醫(yī)藥外包組織：分工協(xié)作，時勢所趨
醫(yī)藥外包組織貫穿藥品生命周期全流程
醫(yī)藥合同外包是指醫(yī)藥企業(yè)采用購買第三方服務(wù)的形式，承包方負(fù)責(zé)合同范圍內(nèi)的研發(fā)、生產(chǎn)或銷售業(yè)務(wù)部分，并承擔(dān)相應(yīng)業(yè)務(wù)投資風(fēng)險。醫(yī)藥外包組織服務(wù)范圍囊括藥物生命周期的各個主要階段，可主要分為CRO、CMO、CSO三種。其中：1）CRO（ContractResearchOrganization，研發(fā)外包組織）是通過合同形式向制藥企業(yè)提供新藥的臨床或臨床前研究等服務(wù)的專業(yè)機構(gòu)，承擔(dān)某些新藥研制試驗和申報注冊的工作任務(wù)，主要服務(wù)于新藥上市及之前的階段；2）CMO（ContractManufactureOrganization，加工外包組織）是指接受制藥公司合同委托，提供藥品生產(chǎn)所需工藝開發(fā)、配方設(shè)計、臨床試驗用藥、原料藥、中間體、制劑生產(chǎn)、包裝等服務(wù)的機構(gòu)，主要服務(wù)于新藥生產(chǎn)階段；3）CSO（ContractSalesOrganization，銷售外包組織）是受制藥公司的銷售委托，承擔(dān)藥品銷售推廣工作的專門組織，主要服務(wù)于新藥上市銷售階段。
CRO行業(yè)的歷史沿革
從1974年Gillings博士在北卡羅來納大學(xué)的辦公室里承接多家制藥公司的生物統(tǒng)計分析項目并成立昆泰（Quintiles）開始，CRO行業(yè)在其后的40年里經(jīng)歷了起伏式的發(fā)展。20世紀(jì)70-80年代，美國、日本、英國的CRO企業(yè)逐漸生根發(fā)芽；90年代CRO行業(yè)迎來蓬勃發(fā)展，1994年昆泰成為第一家CRO上市企業(yè)，隨后精鼎（Parexel）、PPD、科文斯（Covance）等相繼上市。2000年左右互聯(lián)網(wǎng)科技泡沫破滅后，CRO行業(yè)也有收縮，大型CRO企業(yè)的部分發(fā)展理念被市場所否定，昆泰于2003年退市，行業(yè)進入低谷；2001年日本CRO企業(yè)EPS上市，亞洲CRO行業(yè)機會涌現(xiàn)。2004年生物科技興起，CRO行業(yè)迎來新的機遇和差異化發(fā)展，昆泰重新上市，大型CRO企業(yè)謀求全球布局。在我國，1997年第一家合資CRO企業(yè)凱維斯成立，不久依格斯、藥明康德、泰格醫(yī)藥、美迪西紛紛成立。2007年藥明康德赴美上市，2012年泰格醫(yī)藥成為首個在國內(nèi)上市的CRO企業(yè)。2015年藥明康德私有化，謀求自身多元化發(fā)展。
商業(yè)模式分析：從傳統(tǒng)到創(chuàng)新的四種不同的商業(yè)模式
CRO是指醫(yī)藥企業(yè)采用購買第三方的新藥臨床或臨床前研究等服務(wù)，承包方負(fù)責(zé)合同范圍內(nèi)的藥研制試驗和申報注冊的工作任務(wù)。CRO目前存在四種商業(yè)模式：
1）傳統(tǒng)模式：是指CRO企業(yè)與藥企之間的交易為一次性交易的初級訂單合同模式，即“一手交錢，一手交貨”的模式。由于研發(fā)實力不足、風(fēng)險承受能力較差等原因，大多數(shù)CRO企業(yè)在成立初期均采用傳統(tǒng)模式。在這種商業(yè)模式之下，CRO企業(yè)承擔(dān)風(fēng)險低，同時收益也較低。
2）創(chuàng)新型模式：藥企根據(jù)CRO企業(yè)完成進度支付相應(yīng)比例金額的模式。創(chuàng)新型商業(yè)模式要求藥企與CRO公司共同設(shè)定“里程碑（milestone）”，每一個“里程碑”之后藥廠會向CRO公司支付一定的服務(wù)費。國際大型CRO企業(yè)如昆泰、科文斯、PPD等公司均采用過創(chuàng)新型模式，國內(nèi)大中型CRO企業(yè)如泰格醫(yī)藥、華威醫(yī)藥目前也采用這種商業(yè)模式。創(chuàng)新型模式下帶來業(yè)績快速增長推動泰格醫(yī)藥成為國內(nèi)CRO龍頭企業(yè)，2010-2015年泰格醫(yī)藥營業(yè)收入由1.23億元快速增長至9.57億元，期間復(fù)合增長率達(dá)到50.73%。
