息的傳遞[1]。起效快,適合短期使用,對廣泛焦慮癥、驚恐障礙、社交焦慮障礙等療效較好。有較嚴重的藥物依賴和戒斷反應(yīng)[3]。 代表藥物為阿普唑侖、地西泮、勞拉西泮、氯硝西泮等。
(2)選擇性 5-羥色胺1A受體激動劑:通過激活突觸前 5-羥色胺1A受體,抑制神經(jīng)元放電,減少 5-羥色胺的合成與釋放發(fā)揮抗焦慮作用。 主要代表藥物有丁螺環(huán)酮和坦度螺酮。
(3)β 腎上腺素能受體阻滯劑:能阻斷周圍交感神經(jīng)的 β 腎上腺素能受體,對軀體性焦慮尤其是焦慮癥的心血管癥狀,或有藥物濫用傾向者較為適宜,代表藥物為普萘洛爾;部分抗抑郁藥兼具抗焦慮作用,臨床也作為抗焦慮藥物使用。
4.其他:(1)配方 / 合劑藥物:代表藥物為氟哌噻噸美利曲辛。 氟哌噻噸是一種抑制突觸后 D1、D2受體的抗精神病藥,美利曲辛是一種抑制 5-羥色胺和 NE 再吸收的抗抑郁劑,對輕中度焦慮抑郁有一定療效[1]。常見不良反應(yīng)為睡眠障礙、頭暈、震顫和胃腸道不適[2]。
(2)中藥制劑:有一定鎮(zhèn)靜安神、抗焦慮和抗抑郁作用,安全性好,可用于輕中度焦慮、抑郁患者,重度患者應(yīng)聯(lián)合抗抑郁藥使用。代表藥物如烏靈膠囊。
烏靈膠囊具有鎮(zhèn)靜、安神、抗焦慮抑郁作用,作用機制可能是使腦攝取谷氨酸和抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸的數(shù)量增加,使其合成增加,同時還能提高大腦皮質(zhì)對GABA受體的結(jié)合活性,明顯增強中樞的鎮(zhèn)靜作用。
舒肝解郁膠囊是由貫葉金絲桃(也稱圣約翰草)、刺五加組成復(fù)方中藥制劑,其抗抑郁機制可能為抑制中樞多巴胺、5-羥色胺和去甲腎上腺素等神經(jīng)遞質(zhì)的再攝取,使突觸間隙神經(jīng)遞質(zhì)濃度升高及影響可溶性NSF附著蛋白及其受體,促進囊泡轉(zhuǎn)運和釋放,增加突觸間隙神經(jīng)遞質(zhì)水平。
6. 肝腎功能不全:慎用抗焦慮、抑郁藥物,在治療起始及加量過程中須規(guī)律監(jiān)測肝腎功能。
7. 體重影響:米氮平、帕羅西汀、阿米替林對體重影響較大。
8. 藥物的抗膽堿能作用影響記憶力和注意力等認知功能,癡呆患者應(yīng)選擇抗膽堿能作用小的安非他酮、氟西汀、舍曲林、曲唑酮等。
9. TCAs 和曲唑酮可使降壓藥的 α 受體阻滯作用得到增強,需注意防止體位性低血壓。 安非他酮很少發(fā)生心血管不良反應(yīng),因而較適合老年患者長期服用。
10. TCAs 或 SSRIs 中氟西汀、舍曲林和西酞普蘭等對于難治性的飽脹、食欲不振、噯氣、便秘等胃腸生理功能減弱癥狀有一定療效;
11. 帕羅西汀和氟伏沙明以及抗焦慮藥物對于反酸、燒灼感、腹痛、腹脹、腹鳴、腹瀉等胃腸功能亢進但不協(xié)調(diào)癥狀有 效。
12. 腸 易 激 綜 合 征 患 者 使 用 TCAs、 SSRIs、SNRIs 能有效緩解全身癥狀,減輕腹痛以及焦慮、抑郁癥狀。
13. 重復(fù)經(jīng)顱磁刺激( rTMS) 單獨治療或與 SSRIs聯(lián)合可有效治療抑郁障礙(Ⅰ級證據(jù) / A 級推薦)和廣泛性焦慮癥。[1]
References
[1]中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會神經(jīng)心理學(xué)與行為神經(jīng)病學(xué)組. 綜合醫(yī)院焦慮、抑郁與軀體化癥狀診斷治療的專家共識. 中華神經(jīng)科雜志. 2016. 49(12): 908-917.
[2]王少石, 周新雨, 朱春燕. 卒中后抑郁臨床實踐的中國專家共識. 中國卒中雜志. 2016. (08): 685-693.
[3]神經(jīng)系統(tǒng)疾病伴發(fā)抑郁焦慮障礙的診治專家共識組. 神經(jīng)系統(tǒng)疾病伴發(fā)抑郁焦慮障礙的診斷治療專家共識(更新版). 中華內(nèi)科雜志. 2011. 50(9): 799-805.
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