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運動障礙藥物的選擇

編者:不管你喜不喜歡,我是很喜歡這篇文章。如感興趣你也可結合目前最新進展閱讀本文。本文由桑老師精心翻譯,特此致謝!

推薦治療運動過多性運動障礙

肌張力障礙

抗膽堿藥物,巴氯芬,肉毒毒素,蒼白球內側DBS,重復經(jīng)顱磁刺激。

偏側面肌痙攣

巴氯芬

震顫(特發(fā)性震顫)

心得安,撲癇酮,托吡酯,肉毒毒素,腹中間核DBS。

抽動(Tourette’s綜合征)

氟奮乃靜,利培酮,肉毒毒素

舞蹈癥(Huntington’s disease)

丁苯那嗪(四苯喹嗪)

遲發(fā)運動障礙

停止誘因,丁苯那嗪(遲發(fā)刻板,遲發(fā)舞蹈,遲發(fā)震顫型),肉毒毒素(針對遲發(fā)肌張力障礙)。

不寧腿綜合征

多巴胺激動劑(卡麥角林,普拉克索,羅匹尼羅,羅替戈?。?。加巴噴丁,鐵劑,左旋多巴,美沙酮,羥考酮。

肌陣攣

氯硝西泮,左乙拉西坦,吡拉西坦,丙戊酸鈉。

下肢疼痛足趾運動癥(腿痛趾動綜合征)

肉毒毒素,加巴噴丁,硬膜外脊髓刺激

摘譯             多動性運動障礙治療

震顫                   藥物治療

特發(fā)性震顫首先要去除或減弱加重因素,如精神應激,藥物影響。建議限制攝入咖啡因飲料。酒精可以減少2/3患者震顫幅度,一杯葡萄酒等酒精飲料(有效酒精血濃度可低至0.3%),可以用作預防性治療,在重要場合緩解震顫帶來的尷尬。但有人認為酒精是特發(fā)震顫的危險因素。不建議經(jīng)常性應用酒精。心得安及撲米酮仍然是最有效的藥物。心得安對頭及聲音震顫效果差,不如其對手部震顫效果好。副作用:疲勞,鎮(zhèn)靜,抑郁,勃起障礙。禁忌哮喘,二度房室傳導阻滯,胰島素依賴型糖尿病。撲米酮從小劑量開始(≤25mg睡前),通過數(shù)周緩慢增加此劑量,可以減少副作用(惡心,嘔吐,鎮(zhèn)靜,意識模糊,共濟失調)。很少用到超過250mg/天的劑量。副作用也可以在撲米酮持續(xù)治療期間緩解。有些患者撲米酮比心得安更有效。心得安與撲米酮聯(lián)合可能比二者任一更有效。

苯二氮卓類如地西泮,勞拉西泮,氯硝西泮,阿普唑侖和巴比妥類對特發(fā)性震顫或其變異型可能也有一些改善作用。加巴噴丁也有報道,托吡酯也有效果,可降低震顫量表分數(shù),改善功能和殘疾。托吡酯副作用:感覺異常,體重下降,味覺異常,惡心,注意力不集中,困倦。唑尼沙胺在臨床評分量表上沒有顯著改善,但在加速度測量術可看到減少震顫,在唑尼沙胺平均250mg/天的視頻記錄上可見到震顫振幅降低。大于300mg/每天的劑量副作用明顯,沒有額外獲益。有一項研究左乙拉西坦單劑量1000mg有抗震顫作用,但其它研究未得出此結果。普瑞巴林個別研究有效。其它對原發(fā)震顫可能有效的藥物:米氮平,氯氮平,卡立氨酯,羥丁酸鈉,T2000。加巴噴丁,氯硝西泮,左旋多巴,撲米酮,苯巴比妥,金剛烷胺可能對直立性震顫有效。

肌張力障礙             藥物治療

抗膽堿能藥物在治療全身和節(jié)段性肌張力障礙方面有效,以低劑量開始,緩慢加量,通常耐受較好。我們建議從1毫克的苯海索開始,用超過4周的時間增加劑量達到12毫克每天。但有些病人可能需要每天多達60–100毫克。副作用方面似乎成人比兒童更常見,可以對癥治療,如吡啶斯的明治療便秘,匹魯卡品滴眼治療視物模糊, 膽堿能藥物, 如氨甲酰甲膽堿治療尿潴留,合成唾液治療干口。