3）結(jié)果導(dǎo)向型模式：CRO企業(yè)若完成項目可獲得超額獎金，如果項目推遲完成則收益降低。結(jié)果導(dǎo)向型模式下CRO公司與藥企實現(xiàn)一定的風(fēng)險收益共享，提前完成項目藥企會有更多的專利使用期限，收入也會相應(yīng)增加，CRO也會獲得更多的項目收入，反之雙方都會承受一定的損失。
4）風(fēng)險共擔(dān)模式：藥企將項目交與CRO企業(yè)，后者負(fù)責(zé)項目的設(shè)計與實施。在風(fēng)險共擔(dān)模式下，CRO企業(yè)與藥企共擔(dān)風(fēng)險，共享收益，CRO企業(yè)主動承擔(dān)風(fēng)險并分享更多的回報。目前全球CRO商業(yè)模式逐漸由傳統(tǒng)模式向風(fēng)險分擔(dān)模式轉(zhuǎn)變，新的風(fēng)險分擔(dān)模式下，CRO企業(yè)能夠更深入地參與到新藥研發(fā)的項目中，與藥企共擔(dān)風(fēng)險，得到更豐厚的回報。目前，國際CRO巨頭昆泰已經(jīng)實行風(fēng)險共擔(dān)模式，直接參與新藥研發(fā)，為制藥企業(yè)提供優(yōu)惠的CRO服務(wù)，換取分享新藥上市后的收益回報。目前，昆泰已經(jīng)通過風(fēng)險共擔(dān)的商業(yè)模式為禮來、Solvay、CellTherapeutics,Inc等國際制藥企業(yè)提供CRO服務(wù)。在這種商業(yè)模式下，昆泰積極通過自身資金、技術(shù)或者銷售團隊的優(yōu)勢解決藥企資金或者銷售的短缺，換回藥品上市后的銷售提成。憑借新型商業(yè)模式，昆泰近年來銷售收入不斷攀升，2015年營業(yè)收入達(dá)到57.38億美元。
新藥研發(fā)壓力推動全球CRO行業(yè)騰飛
新藥研發(fā)成本飆升、研發(fā)難度大
近幾十年，隨著基礎(chǔ)試驗費用增長和監(jiān)管要求日益嚴(yán)格，新藥開發(fā)成本出現(xiàn)迅速增長，給制藥企業(yè)的研發(fā)帶來巨大壓力。根據(jù)TuftsCenter的調(diào)查，20世紀(jì)70年代，全球新藥的平均研發(fā)成本為1.79億美元；到21世紀(jì)前十年，新藥平均年研發(fā)成本猛增至25.58億美元。根據(jù)EvaluatePharma的統(tǒng)計，2014年全球醫(yī)藥研發(fā)支出達(dá)到1400億美元，同比增長2.19%，同期國內(nèi)規(guī)模以上藥企研發(fā)支出達(dá)到390.32億元，同比增長12.27%。同時，制藥行業(yè)研發(fā)支出占比持續(xù)保持在高位，全球制藥龍頭企業(yè)研發(fā)投入占營業(yè)收入比重均值達(dá)到21%，國內(nèi)制藥龍頭企業(yè)此比重略低，但均值也達(dá)到12%，體現(xiàn)了制藥行業(yè)高資本和知識密集型的特點。隨著新藥研發(fā)支出的擴大，CRO的需求面也逐步擴大。此外，由于大部分發(fā)現(xiàn)的可以用藥的蛋白質(zhì)已開發(fā)殆盡，“低懸的果子”已被“摘取”，新藥開發(fā)變得日益困難；加之FDA對已經(jīng)申報失敗藥品的改造再申報要求非常嚴(yán)格，失敗藥品的“沙里淘金”難度很大；成本激增、審批困難、創(chuàng)新要求三項要素疊加導(dǎo)致新藥開發(fā)的成功率很低：從藥物探索階段的5000-10000個化合物中，經(jīng)歷多輪篩選和試驗，最終只有1個能夠開發(fā)成為上市銷售的新藥。
制藥企業(yè)面臨專利懸崖，藥企渴望縮短研發(fā)周期
