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腦細胞重編程治療帕金森病

研究人員使用特定分子組合治療帕金森病。圖片來源:imgarcade

《自然—生物技術》期刊本周在線發(fā)表的一項研究報告稱,用一種特定分子組合處理非神經(jīng)元腦細胞可以產(chǎn)生類似多巴胺神經(jīng)元的細胞;多巴胺神經(jīng)元是一種在帕金森病中喪失的細胞類型。研究人員在人類培養(yǎng)細胞和帕金森病小鼠模型中演示了這種新的重編程方法。

分泌多巴胺的特殊神經(jīng)元的進行性死亡是帕金森病的一個明確特征。 盡管存在多種治療方法,包括將多巴胺化學前體作為藥物,但這些療法都無法改變疾病的進程。 數(shù)十年來,研究者都在嘗試開發(fā)病程改變療法,在實驗室生成多巴胺神經(jīng)元或其前體,并將其移植到患者的大腦中。

瑞典斯德哥爾摩卡羅林斯卡學院Ernest Arenas及同事報告了一種不同的細胞替代療法,這種療法不需要細胞移植。通過檢驗一系列已知對多巴胺—神經(jīng)元身份有重要作用的基因,他們發(fā)現(xiàn)了四種基因,這些基因與某些小分子結合時,能將人腦中的星形膠質(zhì)細胞重編程為類似于多巴胺神經(jīng)元的細胞。

為了研究該策略的治療潛力,Arenas研究組用毒素殺死了小鼠的多巴胺神經(jīng)元,然后利用一種僅在星形膠質(zhì)細胞中表達基因的系統(tǒng)將這四種基因遞送至小鼠大腦。一些星形膠質(zhì)細胞被成功重編程,獲得了多巴胺神經(jīng)元的特征,并糾正了多巴胺神經(jīng)元損失帶來的一些行為癥狀。 作者指出,在考慮對這種治療策略進行人體試驗之前,還需進行大量的深入研究。(張章)

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