整理:遙望;來(lái)源:賽柏藍(lán)
(微有修改)
如無(wú)禁忌證和不耐受,二甲雙胍是治療2型糖尿?。═2DM)的首選和全程藥物,且應(yīng)一直保留在糖尿病治療方案中。
不但有很好的降糖療效和安全性,而且可以降脂、抗腫瘤、預(yù)防心血管并發(fā)癥,最近還發(fā)現(xiàn)二甲雙胍有提高老化神經(jīng)干細(xì)胞活力、促進(jìn)毛發(fā)再生等降糖外作用。一、促進(jìn)神經(jīng)髓鞘的再生,有望治療多發(fā)性硬化癥前不久,英國(guó)劍橋大學(xué)的Robin J.M. Frankli及其領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì),在頂級(jí)期刊《細(xì)胞·干細(xì)胞》上發(fā)文稱,他們發(fā)現(xiàn)一類特殊的老化神經(jīng)干細(xì)胞,經(jīng)過(guò)二甲雙胍處理之后,能恢復(fù)對(duì)促分化信號(hào)的響應(yīng),重現(xiàn)年輕態(tài)的活力,進(jìn)一步促進(jìn)神經(jīng)髓鞘的再生。這一發(fā)現(xiàn)意味著,二甲雙胍有望用于治療不可逆的神經(jīng)變性相關(guān)疾病,例如多發(fā)性硬化癥等。
一些多發(fā)性硬化癥患者,會(huì)出現(xiàn)肌無(wú)力,大小便失禁,記憶力下降,聽力、吞咽和咀嚼功能逐漸喪失等癥狀,最終可能導(dǎo)致殘疾。休止期脫發(fā)是最常見的脫發(fā)類型之一,通常集中在頭皮頂部。加州大學(xué)洛杉磯分校華人科學(xué)家HuangJing團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),二甲雙胍可以刺激小鼠休止期毛囊進(jìn)入生長(zhǎng)期,促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng),相關(guān)研究被發(fā)表在著名學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞報(bào)告》上。——毛囊是令毛發(fā)生長(zhǎng)的皮膚細(xì)胞。所有的毛囊與人一起出生,并伴隨人的一生,毛囊死亡后是不能再生的。圖片來(lái)自網(wǎng)絡(luò)
科學(xué)家在用二甲雙胍治療中國(guó)和印度的多囊卵巢綜合征患者時(shí),也曾觀察到,二甲雙胍與頭發(fā)脫落減少有關(guān)。隨著研究的深入,二甲雙胍的治病潛力不斷被拓展,除最新發(fā)現(xiàn)外,二甲雙胍還至少被發(fā)現(xiàn)具有十幾種作用。2016年,美國(guó)第一項(xiàng)臨床試驗(yàn)——用二甲雙胍抗衰老的研究獲得食品藥品管理局批準(zhǔn)。已有的研究初步顯示,二甲雙胍通過(guò)與熱量限制相關(guān)的方式,激活A(yù)MPK、抑制mTOR及其下游的相關(guān)分子發(fā)揮其抗炎、保護(hù)心血管疾病、抗腫瘤以及抗衰老等作用,這使得二甲雙胍有希望成為一個(gè)抗衰老藥物。二甲雙胍是一種可降低體重的降糖藥。其能增加胰島素的敏感性,減少脂肪的合成。而對(duì)于很多2型糖友而言,體重的降低本身就是一件有利于血糖穩(wěn)定控制的事。美國(guó)糖尿病預(yù)防計(jì)劃(DPP)研究小組的一項(xiàng)研究顯示,在非盲研究7年-8年的時(shí)間里,接受二甲雙胍治療的患者,體重平均減輕3.1千克。二甲雙胍通過(guò)有效改善糖尿病和非糖尿病患者的胰島素抵抗,降低基礎(chǔ)和負(fù)荷后胰島素水平,起直接或間接的心血管保護(hù)作用。UKPDS研究顯示,使用二甲雙胍的肥胖2型糖尿病患者的全因死亡風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)下降35%、心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)下降39%。二甲雙胍可降低2型糖尿病患者血漿TG、LDL‐C及TC水平,但對(duì)HDL‐C改變不明顯。糖尿病可能是多種腫瘤,如乳腺癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌等的風(fēng)險(xiǎn)因素。二甲雙胍可激活A(yù)MPK通路,而AMPK通路的激活除影響代謝外,還可抑制腫瘤的發(fā)生發(fā)展。多項(xiàng)薈萃分析結(jié)果顯示,二甲雙胍治療與肺癌、前列腺癌、直腸癌、乳腺癌等癌癥風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)。