“專利懸崖”是指由于排他性的新藥專利保護到期，制藥企業(yè)面臨仿制藥的激烈競爭，且又無足夠的新產(chǎn)品上市以緩解，過去依靠專利保護取得的營業(yè)額和利潤將會一落千丈。根據(jù)EvaluatePhama的統(tǒng)計，專利懸崖將在2016-2020年間造成全球藥企790億美元的銷售額損失，專利到期藥品銷售額占全部銷售額的3.67%，并在未來幾年對全球各大藥企的銷售額產(chǎn)生5%-72%不等的影響。一款新藥從藥物探索階段到上市投產(chǎn)階段，一般需要10-15年的研發(fā)時間，世界主要國家的新藥專利保護期都為20年，新藥上市之后實際有效的專利保護期限基本僅剩6-10年。CRO可以幫助制藥企業(yè)實現(xiàn)在有限專利期內(nèi)的加速進度，縮短研發(fā)周期，使新藥盡快上市銷售實現(xiàn)回報。
需求推動全球CRO未來5年年CAGR可達(dá)11%，占全球藥物研發(fā)支出比例始終超25%
從1974年昆泰創(chuàng)始人Gillings博士在北卡羅來納大學(xué)辦公室承接多家制藥公司的生物統(tǒng)計分析項目起，CRO業(yè)務(wù)模式作為專業(yè)性的合同服務(wù)機構(gòu)在全球迅速繁榮。CRO占全球藥物研發(fā)支出比例不斷增長，現(xiàn)約為40%左右。根據(jù)Frost&Sullivan的統(tǒng)計，僅2010年，全球CRO市場就達(dá)到214.2億美元，同比增長10.2%。Frost&Sullivan預(yù)計2017年CRO市場容量將翻倍，達(dá)到430.9億美元，我們預(yù)計未來5年行業(yè)CAGR為11%。
國際產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)移、審批趨嚴(yán)推動國內(nèi)CRO市場呈跨越式增長
中國市場以其獨特優(yōu)勢吸引國際CRO產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)移
國際CRO市場歐美在20世紀(jì)90年代已較為成熟，21世紀(jì)隨著CRO巨頭的全球擴張和亞洲地區(qū)經(jīng)濟科技的崛起，CRO產(chǎn)業(yè)逐漸向亞洲轉(zhuǎn)移。亞洲地區(qū)以日本起步和成熟較早，日本CRO企業(yè)EPS已成為大型跨國CRO集團。由于擁有世界上最大的人口基數(shù)，中國和印度擁有龐大的患者群體，臨床試驗樣本數(shù)充足；印度擁有與歐美較為相似的人種和病譜，相同的語言習(xí)慣；中國在臨床前和臨床試驗各階段的研究試驗費用僅為發(fā)達(dá)國家的30%-60%，極具成本優(yōu)勢；中國大陸、韓國、新加坡、印度、日本、中國臺灣等正經(jīng)歷生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的迅速崛起，研發(fā)支出增長迅速。中國的成本和產(chǎn)業(yè)前景形成了CRO向中國產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)移的比較優(yōu)勢。
政策紅利點燃國內(nèi)CRO市場
政策紅利一：仿制藥一致性評價。2016年2月6日，國務(wù)院印發(fā)《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見》（國辦發(fā)【2016】8號），仿制藥一致性評價開始正式部署。2016年5月26日，CFDA發(fā)布《關(guān)于落實<國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見>有關(guān)事項的公告》（2016年第106號），仿制藥一致性評價正式全面鋪開。仿制藥一致性評價，是指使仿制藥和原研藥在質(zhì)量和療效上達(dá)到一致的水平，避免出現(xiàn)“無毒無療效”的劣質(zhì)仿制藥。如果每個化藥品種有2-3家企業(yè)去做一致性評價，則保守估計，一致性評價帶來的市場容量為30-40億元。由于2018年的“大限”將至，為追求試驗速度，預(yù)計CRO將承擔(dān)一致性評價試驗的絕大多數(shù)工作，迎來政策的第一大利好。