除了抗膽堿能藥物外, 治療全身肌張力障礙的其它輔助療法包括肌肉松弛劑,如苯二氮卓類、替扎尼定、環(huán)苯扎林和巴氯芬。鞘內巴氯芬注射可能有助于改善軀干和腿部肌張力障礙,這樣的患者部份與痙攣有關。

有時用于治療肌張力障礙的藥物還包括緩釋硫酸嗎啡、羥丁酸鈉、左乙拉西坦和 唑尼沙胺。罕用局部肌電圖引導注射苯酚, 因為治療是痛苦的, 結果也不一致。

發(fā)作性運動誘發(fā)肌張力障礙的發(fā)作可用抗驚厥藥物(如卡馬西平、苯妥英、左乙拉西坦、托吡酯)控制。非運動誘發(fā)的陣發(fā)性肌張力障礙對藥物治療反應很少,盡管氯硝西泮和乙酰唑胺可能有效。過度運動誘發(fā)的肌張力障礙患者,可與癲癇重疊, 與 SLC2A1 (編碼葡萄糖轉運蛋白 GLUT1) 的突變相關聯(lián),有生酮飲食成功治療的報道。

少見情況下張力障礙非常嚴重, 不僅有異常的姿勢,也累及呼吸,并且導致肌肉損害。出現(xiàn)危及生命的高熱,橫紋肌溶解,肌紅蛋白尿。肌張力障礙持續(xù)狀態(tài)(也稱為肌張力障礙風暴)。以下治療方法已取得了一些成功:及早進入重癥監(jiān)護病房, 監(jiān)測肌紅蛋白尿,避免呼吸和腎臟損害,靜脈注射咪達唑侖鎮(zhèn)靜 (初始達10微克/Kg/分,隨后30–100微克/ Kg/小時)。有可能進行巴比妥麻醉結合氣管插管和機械通氣,連續(xù)鞘內巴氯芬注射,雙側(GPi) DBS或蒼白球毀損。

抽動癥               藥物治療

治療抽動穢語綜合癥的第一步是正確教育患者和經(jīng)常接觸患者的周圍人群這個疾病的性質和不同表現(xiàn)。在決定治療之前,要決定是否需要治療。心理輔導和行為治療對輕度癥狀的患者可能就足夠了,或者作為藥物的輔助治療方法。應該首先針對最令人苦惱的癥狀。藥物治療從低劑量開始,逐漸滴定到最低起效劑量,壓力少的時候(如假期)逐漸減量。治療抽動穢語綜合癥另一原則是給每個藥物和劑量以充分的試驗。多巴胺受體阻斷藥物和單胺消耗類藥物有效。推薦氟奮乃靜,鎮(zhèn)靜,抑郁癥,體重增加,厭學等副作用小。丁苯那嗪,單胺消耗藥物,可以考慮作為難治抽動癥的一線藥物。

托吡酯被發(fā)現(xiàn)治療中度嚴重抽動穢語綜合征有效。其它治療抽動癥有效的藥物包括氯硝西泮,氟他胺,昂丹司瓊,巴氯芬,多奈哌齊,尼古丁和大麻素類,但缺乏嚴格設計的試驗。抽動穢語綜合征并存病,推薦胍法辛和可樂定來治療行為并發(fā)癥,特別是沖動控制問題。雖然可樂定常用來治療兒童抽動癥,但沒有發(fā)現(xiàn)它是一個特別有效的藥物。

舞蹈癥             藥物治療

有些藥物可能具有潛在的疾病修改作用,但需要進一步驗證。盡管患者家庭成員可能提出要求,但輕度舞蹈癥不需要治療。盡管多巴胺受體阻斷藥物 (神經(jīng)安定劑) 過去曾作為舞蹈病的主要治療手段,但這些藥物的效用受到潛在的嚴重副作用的限制,包括帕金森樣癥狀和遲發(fā)運動障礙。氟哌啶醇和氟奮乃靜有效,奧氮平證據(jù)較少。靜脈和口服金剛烷胺可以減少運動障礙評分。2008年FDA批準丁苯那嗪治療亨廷頓相關舞蹈癥。

醫(yī)生必須了解丁苯那嗪的藥理作用,需要緩慢、小心的劑量滴定和監(jiān)測抑郁癥或自殺和其它潛在的不良事件,如鎮(zhèn)靜,帕金森樣癥狀和所致的靜坐不能。劑量應定期減少, 以確定是否有必要繼續(xù)治療。FDA 推薦劑量超過50毫克/每天的患者應檢測細胞色素 (CYP2D6) 基因分型,但大多數(shù)臨床醫(yī)生可能會繼續(xù)遵循他們的臨床判斷以確定患者藥物代謝速度。

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