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腦膜淋巴管被認(rèn)識(shí)的歷史其實(shí)不長(zhǎng)，2015年，同樣是弗吉尼亞大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了大腦存在免疫系統(tǒng)的淋巴管道，顛覆幾十年來(lái)教科書(shū)中“腦內(nèi)沒(méi)有淋巴管”的舊概念，但一直沒(méi)有發(fā)現(xiàn)腦膜淋巴管的作用機(jī)制。

而今，研究人員發(fā)現(xiàn)腦膜淋巴管在維持大腦健康穩(wěn)態(tài)方面發(fā)揮著重要作用，它是將腦脊液（CSF）和間質(zhì)液（ISF）運(yùn)送來(lái)的代謝廢物排出的重要“排污管”！

而阿爾茨海默病的罪魁禍?zhǔn)?Aβ的大量沉積，就是因?yàn)檫@條“排污管”障礙了！所以，要想治療阿爾茨海默病，最重要的就是阻止腦膜淋巴管“罷工”！

不想讓腦膜淋巴管罷工，首先就要搞清楚正常情況它在干什么，才不會(huì)不小心搗亂。中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）雖然存在腦膜淋巴管，但是數(shù)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)不及身體其他器官，所以腦膜淋巴管都是“擇優(yōu)錄取”。

它代謝的是腦脊液（CSF）和間質(zhì)液（ISF）運(yùn)送來(lái)的大分子物質(zhì)，其中就包括Aβ！其他的代謝廢物是無(wú)法走上這條VIP的，它們只能從血管旁路徑去除。

這些大分子物質(zhì)被送到哪了呢？要知道，正常情況下免疫細(xì)胞是進(jìn)不了健康大腦腦膜的，所以，腦膜淋巴管將這些大分子代謝產(chǎn)物送到了頸部淋巴結(jié)，讓這里的免疫細(xì)胞幫忙解決麻煩。

受損的腦膜淋巴管影響CSF和ISF代謝并使認(rèn)知功能惡化

那么，如果腦膜淋巴管罷工了會(huì)發(fā)生什么呢？研究人員向小鼠腦脊液中注射了光動(dòng)力藥物visudyne來(lái)消融腦膜淋巴管，他們發(fā)現(xiàn)只要破壞了腦膜淋巴管的功能，就會(huì)導(dǎo)致大量有害蛋白質(zhì)在大腦中聚集，同時(shí)誘導(dǎo)小鼠的認(rèn)知障礙。

而在阿爾茨海默病小鼠中也發(fā)現(xiàn)了腦膜淋巴管的“罷工”現(xiàn)象。因此，腦膜淋巴管功能障礙可能是阿爾茨海默病相關(guān)認(rèn)知能力下降的加重因素。

破壞腦膜淋巴管加重阿爾茨海默病病理特征

既然腦膜淋巴管功能障礙可以導(dǎo)致阿爾茨海默病，那么增強(qiáng)它的功能是否可以預(yù)防或延遲阿爾茨海默病呢？

研究人員設(shè)計(jì)了一種含有血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子C（VEGF-C）的分子水凝膠來(lái)治療阿爾茨海默病小鼠，這種水凝膠可以增強(qiáng)淋巴管對(duì)大分子物質(zhì)的清除能力。

他們發(fā)現(xiàn)這種治療使阿爾茨海默病小鼠腦膜淋巴管的流量明顯提高，其運(yùn)送大分子代謝廢物的效率大大提高，腦灌注也明顯增加。而相應(yīng)的，這些小鼠的學(xué)習(xí)與記憶能力也隨之提高。

這就說(shuō)明阿爾茨海默病患者的認(rèn)知能力與腦膜淋巴管清除大分子代謝廢物的能力息息相關(guān)，而腦膜淋巴管有望成為預(yù)防和治療阿爾茨海默病的最佳新靶點(diǎn)。

改善阿爾茨海默病小鼠的腦膜淋巴管功能可增加腦灌注并減輕認(rèn)知缺陷

簡(jiǎn)而言之，腦膜淋巴管就是CSF和ISF與免疫器官的一道橋梁，當(dāng)它出問(wèn)題時(shí)，Aβ自然大量沉積，阿爾茨海默病也就來(lái)了，而恢復(fù)并增強(qiáng)腦膜淋巴管的功能則是預(yù)防和治療阿爾茨海默病絕佳新方案。這項(xiàng)研究為阿茲海默病領(lǐng)域帶來(lái)新的希望，有朝一日我們或許可以徹底告別阿爾茨海默病，不再“老來(lái)多忘事”了。

參考文獻(xiàn)：

1.Functional aspects of meningeal lymphatics in ageing and Alzheimer’s disease

2.Study identifies possible treatment target for Alzheimer's, age-related cognitive decline

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