政策紅利二：藥物臨床試驗自查核查。2015年7月22日，CFDA發(fā)布《關(guān)于開展藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查工作的公告》，藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查工作立即展開。2016年3月29日，CFDA發(fā)布《關(guān)于印發(fā)藥物臨床試驗數(shù)據(jù)核查工作程序（暫行）的通知》，核查工作迎來“高潮”，次日CFDA即下發(fā)第1號核查公告。藥物臨床試驗自查，是指藥品注冊申請人按照《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》等相關(guān)要求，對照臨床試驗方案，對已申報生產(chǎn)或進口的待審藥品注冊申請藥物臨床試驗情況開展自查，確保臨床試驗數(shù)據(jù)真實、可靠，相關(guān)證據(jù)保存完整；申請人自查發(fā)現(xiàn)臨床試驗數(shù)據(jù)存在不真實、不完整等問題的，可以及時向國家食品藥品監(jiān)督管理總局提出撤回注冊申請，自查設(shè)定了2015年8月25日前的限期。藥物臨床試驗核查，是指CFDA將組織專家對申請人的自查材料等進行數(shù)據(jù)分析并視情況開展飛行檢查，并進行跟蹤核查，并依法追究申請人、臨床試驗機構(gòu)、合同研究組織的責(zé)任。
國內(nèi)CRO企業(yè)大量存在“散、亂、小”的局面，自查核查將整頓行業(yè)秩序。一套完整的一致性評價數(shù)據(jù)，在藥學(xué)部分真實的前提下，將耗費大量人力、物力、財力，過去許多小型CRO為攬活而開出遠(yuǎn)低于大型CRO的報價，甚至遠(yuǎn)低于市場平均水平，導(dǎo)致低于試驗成本價的合同大量出現(xiàn)。根據(jù)CFDA數(shù)據(jù)統(tǒng)計，這次自查核查中生物等效性的合同額在30萬以下的占74%，100萬以上的只有5%，大部分合同以低于成本價的報價成交，其試驗質(zhì)量難以得到保證，甚至可能會出現(xiàn)“交錢編數(shù)據(jù)”的行為。自查核查將審查面擴大到了CRO和臨床試驗機構(gòu)，能夠有效改善CRO市場秩序，減少無序競爭，為品牌好、信譽高的CRO企業(yè)創(chuàng)造機會，保障CRO市場有質(zhì)量地發(fā)展。
政策紅利三：藥審加速。長期以來，藥品評審積壓一直困擾著食藥監(jiān)部門，也給企業(yè)注冊新藥帶來巨大的時間成本。美國生物仿制藥三至四年就可進入三期臨床，從新藥申報到開始臨床只需一個月審批時間，而國內(nèi)則需24個月。相同情況下，2003年~2013年，美國、歐盟、日本新藥申報生產(chǎn)獲批時間的中位數(shù)依次為304天、459天和487天。而根據(jù)丁香園Insight的統(tǒng)計，2014年我國1.1類新藥、3.1類新藥及6類新藥申報上市的平均審評時間為42個月、42個月和25個月，申報臨床的平均審評時間為14個月、28個月和28個月。一方面原因是，CFDA人手嚴(yán)重不足，美國藥品評審中心有審評人員5000多人，中國藥品審評中心實際在崗人數(shù)只有130多人，美國年評審經(jīng)費是我國10倍以上，我國評審人員數(shù)量和素質(zhì)嚴(yán)重落后于我國人口大國、消費大國、制藥大國的需要。另一方面，不少國內(nèi)藥企創(chuàng)新能力不足，不少低水平仿制藥重復(fù)申報，嚴(yán)重占用評審資源。
2015年5月，為解決我國藥審人員嚴(yán)重不足的情況，CFDA發(fā)布《藥審中心2016年公開招聘工作人員公告》，公開招聘藥審人員300人，進一步加快藥審速度。2015年5月27日，最新的《藥品、醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊收費標(biāo)準(zhǔn)》和實施細(xì)則出臺。調(diào)整后的國產(chǎn)新藥注冊費標(biāo)準(zhǔn)從原來的3.5萬上漲到62.4萬元，是此前的17.8倍；而進口藥從4.5萬上漲到96.9萬元，是此前的21.5倍，新藥審批費用上漲使藥審加速邁出第一步。