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當(dāng)諮詢睡眠障礙相關(guān)議題時(shí)，每每有民眾會提起國外采購的褪黑激素。由于安眠鎮(zhèn)靜劑的依賴性及副作用，再加上目前臺灣禁止褪黑激素合法進(jìn)口，更讓許多民眾躍躍欲試。微笑本周想與大家介紹，褪黑激素是否真的值得一試？
一、簡單認(rèn)識褪黑激素
褪黑激素（melatoni）)是由腦內(nèi)松果體分泌的一種荷爾蒙，扮演調(diào)控生理時(shí)鐘的重要角色，人體的褪黑激素會隨24小時(shí)周期性變化，夜間升高、白天降低。研究顯示人體褪黑激素血中濃度在夜間二到三點(diǎn)最高，為白天的5-10倍，早上天亮后降低，至晚上8點(diǎn)又開始分泌。
褪黑激素的分泌量也隨著年齡改變，新生兒夜間褪黑激素濃度非常低，三個(gè)月后開始直線上升直到青春期后開始下降，特別是年過40歲以后下降速度更快，至七、八十歲時(shí)血中褪黑激素濃度極低，所以長輩常常七早八早就起床。
人體褪黑激素的生合成，必須從色胺酸（L - tryptophan）轉(zhuǎn)化成 5 - hydroxytryptophan（簡稱 5 - HTP），通過腦血管屏障，再藉由Decarboxylase轉(zhuǎn)換成血清素。每到夜間，大腦的「AANAT」酵素會活化，將大腦中的血清素再轉(zhuǎn)化成「褪黑激素」。
所以啰，決定大腦中褪黑激素與血清素比例（melatonin/ 5-HTratio）的關(guān)鍵因素，就是從眼睛進(jìn)入我們視野的「光」，當(dāng)視網(wǎng)膜接觸到光線后，大腦的松果體便停止分泌褪黑激素。血清素在白天分泌達(dá)到高峰，讓人清醒且愉快；到了夜間，褪黑激素開始大量分泌，讓人昏昏欲睡。
二、褪黑激素真的助眠？效果弱
目前大部分的研究指出褪黑激素能縮短入睡的時(shí)間，甚至在2011年，歐洲食品安全局（European Food Safety Authority）也展開了針對褪黑激素的研究證據(jù)回顧，并下結(jié)論：「褪黑激素可幫助減少入睡所需的時(shí)間?！?/p>
而2013年統(tǒng)合性研究的結(jié)果也顯示，褪黑激素能改善原發(fā)性睡眠障礙，例如縮短入睡的時(shí)間、增加整體睡眠時(shí)間及改善睡眠品質(zhì)，但相較于其它藥物治療，褪黑激素助眠的效果相當(dāng)微弱。不過在副作用方面，褪黑激素似乎較少副作用且助眠效果不會因?yàn)檫B續(xù)服用而降低。
2014年一篇系統(tǒng)性回顧研究，共收鏈35項(xiàng)隨機(jī)且含安慰劑對照的研究，研究對象包括了那些有或沒經(jīng)醫(yī)師診斷為失眠的健康人。研究結(jié)果顯示，褪黑激素在幫助入睡、保持睡眠和調(diào)時(shí)差方面有微弱的效果。而它對調(diào)整新調(diào)整生物時(shí)鐘的作用，還無法下結(jié)論。
褪黑激素的助眠效果對于不同年齡層，是有差別的。對于自身性分泌量較少的族群效果較為明顯，例如55歲以上的長輩。研究顯示，原發(fā)性睡眠障礙的年長者，每天服用2毫克緩釋型褪黑激素能改善睡眠品質(zhì)。
至于褪黑激素改善時(shí)差引起失眠（jet lag）的效果如何呢？2002年發(fā)表于Cochrane database的一篇統(tǒng)合分析研究，共錄10篇探討褪黑激素改善超過五個(gè)時(shí)差引起失眠的隨機(jī)研究。
