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“神藥”阿司匹林的2018!3項(xiàng)好消息、1項(xiàng)壞消息……
生物探索
編者按

作為醫(yī)藥史上三大經(jīng)典藥物之一,阿司匹林起初以鎮(zhèn)痛消炎為主要功效,逐漸又被發(fā)現(xiàn)有抗血栓的作用。近年來越來越多的研究發(fā)現(xiàn),阿司匹林還有抗癌、改善中風(fēng)后大腦功能、幫助牙齒再生等多項(xiàng)功能。上周,一項(xiàng)新研究又稱,每天服用阿司匹林能夠幫助孕婦在高血壓的第一階段避免使母親和嬰兒處于危險(xiǎn)之中。


圖片來源:CCTV


在整個(gè)二十世紀(jì),阿司匹林被稱為影響人類的世紀(jì)之藥。然而,這枚惠及數(shù)以億計(jì)患者的白色小藥片其主要成分水楊酸卻并不是新發(fā)明。早在公元前,古埃及人就在柳樹葉里發(fā)現(xiàn)了這種物質(zhì)的鎮(zhèn)痛功能,但是卻伴隨嚴(yán)重?fù)p害消化系統(tǒng)的副作用。上千年來,它以不同的名稱和形態(tài)出現(xiàn)在各個(gè)文明的記載中,但療效與副作用始終相生相伴。直到十九世紀(jì)末,它才發(fā)生了質(zhì)的變化。


   

01

   

阿司匹林誕生的故事


費(fèi)力克斯·霍夫曼是德國(guó)伍珀塔爾一家染料公司的化學(xué)家。1897年,為了幫助患有嚴(yán)重風(fēng)濕病的父親減輕疼痛,他想到了水楊酸這種傳統(tǒng)藥方,但是父親的胃卻無法承受水楊酸的刺激。那么,能否在治療關(guān)節(jié)炎的同時(shí)避免或減輕對(duì)胃的傷害呢?



圖片來源:CCTV


費(fèi)力克斯·霍夫曼那時(shí)有了一個(gè)創(chuàng)新的想法。這個(gè)想法的意義在于改變并優(yōu)化水楊酸的化學(xué)結(jié)構(gòu),然后獲得了乙酰水楊酸,實(shí)際上就形成了一種鎮(zhèn)痛藥和抗炎藥,藥效非常好,且沒有水楊酸的副作用。


這項(xiàng)突破發(fā)明不僅緩解了費(fèi)力克斯·霍夫曼父親的病痛,也挽救了一家岌岌可危的公司?;舴蚵吐毜陌荻敬藭r(shí)正面臨著染料長(zhǎng)時(shí)間銷售停滯。水楊酸的成功改造讓拜耳公司看到了商機(jī)。他們迅速做了兩件事:一是為化學(xué)品乙酰水楊酸取了個(gè)商標(biāo),名為阿司匹林;二是為其生產(chǎn)過程在德國(guó)、美國(guó)、英國(guó)等多個(gè)國(guó)家注冊(cè)了專利權(quán)。隨著人們對(duì)阿司匹林的依賴,掌控了專利的拜耳公司也獲得了巨大的利潤(rùn),在二十世紀(jì)躍升為德國(guó)最大制藥公司。


   

02

   

2018,阿司匹林的一些“好消息”


如今,由于不斷發(fā)現(xiàn)阿司匹林的新功效,人們將其戲稱為“神藥”。此前,探索君曾在《7項(xiàng)抗癌成果!3大新用途!阿司匹林牛氣的2017……》一文中回顧過2017年有關(guān)阿司匹林的一些重要發(fā)現(xiàn)。盡管2018年還未過半,但科學(xué)家們已經(jīng)發(fā)表了多項(xiàng)與這款“神藥”相關(guān)的成果,其中不乏一些“好消息”。


登上Hypertension



圖片來源:Hypertension(https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.118.11196)


5月25日,發(fā)表在Hypertension上題為“Aspirin Effect on Adverse Pregnancy Outcomes Associated With Stage 1 Hypertension in a High-Risk Cohort”的研究中,匹茲堡大學(xué)Alisse Hauspurg博士領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)證實(shí),低劑量的阿司匹林能夠在女性高血壓的第一階段幫助預(yù)防先兆子癇preeclampsia)。


