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影像學(xué)引導(dǎo)肺癌冷凍消融治療專家共識2018版

摘自:中國介入影像與治療學(xué)2018年第15卷第5期

 作者:魏穎恬,肖越勇,亞洲冷凍治療學(xué)會

 

肺癌發(fā)生率逐年增加,并已經(jīng)成為威脅人民健康的主要疾病。2017年國家癌癥中心統(tǒng)計結(jié)果顯示,肺癌位居導(dǎo)致患者死亡疾病的第一位。研究顯示,僅有不到30%的肺癌患者可接受外科手術(shù)切除。影像學(xué)引導(dǎo)腫瘤的各種消融技術(shù)在肺癌治療中發(fā)揮著較大作用。物理消融創(chuàng)傷小、安全性高及療效可與外科手術(shù)媲美,已獲得醫(yī)患雙方認(rèn)可。


物理消融方法中,以射頻和微波為代表的熱消融及以氬氦刀為代表的冷消融均是在影像學(xué)引導(dǎo)下經(jīng)皮穿刺腫瘤并以極端的溫度導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞壞死。冷凍消融因治療過程中患者痛苦小、耐受性好、影像學(xué)監(jiān)測時示蹤性好已被廣泛接受。


影像學(xué)引導(dǎo)肺癌冷凍消融具有創(chuàng)傷小、安全性高及療效好的優(yōu)點,在肺癌的局部治療中得到廣泛應(yīng)用,但同樣存在并發(fā)癥風(fēng)險。為明確影像學(xué)引導(dǎo)肺癌局部冷凍消融治療的技術(shù)操作規(guī)范以及評估治療效果,提高手術(shù)的安全性及療效,特制訂此共識,供臨床參考。


一 肺癌冷凍消融技術(shù)的特點


1.1基本原理

以氬-氦冷凍為代表的消融技術(shù)是目前較成熟的冷凍消融治療技術(shù),其主要作用機(jī)制為冷凍對靶組織及細(xì)胞的物理殺傷、腫瘤破壞微血管栓塞以及冷凍后的腫瘤組織作為抗原引起的機(jī)體免疫反應(yīng)。


其主要原理為通過Joule-Thomson效應(yīng),高壓氬氣可使探針尖端的靶組織冷卻至-140℃,導(dǎo)致靶細(xì)胞結(jié)冰、細(xì)胞膜破裂及細(xì)胞內(nèi)容物釋放引起微血管閉塞、組織缺血壞死等;而氦氣可使靶組織溫度從-140℃上升至20℃~40℃,通過這種溫度梯度的變化以及多次凍融循環(huán),可提高消融效果,殺滅腫瘤細(xì)胞,達(dá)到治療腫瘤的目的。


1.2引導(dǎo)方式 

CT掃描圖像質(zhì)量好,成像速度快,密度分辨率及空間分辨率高,圖像較直觀,尤其對肺組織及病變顯示具有其他影像學(xué)方法無法比擬的優(yōu)勢,為最常用的影像學(xué)引導(dǎo)方式。


MR掃描可清晰顯示“冰球”大小,幫助術(shù)者準(zhǔn)確判斷冷凍范圍,且術(shù)中手術(shù)器械的虛擬針影與病變圖像可同時顯示于同一幅圖像,并實時觀察手術(shù)器械與靶區(qū)病灶位置關(guān)系的動態(tài)變化。CT及MRI顯示的“冰球”可直接區(qū)分消融區(qū)域與腫瘤邊界。超聲受肺部氣體及肋骨影響,很難獲得清晰圖像,故不推薦超聲引導(dǎo)。


1.3冷凍設(shè)備

臨床治療肺癌的冷凍消融設(shè)備有常溫高壓氣體媒介(氬氦刀)及液體媒介(液氮冷凍設(shè)備)。


1.4冷凍探針

不同冷凍消融設(shè)備生產(chǎn)廠家的冷凍探針型號規(guī)格也不同。常用冷凍探針直徑有1.47mm、1.7mm、2.0mm及3.0mm。使用不同規(guī)格的冷凍探針,術(shù)中所形成的“冰球”大小不一。探針直徑越小形成的“冰球”越小,組織損傷越輕,反之亦然。部分直徑較大的冷凍探針內(nèi)置溫差電偶,可實時監(jiān)測冷凍區(qū)域中心的溫度。


