圖片來源:CCTV
在整個(gè)二十世紀(jì),阿司匹林被稱為影響人類的世紀(jì)之藥。然而,這枚惠及數(shù)以億計(jì)患者的白色小藥片其主要成分水楊酸卻并不是新發(fā)明。早在公元前,古埃及人就在柳樹葉里發(fā)現(xiàn)了這種物質(zhì)的鎮(zhèn)痛功能,但是卻伴隨嚴(yán)重?fù)p害消化系統(tǒng)的副作用。上千年來,它以不同的名稱和形態(tài)出現(xiàn)在各個(gè)文明的記載中,但療效與副作用始終相生相伴。直到十九世紀(jì)末,它才發(fā)生了質(zhì)的變化。
01
阿司匹林誕生的故事
費(fèi)力克斯·霍夫曼是德國(guó)伍珀塔爾一家染料公司的化學(xué)家。1897年,為了幫助患有嚴(yán)重風(fēng)濕病的父親減輕疼痛,他想到了水楊酸這種傳統(tǒng)藥方,但是父親的胃卻無法承受水楊酸的刺激。那么,能否在治療關(guān)節(jié)炎的同時(shí)避免或減輕對(duì)胃的傷害呢?
圖片來源:CCTV
費(fèi)力克斯·霍夫曼那時(shí)有了一個(gè)創(chuàng)新的想法。這個(gè)想法的意義在于改變并優(yōu)化水楊酸的化學(xué)結(jié)構(gòu),然后獲得了乙酰水楊酸,實(shí)際上就形成了一種鎮(zhèn)痛藥和抗炎藥,藥效非常好,且沒有水楊酸的副作用。
這項(xiàng)突破發(fā)明不僅緩解了費(fèi)力克斯·霍夫曼父親的病痛,也挽救了一家岌岌可危的公司?;舴蚵吐毜陌荻敬藭r(shí)正面臨著染料長(zhǎng)時(shí)間銷售停滯。水楊酸的成功改造讓拜耳公司看到了商機(jī)。他們迅速做了兩件事:一是為化學(xué)品乙酰水楊酸取了個(gè)商標(biāo),名為阿司匹林;二是為其生產(chǎn)過程在德國(guó)、美國(guó)、英國(guó)等多個(gè)國(guó)家注冊(cè)了專利權(quán)。隨著人們對(duì)阿司匹林的依賴,掌控了專利的拜耳公司也獲得了巨大的利潤(rùn),在二十世紀(jì)躍升為德國(guó)最大制藥公司。
02
2018,阿司匹林的一些“好消息”
如今,由于不斷發(fā)現(xiàn)阿司匹林的新功效,人們將其戲稱為“神藥”。此前,探索君曾在《7項(xiàng)抗癌成果!3大新用途!阿司匹林牛氣的2017……》一文中回顧過2017年有關(guān)阿司匹林的一些重要發(fā)現(xiàn)。盡管2018年還未過半,但科學(xué)家們已經(jīng)發(fā)表了多項(xiàng)與這款“神藥”相關(guān)的成果,其中不乏一些“好消息”。
登上Hypertension
圖片來源:Hypertension(https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.118.11196)
5月25日,發(fā)表在Hypertension上題為“Aspirin Effect on Adverse Pregnancy Outcomes Associated With Stage 1 Hypertension in a High-Risk Cohort”的研究中,匹茲堡大學(xué)Alisse Hauspurg博士領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)證實(shí),低劑量的阿司匹林能夠在女性高血壓的第一階段幫助預(yù)防先兆子癇(preeclampsia)。
高血壓是先兆子癇的一個(gè)危險(xiǎn)因素,而先兆子癇可能會(huì)導(dǎo)致中風(fēng)和癲癇、胎盤過早分離、早產(chǎn)、嬰兒出生體重低,還會(huì)損害母親的腎臟和肝臟。據(jù)美國(guó)NIH估計(jì),在美國(guó),先兆子癇影響了約3.4%的妊娠;在全球范圍內(nèi),該疾病導(dǎo)致了10%至15%的孕產(chǎn)婦死亡。
具體來說,參與調(diào)查的女性在1989年至1992年期間被招募進(jìn)該研究,并在懷孕時(shí)每天服用60毫克的阿司匹林。最初的研究包括2,539名女性,但最后僅1,020人被用于分析。其中,懷多胎的女性和先前已存在高血壓的女性被排除在外。
Credit: American Heart Association
分析結(jié)果顯示,與服用安慰劑相比,服用低劑量阿司匹林的患1期高血壓的女性患先兆子癇的風(fēng)險(xiǎn)降低了39%。
“我真的很驚訝,這種差異竟然如此之大?!盚auspurg感慨道。不過,值得一提的是,阿司匹林并沒有顯著降低未患高血壓的女性患先兆子癇的可能性。
登上NEJM
2月22日,發(fā)表在頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊NEJM上題為“Aspirin or Rivaroxaban for VTE Prophylaxis after Hip or Knee Arthroplasty”的論文中,一個(gè)針對(duì)“接受全髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)患者”的多中心、雙盲、隨機(jī)、對(duì)照臨床試驗(yàn)證實(shí),阿司匹林與預(yù)防術(shù)后靜脈血栓栓塞(venous thromboembolism)的標(biāo)準(zhǔn)抗凝血藥物rivaroxaban一樣有效。
參與該研究的加拿大蒙特利爾猶太總醫(yī)院的David Zukor博士說:“盡管rivaroxaban是有效的,但阿司匹林有很多吸引人的優(yōu)點(diǎn),如便宜的多、容易買到、安全性很好?!薄驹敿?xì)】
圖片來源:網(wǎng)絡(luò)
2月8日,發(fā)表在Cell雜志上題為“NK Cells Stimulate Recruitment of cDC1 into the Tumor Microenvironment Promoting Cancer Immune Control”的研究中,來自Francis Crick研究所的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),被稱為自然殺傷細(xì)胞的免疫細(xì)胞會(huì)在腫瘤中積累,釋放出能吸引特定樹突狀細(xì)胞(cDC1,能觸發(fā)抗癌免疫反應(yīng)的一類白血細(xì)胞)的化學(xué)物質(zhì)。
不過,前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2),一種由某些癌細(xì)胞產(chǎn)生的分子,抑制了自然殺傷細(xì)胞的活性,并降低了cDC1對(duì)化學(xué)引誘劑(chemical attractant)的響應(yīng)能力。這意味著,用阿司匹林阻斷PGE2(作為COX抑制劑,阿司匹林能夠幫助抑制PGE2的產(chǎn)生)或許可以通過修復(fù)腫瘤中的cDC1水平幫助提高免疫療法的有效性。【詳細(xì)】
03
喜憂參半的成果
除了以上“好消息”,今年的新發(fā)現(xiàn)中也有一項(xiàng) “喜憂參半”的成果。
不久前,發(fā)表在美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)第67屆年度科學(xué)會(huì)議上的一項(xiàng)研究稱,對(duì)患有2型糖尿病和心力衰竭的人來說,每天服用阿司匹林似乎能夠降低死亡或因心衰住院的風(fēng)險(xiǎn)。但數(shù)據(jù)也顯示,阿司匹林的使用可能會(huì)增加患非致命性心臟病或中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)。這一略顯矛盾的發(fā)現(xiàn),讓研究人員感到驚訝?!?a target='_blank'>詳細(xì)】
04
壞消息一則
圖片來源:Journal of the American Academy of Dermatology(DOI: https://doi.org/10.1016/j.jaad.2018.03.031)
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