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糖尿病腎病患者新型降糖藥物有哪些？

2022.03.07

各位親愛的糖友們，您是否還在為血糖控制不佳而痛苦發(fā)愁？是否還在為日漸上漲的蛋白尿水平而煩惱？是否還在為心血管并發(fā)癥的治療而費錢費力？是否對降糖藥物的認知還停留在二甲雙胍和胰島素水平？正如你手中的智能手機不斷升級換代，降糖藥物的世界也是長江后浪推前浪，一浪更比一浪強，可究竟后浪有多強，且待這篇科普文章帶你解密你所不知道的新型降糖藥。

解鎖第一關新型降糖藥物有哪些

今天小編要給大家介紹新型降糖藥里當仁不讓的王牌三劍客，分別是GLP-1受體激動劑、DPP-4抑制劑、鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2（SGLT-2）抑制劑。這堂堂三劍客不光是名字高端大氣上檔次，功效更是低調(diào)奢華有內(nèi)涵。怎么樣，是不是頓時有種不明覺厲的趕腳，趕快跟著小編來了解一下。

GLP-1，全稱胰高血糖素樣肽-1，是腸道L細胞分泌的一種肽類激素，進食可以刺激GLP-1的釋放。GLP-1受體激動劑可與其受體特異性結合，發(fā)揮腸道促胰島素分泌作用。在胰腺中，主要有兩種功能性細胞，其中胰島β細胞分泌胰島素，發(fā)揮降血糖作用，胰島α細胞分泌胰高血糖素，發(fā)揮升血糖作用。GLP-1的具體作用機制包括：

（1）增加β細胞增殖，抑制β細胞凋亡，增加胰島β細胞數(shù)量；

（2）促進胰島素基因轉錄，增加胰島素的生物合成和分泌；

（3）抑制胰高血糖素分泌，抑制食欲及攝食，延緩胃內(nèi)容物排空；

（4）降低血壓和甘油三酯，對心腦血管系統(tǒng)具有保護作用。

GLP-1的這些功能有利于降低餐后血糖并使血糖維持在恒定水平。臨床上常用的GLP-1受體激動劑類藥物包括：艾塞那肽、利西拉來、利拉魯肽、阿必魯肽及杜拉魯肽。其中艾塞那肽、利西拉來和阿必魯肽為艾塞那肽類似物。艾塞那肽是從蜥蜴唾液中分離的GLP-1類似物，和人GLP-1有53%同源性。利拉魯肽和度拉魯肽是人GLP-1類似物，和人GLP-1具有更高的同源性。

圖1. CLP-1具有多種重要生理作用

DPP-4抑制劑，全稱二肽基肽酶-4抑制劑，可抑制DPP-4，使內(nèi)源性活性GLP-1水平升高2~3倍，進而改善高血糖。DPP-4制劑刺激胰島素分泌的作用也具有葡萄糖依賴性，即在低糖時并不刺激胰島素分泌。DPP-4抑制劑既可降低餐后血糖，又可降低空腹血糖，而且基線糖化血紅蛋白（HbA1c）水平越高，DPP-4抑制劑降低血糖和HbA1c的幅度越大。目前已問世的DPP-4抑制劑有幾十種，國內(nèi)上市的有西格列汀、維格列汀、沙格列汀、阿格列汀和利格列汀，這些藥物被統(tǒng)稱為格列汀類。

圖2. GLP-1與DPP-4相互關系

SGLT-2，全稱鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2，主要位于腎臟的近端腎小管。人體內(nèi)超過99%的葡萄糖進入腎臟，經(jīng)腎小球濾過后又經(jīng)近端腎小管重吸收入血，而葡萄糖的重吸收依賴SGLT-2。一般情況下，當血糖濃度超過10 mmol/L（腎糖閾）時葡萄糖會漏出到尿液中。血糖濃度超過腎糖閾越多，從尿中排出的葡萄糖就越多。此時，SGLT-2抑制劑粉墨登場，由于SGLT-2抑制劑和SGLT-2的親和力遠遠高于葡萄糖和SGLT-2的親和力，所以SGLT-2抑制劑就很輕易地俘虜了SGLT-2，從而阻斷了葡萄糖重新吸收進入血液循環(huán)的通道，從而讓葡萄糖通過我們?nèi)梭w的血液過濾裝置——腎臟排泄掉，從而達到直接降糖的目的。

不僅如此，由于SGLT-2抑制劑的作用使尿糖濃度增高產(chǎn)生了滲透性利尿效果，促進鈉離子向遠曲小管的輸送，增加了尿鈉排出，減少了體內(nèi)水鈉潴留，降低體內(nèi)血容量，兼具降壓作用，并能通過減少葡萄糖的吸收，降低熱量來減重。

SGLT-2抑制劑可同時降低空腹和餐后血糖，單獨應用低血糖風險小，并可與其他口服降糖藥物、胰島素聯(lián)合應用。還可以利尿消腫、降低血壓、降低蛋白尿、減輕體重、改善心臟和腎臟功能和減少心血管事件發(fā)生。目前國內(nèi)被批準上市的SGLT-2抑制劑主要包括達格列浄（安達糖）、恩格列凈（歐唐靜）和卡格列凈（怡可安）等。