1.5冷凍溫度

“冰球”表面溫度為0℃,并不能引起細(xì)胞死亡,而冷凍致死性溫度為-40℃以下,此溫度一般存在于距離“冰球”表面1.0cm以下的區(qū)域,因此“冰球”涵蓋腫1.0cm以上才具有冷凍消融治療意義。隨著冷凍溫度降低,冷凍消融范圍不斷擴(kuò)大,冷凍探針飽和冷凍溫度最低可達(dá)-140℃~-160℃,但過度低溫易導(dǎo)致局部組織過度毀損、結(jié)構(gòu)破壞甚至空洞形成。


1.6冷凍參數(shù)

由于冷凍探針設(shè)計的固有特性,在氬氣標(biāo)準(zhǔn)壓力下冷凍10min達(dá)到“冰球”最大形態(tài),冷凍時間超過15min“冰球”不再增大。對肺腫瘤的冷凍消融一般以10min為宜。冷凍時多采用二次循環(huán)冷凍方式,即冷凍10min、復(fù)溫3min、再冷10min、再復(fù)溫3min,此治療模式并非一成不變,還需在影像學(xué)監(jiān)測下觀察“冰球”涵蓋病灶的情況及其與鄰近重要結(jié)構(gòu)的關(guān)系,以適當(dāng)增加或減少冷凍時間。


1.7輸出功率

隨著輸出功率降低,形成的“冰球”趨于減小。當(dāng)氬氣輸出功率為100%時,輸出的高壓氬氣可在30~60s達(dá)到-140℃左右,多針組合冷凍時,可通過改變某些冷凍探針的功率控制“冰球”形態(tài),如降低鄰近重要結(jié)構(gòu)冷凍探針的輸出功率,以避免損傷相應(yīng)器官。


1.8多針組合

目前多采用17G冷凍探針按照一定間距穿刺排列進(jìn)行多針組合冷凍消融。采用多針穿刺幾何布針,并通過調(diào)整探針功率進(jìn)行“差時”冷凍,可達(dá)到適形冷凍,使消融靶區(qū)更貼合病灶形態(tài)。采用多針同時冷凍效率更高,“冰球”內(nèi)溫度分布更均勻,細(xì)胞死亡率更高。多針組合冷凍消融適用于大病灶和不規(guī)則病灶。

 

二 肺癌冷凍消融的適應(yīng)證與禁忌證


適應(yīng)證:

①Ⅰ、Ⅱ期和部分Ⅲa期(T3N1M0、T12N2M0)的非小細(xì)胞肺癌和局限期小細(xì)胞肺癌(T1-2N0-1M0),或廣泛期小細(xì)胞肺癌經(jīng)全身治療控制良好,局部原發(fā)病灶仍然存活;

②全身其他部位惡性腫瘤發(fā)生的肺轉(zhuǎn)移癌;

③經(jīng)新輔助治療(化療或化療+放療)有效的N2非小細(xì)胞肺癌;

④對于轉(zhuǎn)移性單發(fā)病灶或多發(fā)病灶肺功能良好者,根據(jù)患者身體情況及肺功能情況評估決定消融數(shù)量;

⑤因高齡或基礎(chǔ)疾病無法耐受全麻開胸手術(shù)患者;

⑥CT檢查顯示不能徹底切除的腫瘤;

⑦化療或靶向藥物治療耐藥;

⑧腫瘤體積巨大,累及縱隔、心包,需冷凍消融減瘤或需結(jié)合免疫治療;

⑨采用多種治療方法,局部病灶穩(wěn)定但不能消失或縮小不明顯。

 

禁忌證:

①兩肺彌漫性病灶,消融治療無法改善病情;

②胸膜廣泛轉(zhuǎn)移伴大量胸腔積液;

③腫瘤鄰近縱隔大血管穿刺困難或因?qū)Ρ葎┻^敏或患者自身無法配合等原因造成進(jìn)針路徑選擇困難;

④病灶包繞血管消融易導(dǎo)致嚴(yán)重出血;