該統(tǒng)合研究結(jié)果顯示，于目的地的就寢時(shí)間補(bǔ)充褪黑激素，能有效調(diào)整時(shí)差并降低因此導(dǎo)致的失眠。至于服用劑量，研究顯示補(bǔ)充0.5毫克與補(bǔ)充5毫克效果差不多，但增加劑量入睡較快且睡得較好。
整體來說，褪黑激素助眠的效果目前對于跨時(shí)區(qū)旅途調(diào)整時(shí)差，或是針對自身性褪黑激素分泌量偏低的族群（例如年長者），才比較會有幫助；倘若失眠是因?yàn)榻箲]，幫助可能較不明顯。
若失眠是因?yàn)榻箲]，褪黑激素的幫助可能較不明顯。
三、服用褪黑激素是否安全？
不少民眾認(rèn)為褪黑激素較無副作用且不會成癮，所以總抱持著躍躍欲試的態(tài)度。的確，目前人體研究顯示，每天服用2毫克持續(xù)釋放劑型褪黑激素，連續(xù)補(bǔ)充6個(gè)月，都未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重副作用，而且長期連續(xù)服用，也無耐受性現(xiàn)象（意指連續(xù)補(bǔ)充一段時(shí)間后，效果反而逐漸下降）。
短期服用，藉此調(diào)整不同時(shí)區(qū)的生理時(shí)鐘是安全且可靠的，但是目前缺乏足夠長期使用的風(fēng)險(xiǎn)評估報(bào)告，所以并不建議長期補(bǔ)充。倘若真的有其必要，請諮詢專科醫(yī)師的意見，千萬不要自行胡亂補(bǔ)充。
如果確定要服用，一般建議睡前30分鐘服用，至于建議補(bǔ)充劑量，最好從低劑量0.5毫克開始，如果效果不盡理想，可以試著增加至3-5毫克。
四、并非人人都能服用
雖然目前臨床研究并未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重因服用褪黑激素而引起的副作用，也不會產(chǎn)生「負(fù)回饋效應(yīng)」（意指額外補(bǔ)充，而影響自身性的分泌），但也不是每個(gè)人可以服用褪黑激素。以下微笑列舉應(yīng)避孕或注意的狀況：
1. 孕婦、哺乳婦女、肝腎功能不全者避免服用，因?yàn)橄嚓P(guān)安全性仍未知。
2. 褪黑激素具有抑制排卵的作用，對于希望懷孕的婦女，應(yīng)該盡量避免高劑量長期服用。
3. 服用避孕藥的女性服應(yīng)注意：因?yàn)楸茉兴帟贵w內(nèi)褪黑激素濃度上升，提高副作用發(fā)生率。因?yàn)楸茉兴幹衑thinylestradiol會抑制CYP1A2酵素，使CYP1A2受質(zhì)的血漿濃度些微增加（例：茶堿）或中度增加（例：褪黑激素及肌肉松弛劑）。
4. 自體免疫疾病的病患，應(yīng)避免長期大量服用：因?yàn)橥屎诩に乜赡軙碳っ庖呦到y(tǒng)而使情況惡化。
5. 服用抗憂郁藥fluvoxamine的患者，避免服用高單位褪激素，因?yàn)榭赡芴岣邞n郁癥發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)。
6. 褪黑激素可能藉由影響腎上腺素而能微量調(diào)降血壓，不過使用Nifedipine降血壓藥的人要注意，因?yàn)橥屎诩に貢c藥品競爭鈣離子通道而降低藥效，所以要密切注意血壓。
7. 與抗凝血?jiǎng)┬Ч乃幬锖喜⒁⒁?，可能增加淤青和出血的機(jī)會，因?yàn)橥屎谒乜赡軠p緩血液凝固。
8. 酒精會降低褪黑激素的作用，切勿并服。
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