維生素C（VitC）是一種必需的膳食營養(yǎng)素，它的慢性缺乏導(dǎo)致免疫力受損。對于維生素C是否具有抗癌作用，已經(jīng)爭論了幾十年。早在1976年，諾獎得主Pauling（當(dāng)然不是因為維生素C研究而獲獎）和Cameron首先報道了靜脈和口服VitC的聯(lián)合應(yīng)用延長了不同方案治療的晚期癌癥患者的生存期,相關(guān)成果發(fā)表在PNAS上。但這些發(fā)現(xiàn)在隨后的對照雙盲試驗(1985,NEJM)中沒有得到證實，在這些試驗中口服維生素C并沒有產(chǎn)生臨床效益。
盡管多年來存在一些爭議，但人們逐漸清楚地認(rèn)識到，維生素C有一些抗癌作用，盡管只有在靜脈注射和足夠高的劑量時才有這種作用。然而，早期評估維生素C抗癌作用的研究使用了免疫缺陷小鼠，因此只研究了其對腫瘤的直接作用。此外，維生素能否調(diào)節(jié)以及如何調(diào)節(jié)抗癌免疫反應(yīng)還不清楚。
圖|pixabay
成果簡介
有鑒于此，意大利都靈大學(xué)Alberto Bardelli和Federica Di Nicolantonio等人通過研究具有免疫功能的癌癥小鼠模型，確定了在免疫系統(tǒng)完整的情況下，維生素的作用才會更強(qiáng)，并且可以與檢查點免疫療法配合使用。這些發(fā)現(xiàn)表明了一種有前景的聯(lián)合治療方法，現(xiàn)在需要在患者身上進(jìn)行測試。
本文要點：
延遲腫瘤增長
研究人員通過研究了幾種小鼠癌模型，包括結(jié)直腸癌（CT26和MC38），乳腺癌（TS/A和4T1），黑素瘤（B16-F10）和胰腺癌（PDAC）。
結(jié)果表明小鼠腹膜注射大劑量（每天4g/kg）的維生素C會調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)細(xì)胞對腫瘤微環(huán)境的浸潤，并以依賴T細(xì)胞的方式延遲癌癥的生長。
圖1.延遲腫瘤增長
增強(qiáng)免疫功效
另外，研究表明，VitC不僅可以增強(qiáng)過繼轉(zhuǎn)移的CD8 T細(xì)胞的細(xì)胞毒性活性，而且還可以與多種癌癥類型的免疫檢查點療法（ICT）配合使用。VitC和ICT聯(lián)合應(yīng)用可治療高突變負(fù)荷的失配修復(fù)缺陷腫瘤。
這項工作為結(jié)合ICT和大劑量VitC進(jìn)行臨床試驗提供了理論依據(jù)。
圖2.VitC增強(qiáng)免疫療法的功效
我們知道，日常生活中橙子是富含維生素C的，可能會有人問，吃橙子能抗癌嗎？我們就來算一算吃多少橙子才能達(dá)到文中所說的效果。
論文中對小鼠使用的量是每天4g/kg，并且表明，只有大于等于1.5g/kg的用量才有效果，換算成人的體重（50 kg x 1.5 g/kg=75 g），100g橙子里面有45mg的維生素C，所以需要吃大約166 kg的橙子（emmm，手動狗頭）。
圖自梅斯醫(yī)學(xué)
可能還有擔(dān)心，這么高劑量對于人體是否存在副作用？
通常給予人類的最高VitC劑量低于鼠實驗中使用的最高劑量。而且，已知VitC在高劑量下具有良好的耐受性，通常認(rèn)為靜脈內(nèi)給藥是安全的，所以一般不會有很大的問題，具體劑量問題還需要經(jīng)過臨床試驗方可得知。
參考文獻(xiàn)：
MagrìA, Germano G, Lorenzato A, Lamba S, Chilà R, Montone M, et al. High-dosevitamin C enhances cancer immunotherapy. Science Translational Medicine.2020;12(532):eaay8707.
https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aay8707
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