⑤肺功能嚴(yán)重受損,最大通氣量<40%;

⑥血小板計數(shù)<70×109/L及嚴(yán)重凝血功能異常不能承受手術(shù)(抗凝治療和/或抗凝藥物應(yīng)用者應(yīng)在消融治療前停用1周以上);

⑦全身狀況差(全身多發(fā)轉(zhuǎn)移、嚴(yán)重感染、高熱)、明顯惡病質(zhì)、重要臟器功能嚴(yán)重不全、嚴(yán)重貧血及營養(yǎng)代謝紊亂短期不能改善。

 

三 術(shù)前準(zhǔn)備


3.1臨床資料

患者應(yīng)于2周內(nèi)接受胸部增強(qiáng)CT檢查,必要時接受PET/CT檢查。對患者進(jìn)行肺功能、心功能、實驗室檢查(血、尿、便常規(guī)),普通生化檢查,凝血常規(guī)、血栓彈力圖-普通測試,腫瘤標(biāo)志物檢查,血型、血清術(shù)前八項檢查等;對于有其他基礎(chǔ)疾病患者,應(yīng)補(bǔ)充相關(guān)檢查,以便術(shù)前評估消融的可行性。


3.2病理學(xué)診斷

術(shù)前獲得病理學(xué)診斷,對具有影像學(xué)特性的磨玻璃樣早期肺癌患者,可在患者及家屬知情同意的前提下先消融后活檢,以避免大咯血。


3.3設(shè)備及器械

冷凍消融設(shè)備及冷凍探針;多層螺旋CT或MR掃描儀,具有快速重建或透視功能;多功能心電監(jiān)護(hù)設(shè)備;手術(shù)相關(guān)器材、術(shù)中搶救及氣管插管設(shè)備;氧氣、氬氣、氦氣;配套溫毯機(jī)。


3.4急救車及藥品

麻醉、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛藥物,止血藥、降壓藥、糖皮質(zhì)激素等以及常規(guī)急救設(shè)備(除顫儀、呼吸機(jī)等)。


3.5患者準(zhǔn)備

①術(shù)前停止服用任何抗凝及活血藥物1周以上;

②患者及家屬(受委托人)簽署手術(shù)知情同意書;

③術(shù)前6h禁食、水,高血壓和糖尿病患者可繼續(xù)服用抗高血壓和治療糖尿病藥物;咳嗽明顯者術(shù)前1~2h口服鎮(zhèn)咳藥物;

④建立靜脈通道;

⑤訓(xùn)練患者于平靜狀態(tài)下屏氣;

⑥對患者進(jìn)行術(shù)前心理疏導(dǎo)。

 

四 手術(shù)操作步驟與方法

根據(jù)術(shù)前影像學(xué)檢查選擇合適體位:可使患者采取仰臥、側(cè)臥或斜位等,盡量避免采用俯臥位。術(shù)中實時監(jiān)測患者血壓、血氧飽和度、心率和心電圖,MRI引導(dǎo)時需采用磁兼容設(shè)備。術(shù)前建立靜脈通道以備術(shù)前及術(shù)中用藥。持續(xù)低流量吸氧(1~3L/min,氧濃度25%~33%),開啟溫毯機(jī)保持患者體溫。


影像學(xué)定位:常規(guī)進(jìn)行胸部CT或MR掃描,必要時進(jìn)行術(shù)中增強(qiáng)掃描,以顯示胸部解剖結(jié)構(gòu)及其與腫瘤的位置關(guān)系;術(shù)前確定穿刺進(jìn)針位點和路徑,規(guī)劃穿刺進(jìn)入腫瘤的層面、進(jìn)針角度和深度,避開心臟、大血管以及氣管等重要組織結(jié)構(gòu),以確保手術(shù)安全性。消毒麻醉:局部手術(shù)區(qū)域常規(guī)消毒鋪巾,采用1%利多卡因注射液于穿刺點局部麻醉,也可采取靜脈麻醉或全身麻醉。


冷凍探針穿刺:冷凍探針首先在體外試針,確保冷凍探針工作正常;行徒手定位步進(jìn)式穿刺或?qū)Ш皆O(shè)備引導(dǎo)下穿刺,依據(jù)術(shù)前定位掃描所設(shè)計的進(jìn)針計劃,將冷凍探針穿刺至預(yù)定目標(biāo),再經(jīng)CT/MR掃描確認(rèn)。