二甲雙胍可以減少糖尿病患者發(fā)生骨折的風(fēng)險(xiǎn),有一定的抗骨質(zhì)疏松癥作用。二甲雙胍可提高骨質(zhì)疏松動(dòng)物模型的骨密度,防止骨流失;二甲雙胍能夠促進(jìn)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的成骨分化,抑制其成脂分化,在促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖、分化、礦化以及抑制破骨細(xì)胞活性等方面均能夠發(fā)揮一定的作用。二甲雙胍可清除機(jī)體老化過(guò)程中產(chǎn)生和積累的活性氧及氧自由基,避免細(xì)胞的氧化損傷,從而延緩年齡相關(guān)性白內(nèi)障的發(fā)生和發(fā)展。二甲雙胍部分阻斷線粒體電子傳遞鏈上的復(fù)合物,阻止了活性氧的產(chǎn)生,減少其對(duì)小梁網(wǎng)細(xì)胞的損傷,阻止了青光眼的發(fā)生。回顧性隊(duì)列研究提示,T2DM患者發(fā)生的帕金森風(fēng)險(xiǎn)是非糖尿病患者的2.2倍,其中單獨(dú)使用磺脲類藥物治療的患者風(fēng)險(xiǎn)增加了57%,但磺脲類藥物與二甲雙胍聯(lián)用者的風(fēng)險(xiǎn)未見增加。研究顯示,二甲雙胍可通過(guò)AMPK信號(hào)通路激活下游神經(jīng)干細(xì)胞中的非典型蛋白激酶C(aPKC)‐CBP通路,促進(jìn)新神經(jīng)元的生長(zhǎng),或?qū)ι窠?jīng)系統(tǒng)損傷有修復(fù)作用。多囊卵巢綜合征(PCOS)是最常見的女性內(nèi)分泌疾病,以排卵功能紊亂和高雄激素血癥為特征,主要臨床表現(xiàn)為月經(jīng)周期不規(guī)律、不孕、多毛和/或痤瘡。二甲雙胍可降低血漿胰島素水平,降低雄激素水平,提高雌二醇水平,改善PCOS患者的多毛癥,使月經(jīng)規(guī)律、誘導(dǎo)排卵。二甲雙胍能通過(guò)調(diào)控腸道菌群達(dá)到降糖的作用,當(dāng)糖尿病患者使用二甲雙胍治療時(shí),機(jī)體腸道中的微生物組成和功能就會(huì)發(fā)生有利的改變,從而增強(qiáng)細(xì)菌產(chǎn)生特殊類型的短鏈脂肪酸起到降糖作用。PM2.5進(jìn)入人體后,導(dǎo)致肺泡巨噬細(xì)胞釋放炎癥因子白介素-6(IL-6)入血,IL-6會(huì)在肝臟中誘導(dǎo)多種凝血因子的表達(dá),具有增加動(dòng)脈血栓的傾向。美國(guó)ScottBudinger教授領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)在小鼠中證實(shí),二甲雙胍能抑制PM導(dǎo)致的肺泡巨噬細(xì)胞釋放IL-6,能明顯減少小鼠頸動(dòng)脈因PM加速的栓塞時(shí)間,與未暴露于PM2.5的小鼠的栓塞時(shí)間相當(dāng)。特發(fā)性肺纖維化(IPF)多見于老年人,確診后的中位生存時(shí)間僅為2-3年。2018年和2019年的2項(xiàng)最新研究發(fā)現(xiàn),二甲雙胍在體外IPF患者肺組織細(xì)胞以及小鼠模型中顯示出了顯著的抗纖維化作用,并且未觀察到不良的全身性副作用。最近,麥吉爾大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn),二甲雙胍可治療某些形式自閉癥的脆性X綜合征,且該創(chuàng)新性研究發(fā)表在《自然》子刊《NatureMedicine》雜志上。脆性X綜合征的主要臨床表現(xiàn)為自閉癥、語(yǔ)言及社交能力低下、多動(dòng)易怒、社會(huì)反應(yīng)能力差等。研究發(fā)現(xiàn)二甲雙胍可恢復(fù)脆性X綜合征小鼠模型的主要異常表型。14、協(xié)助戒煙
賓夕法尼亞大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn),長(zhǎng)期的尼古丁使用會(huì)導(dǎo)致AMPK信號(hào)通路的激活,而尼古丁戒斷時(shí)AMPK信號(hào)通路會(huì)受到抑制。因此他們推斷如果用藥物激活A(yù)MPK信號(hào)通路就可能緩解戒斷反應(yīng)。
二甲雙胍是一種AMPK激動(dòng)劑。當(dāng)研究人員給產(chǎn)生尼古丁戒斷反應(yīng)的小鼠使用二甲雙胍時(shí),他們發(fā)現(xiàn)這可以緩解小鼠的戒斷反應(yīng)。他們的研究表明二甲雙胍可以用于協(xié)助戒煙。
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