高血壓是先兆子癇的一個(gè)危險(xiǎn)因素,而先兆子癇可能會(huì)導(dǎo)致中風(fēng)和癲癇、胎盤過早分離、早產(chǎn)、嬰兒出生體重低,還會(huì)損害母親的腎臟和肝臟。據(jù)美國(guó)NIH估計(jì),在美國(guó),先兆子癇影響了約3.4%的妊娠;在全球范圍內(nèi),該疾病導(dǎo)致了10%至15%的孕產(chǎn)婦死亡。


具體來說,參與調(diào)查的女性在1989年至1992年期間被招募進(jìn)該研究,并在懷孕時(shí)每天服用60毫克的阿司匹林。最初的研究包括2,539名女性,但最后僅1,020人被用于分析。其中,懷多胎的女性和先前已存在高血壓的女性被排除在外。



Credit: American Heart Association


分析結(jié)果顯示,與服用安慰劑相比,服用低劑量阿司匹林的患1期高血壓的女性患先兆子癇的風(fēng)險(xiǎn)降低了39%。


“我真的很驚訝,這種差異竟然如此之大?!盚auspurg感慨道。不過,值得一提的是,阿司匹林并沒有顯著降低未患高血壓的女性患先兆子癇的可能性。


登上NEJM


2月22日,發(fā)表在頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊NEJM上題為“Aspirin or Rivaroxaban for VTE Prophylaxis after Hip or Knee Arthroplasty”的論文中,一個(gè)針對(duì)“接受全髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)患者”的多中心、雙盲、隨機(jī)、對(duì)照臨床試驗(yàn)證實(shí),阿司匹林與預(yù)防術(shù)后靜脈血栓栓塞(venous thromboembolism)的標(biāo)準(zhǔn)抗凝血藥物rivaroxaban一樣有效。


參與該研究的加拿大蒙特利爾猶太總醫(yī)院的David Zukor博士說:“盡管rivaroxaban是有效的,但阿司匹林有很多吸引人的優(yōu)點(diǎn),如便宜的多、容易買到、安全性很好?!薄驹敿?xì)】



圖片來源:網(wǎng)絡(luò)


登上Cell


2月8日,發(fā)表在Cell雜志上題為“NK Cells Stimulate Recruitment of cDC1 into the Tumor Microenvironment Promoting Cancer Immune Control”的研究中,來自Francis Crick研究所的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),被稱為自然殺傷細(xì)胞的免疫細(xì)胞會(huì)在腫瘤中積累,釋放出能吸引特定樹突狀細(xì)胞(cDC1,能觸發(fā)抗癌免疫反應(yīng)的一類白血細(xì)胞)的化學(xué)物質(zhì)。


不過,前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2),一種由某些癌細(xì)胞產(chǎn)生的分子,抑制了自然殺傷細(xì)胞的活性,并降低了cDC1對(duì)化學(xué)引誘劑(chemical attractant)的響應(yīng)能力。這意味著,用阿司匹林阻斷PGE2(作為COX抑制劑,阿司匹林能夠幫助抑制PGE2的產(chǎn)生)或許可以通過修復(fù)腫瘤中的cDC1水平幫助提高免疫療法的有效性。詳細(xì)


   

03

   

喜憂參半的成果


除了以上“好消息”,今年的新發(fā)現(xiàn)中也有一項(xiàng) “喜憂參半”的成果。


不久前,發(fā)表在美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)第67屆年度科學(xué)會(huì)議上的一項(xiàng)研究稱,對(duì)患有2型糖尿病和心力衰竭的人來說,每天服用阿司匹林似乎能夠降低死亡或因心衰住院的風(fēng)險(xiǎn)。但數(shù)據(jù)也顯示,阿司匹林的使用可能會(huì)增加患非致命性心臟病或中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)。這一略顯矛盾的發(fā)現(xiàn),讓研究人員感到驚訝?!?a target='_blank'>詳細(xì)】


   

04

   

壞消息一則



圖片來源:Journal of the American Academy of Dermatology(DOI: https://doi.org/10.1016/j.jaad.2018.03.031)

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