 

五 冷凍探針的選擇和冷凍模式

按照病灶形態(tài)、大小和位置選擇冷凍探針的型號和數(shù)目。

 

5.1多針組合適形冷凍

采用17G冷凍探針,病灶最大徑<3cm時將2~3根探針穿刺置于病灶邊緣,形成對稱“夾擊冷凍”;病灶最大徑≥3cm時采用4~6根冷凍探針按照1.5cm距離立體排列,使“冰球”涵蓋全部腫瘤體積。


5.2粗針穿刺冷凍

采用17G以上探針,根據(jù)病灶體積選擇數(shù)量。對瘤體較大且靠近重要結(jié)構(gòu)的腫瘤行姑息性減瘤冷凍時,一般采用1~3根冷凍探針,治療原則是盡可能使“冰球”涵蓋較多的瘤組織;根據(jù)探針直徑可采取直接穿刺或帶鞘植入探針,后者需行穿刺針道填充止血,且體表穿刺點周圍區(qū)域注意保暖,避免皮膚凍傷。

 

六 冷凍消融與影像學(xué)監(jiān)測

以氬氦刀為例,治療開始時氬氣快速冷凍10~20min,氦氣快速復(fù)溫2~5min,并進(jìn)行重復(fù)冷凍及復(fù)溫,根據(jù)影像學(xué)顯示“冰球”涵蓋病灶情況決定是否增加冷凍時間。


冷凍過程中需間隔5min行CT或MR掃描以監(jiān)測冷凍形成形態(tài)和涵蓋病灶情況,并通過調(diào)整不同部位冷凍探針的功率形成適合病灶形態(tài)的“冰球”;當(dāng)“冰球”邊緣超過病灶>1cm時加熱,使探針周圍冰晶融化,拔出冷凍探針;局部穿刺針進(jìn)針點粘貼無菌敷料;行CT或MR掃描,了解有無氣胸、出血等并發(fā)癥,結(jié)束治療。


七 術(shù)后恢復(fù)

持續(xù)心電監(jiān)護(hù)實時監(jiān)測患者血壓、血氧飽和度、心率等生命體征12h以上;常規(guī)禁食6h;持續(xù)低流量吸氧,如無遲發(fā)性并發(fā)癥發(fā)生,第2天患者即可下床正常活動;觀察病情變化,術(shù)后24h復(fù)查胸片觀察有無出血、氣胸等,必要時復(fù)查胸部CT并酌情對癥處理;常規(guī)使用止血劑1~3天、堿化尿液,按照《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》(衛(wèi)醫(yī)發(fā)285號),必要時進(jìn)行抗生素預(yù)防治療;如患者咳嗽劇烈,可酌情使用止咳藥物。

 

八 并發(fā)癥處理


8.1氣胸

為常見并發(fā)癥之一,發(fā)生率約20%~40%,一般于術(shù)中或術(shù)后遲發(fā)性出現(xiàn)。慢性阻塞性肺疾病患者氣胸發(fā)生率較高。氣胸量較少時患者多無癥狀,大量氣胸時患者出現(xiàn)憋氣、呼吸困難等癥狀,氧飽和度下降。氣胸量不超過30%時可不予處理,合對并肺氣腫患者可行抽氣治療;氣胸量大于30%以及持續(xù)性增長時,則需行穿刺置管胸腔閉式引流。


8.2出血

術(shù)中或術(shù)后可出現(xiàn)咯血或痰中帶血,一般持續(xù)3~7天,可口服止血藥物進(jìn)行治療。出血量大時給予垂體后葉素治療。


8.3胸腔積液

多為血胸或反應(yīng)性胸腔積液,胸部CT掃描時應(yīng)注意是否為持續(xù)性出血,部分患者可出現(xiàn)液氣胸。中等或大量胸腔積液者可行置管引流,持續(xù)性出血時加用止血藥物或其他必要止血措施。


8.4皮下氣腫

多見于慢性阻塞性肺疾病合并氣胸的患者,應(yīng)行氣胸置管引流,可自行吸收。


8.5皮膚損傷

多為皮膚凍傷。無需特殊處理,注意保護(hù)傷口,常規(guī)換藥可治愈。


8.6胸膜瘺

少見,主要為冷凍過度所致。當(dāng)腫瘤鄰近胸膜,冷凍時間過長可導(dǎo)致胸膜損傷產(chǎn)生胸膜瘺,可行胸腔閉式引流。


8.7冷休克

少見,主要因長時間低溫冷凍消融后,患者體溫降低,繼而出現(xiàn)血壓下降、心率加快、出汗等表現(xiàn)。應(yīng)及時采用復(fù)溫措施,提高患者體溫,并給予補(bǔ)液、多巴胺藥物等升壓措施糾正。


8.8腎功能受損

常見于腫瘤體積大、一次冷凍面積大、腫瘤液化壞死顯著者。術(shù)中應(yīng)靜脈輸注碳酸氫鈉堿化尿液,術(shù)后水化,及時檢測生化指標(biāo)。


8.9其他

如術(shù)后發(fā)熱、胸痛、喘憋、惡心、嘔吐、一過性血壓升高、心動過速及膈肌痙攣所致呃逆等臨床表現(xiàn),對癥處理即可。

 

九 療效評價

可依據(jù)WHO實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)或改良RECIST評價治療效果。主要通過術(shù)后影像學(xué)檢查測量腫瘤大小及腫瘤存活情況。主要時間節(jié)點為術(shù)后即刻及術(shù)后3、6、12個月復(fù)查CT,必要時復(fù)查PET/CT。


9.1近期和遠(yuǎn)期療效評價

近期療效:根據(jù)WHO實體瘤近期療效評價標(biāo)準(zhǔn),分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD),并可計算有效率(RR):RR=(CR+PR)×100%。遠(yuǎn)期療效:主要參考WHO的中位生存期及生存率、局部復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率評價標(biāo)準(zhǔn),以患者死亡作為隨訪終點。


9.2臨床評價

近期主要觀察患者的臨床癥狀、體質(zhì)量和精神狀態(tài)改善情況等;遠(yuǎn)期主要觀察患者中位生存期、總生存率、無復(fù)發(fā)生存率和局部復(fù)發(fā)率等。


9.3影像學(xué)評價

CT平掃:可顯示病灶形態(tài)和密度變化;冷凍后因組織壞死,腫瘤密度較術(shù)前減低,小病灶冷凍初期病灶體積增大,腫瘤影像學(xué)特征如分葉、毛刺等消失,1個月后病灶體積逐漸縮小;CT增強(qiáng)掃描:與術(shù)前相比病灶呈無強(qiáng)化的低密度影,如果病灶內(nèi)有強(qiáng)化表明腫瘤有殘留;PET/CT:為最準(zhǔn)確的評價方法,可通過瘤體內(nèi)代謝的減少或消失來反映腫瘤組織細(xì)胞壞死及其程度。


轉(zhuǎn)歸:早期冷凍徹底消融的肺癌術(shù)后3個月后可逐漸吸收或為纖維組織所替代。

根據(jù)局部病灶冷凍消融程度分為完全消融或根治性冷凍消融、不完全消融或減瘤性消融。完全消融:腫瘤消融區(qū)病灶徹底壞死、消失,如無局部復(fù)發(fā),無淋巴結(jié)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者為病情穩(wěn)定。不完全消融:由于病灶巨大或鄰近重要結(jié)構(gòu),“冰球”無法涵蓋全部腫瘤并超過1cm以上,可使消融區(qū)邊緣處病灶殘留;對于此類病變,消融目的主要在于減輕腫瘤負(fù)荷,消融過程中冷凍范圍宜占腫瘤體積90%以上;術(shù)后短期臨床癥狀可改善,但隨病程延長,殘留腫瘤細(xì)胞增殖,原術(shù)中冷凍壞死區(qū)或壞死區(qū)域邊緣可出現(xiàn)新生腫瘤組織,此時可聯(lián)合其他治療方法如病灶邊緣植入放射性粒子,以獲得更好療效。

 

十 影響肺癌冷凍消融療效的因素


10.1腫瘤本身的因素

冷凍消融屬于組織破壞無選擇性物理消融,不依賴于腫瘤細(xì)胞對治療的敏感性,對各種細(xì)胞類型的腫瘤均有效。肺癌冷凍消融的療效與腫瘤的位置、形態(tài)、大小、TNM分期及其與周圍重要臟器的毗鄰關(guān)系有關(guān)。當(dāng)腫瘤最大徑<3cm、邊界清晰、未侵及其他重要結(jié)構(gòu)時,冷凍消融可達(dá)到外科切除療效。


10.2病灶周圍環(huán)境

病灶鄰近主動脈時,可出現(xiàn)“熱池效應(yīng)”。由于血管內(nèi)血液流動將低溫帶向全身,使患者體溫降低,病灶溫度不易達(dá)到徹底性消融溫度。


10.3技術(shù)因素

多針組合適形冷凍是冷凍消融的基本技術(shù),消融療效與術(shù)者操作熟練程度、術(shù)前布針計劃制定、術(shù)中穿刺針方位及冷凍探針功率調(diào)整有關(guān),這些也是決定冷凍消融能否達(dá)到“冰球”完全覆蓋病灶范圍且不出現(xiàn)并發(fā)癥的因素。

因此,要求術(shù)者應(yīng)熟練掌握精確的穿刺布針技術(shù)及冷凍消融基本原則,并具有獨立的急危重癥救治及并發(fā)癥處理能力。


十一 肺癌冷凍消融后的綜合個體化治療

影像學(xué)導(dǎo)引下的肺癌冷凍消融治療屬微創(chuàng)局部治療,由于腫瘤為全身性疾病,特別是腺癌患者,部分術(shù)前可能已經(jīng)發(fā)生亞臨床轉(zhuǎn)移,故除局部冷凍消融治療外,必須根據(jù)腫瘤病理學(xué)類型進(jìn)行綜合個體化治療。可根據(jù)不同情況選擇不同的治療方法,如患者存在驅(qū)動基因突變,應(yīng)采用分子靶向藥物治療,同時根據(jù)具體情況進(jìn)行化療和免疫治療,以控制腫瘤生長、提高治療有效率和延長患者總體生存期,進(jìn)一步提高肺癌治療的效果。

 

參與此共識編寫的亞洲冷凍治療學(xué)會成員還有

(按姓氏拼音排序):陳國奮(南方醫(yī)科大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院)、杜端明(深圳市第二人民醫(yī)院)、范衛(wèi)君(中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院)、馮華松(中國人民解放軍海軍總醫(yī)院)、馮威?。ㄊ锥坚t(yī)科大學(xué)附屬復(fù)興醫(yī)院)、何衛(wèi)兵(深圳流花醫(yī)院)、黃子林(中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院)、黎海亮(鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 河南省腫瘤醫(yī)院)、劉麗寶(亞洲冷凍治療學(xué)會)、劉元水(山東大學(xué)附屬千佛山醫(yī)院)、李家平(中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院)、李成利(山東省醫(yī)學(xué)影像學(xué)研究所)、李定綱(北京市陸道培醫(yī)院)、李文濤(復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院)、李子祥(青島大學(xué)附屬醫(yī)院)、李曉光(北)、李永紅(中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院)、劉勇謀(中國人民解放軍305醫(yī)院)、陸驪工(廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院 廣東省人民醫(yī)院)、林征宇(福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院)、劉冰(遼寧省腫瘤醫(yī)院)、宓兵(淄博市第四人民醫(yī)院)、牛立志(暨南大學(xué)附屬廣州復(fù)大腫瘤醫(yī)院)、孫繼澤(青島市中心醫(yī)院)、田錦林(中國人民解放軍第252醫(yī)院)、王洪武(煤炭總醫(yī)院)、徐克成(暨南大學(xué)附屬廣州復(fù)大腫瘤醫(yī)院)、許林峰(中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院)、張彥舫(深圳市人民醫(yī)院)、張肖(中國人民解放軍總醫(yī)院)、周雍明(中國中醫(yī)科學(xué)院 廣安門醫(yī)院)、周志剛(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院)

 

參考文獻(xiàn):略

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