2015年7月31日，CFDA發(fā)布《關(guān)于征求加快解決藥品注冊申請積壓問題的若干政策意見的公告》，“史上最嚴(yán)格”藥審初露端倪，藥審加速提上日程；2015年11月11日，CFDA發(fā)布《關(guān)于藥品注冊審評審批若干政策的公告》，藥審具體細(xì)則落地，貫徹了嚴(yán)格申報的精神，明確細(xì)化了仿制藥審批原則，新藥臨床試驗申請實行一次性審批，明確了優(yōu)先評審和加快審批的條件，強調(diào)了臨床試驗數(shù)據(jù)造假的懲罰。CFDA積壓待審新藥最高達(dá)3.2萬件，僅2014年，CFDA積壓的藥品待審任務(wù)就多達(dá)18597件。而藥審加速后，CFDA局長畢井泉介紹，2015年藥審中心完成數(shù)量比2014年增加90%，藥審積壓數(shù)量大幅下降。我們預(yù)計，藥審加速后，真正有創(chuàng)新能力的藥企會加快研發(fā)步伐，困擾藥企多年的“藥滯”難題將逐漸消散，隨著藥企新藥研發(fā)的活躍，國內(nèi)CRO也將承擔(dān)更多新藥研發(fā)工作，享受政策利好。
國內(nèi)CRO市場迎來蓬勃發(fā)展，預(yù)計2020年市場容量達(dá)達(dá)943億元
從1996年第一家CRO入駐中國，到現(xiàn)在CRO數(shù)量發(fā)展到300-500家。據(jù)統(tǒng)計，2007年中國CRO市場規(guī)模僅有48億元，而到2015年就已增長近7倍，達(dá)到379億元，CAGR為29.47%，遠(yuǎn)超國際11%的增速水平。隨著市場需求的逐步釋放和政策利好，僅按照20%的年增速，我們預(yù)計到2020年，中國CRO市場容量有望達(dá)到943億元。
國內(nèi)CRO市場臨床前和臨床階段基本平分秋色，臨床階段比例略低于國際水平。2013年國內(nèi)臨床前CRO和臨床CRO規(guī)模分別為100和131億元，占比43.29%和56.71%；2015年國內(nèi)臨床前CRO和臨床CRO規(guī)模躍升至164和215億元，占比43.27%和56.73%；臨床CRO占比略高于臨床前CRO，且占比年際變化較為穩(wěn)定。對比ResultsHealthcare于2013年的全球統(tǒng)計，Ⅱ-Ⅳ期臨床實驗占比達(dá)到56%，Ⅰ期臨床試驗占比9%，臨床前占比僅為13%，中心實驗室占比8%，其他占比14%。臨床前研究服務(wù)包括先導(dǎo)化合物合成和優(yōu)化、活性物質(zhì)篩選、新化合物建庫、藥理學(xué)、毒理學(xué)、藥代動力學(xué)、動物模型等內(nèi)容。臨床階段研究服務(wù)包括試驗過程設(shè)計、研究者和試驗單位選定、監(jiān)察稽查、數(shù)據(jù)管理統(tǒng)計分析、臨床樣本檢測等內(nèi)容，基本由大型CRO把控，中型CRO也只能開展全球合作，小型CRO逐漸退出此階段市場。其他服務(wù)包括新藥注冊申報、新藥上市安全監(jiān)測、市場推廣等。
四大主流趨勢引領(lǐng)國內(nèi)CRO行業(yè)蓬勃發(fā)展
場國內(nèi)市場CRO分為三級階梯。頂層實力最強的是大型跨國CRO企業(yè)在國內(nèi)的分支機構(gòu)，研發(fā)實力較強，資金實力雄厚，可開展國際多中心試驗。其次是本土大型CRO企業(yè)，以藥明康德、泰格醫(yī)藥、博濟醫(yī)藥等為代表，熟悉國內(nèi)市場，可提供大部分臨床前和臨床試驗研究服務(wù)，但在資金實力、業(yè)務(wù)規(guī)模、國際多中心試驗開展上與大型跨國CRO企業(yè)尚有差距，但大型本土CRO也紛紛吸引高端人才，展開跨國并購，拓展國際業(yè)務(wù)規(guī)模，逐漸縮小甚至趕超與國際巨頭的差距。數(shù)目最多的也是準(zhǔn)入門檻最低的是中小型本土CRO，良莠不齊，很多以提供注冊申報等低技術(shù)密集型的工作為主，盈利能力較差，容易陷入無序競爭，但運作規(guī)范的CRO企業(yè)將在激烈競爭中生存壯大。
國內(nèi)CRO企業(yè)以傳統(tǒng)商業(yè)模式居多，大中型CRO企業(yè)積極尋求商業(yè)模式的轉(zhuǎn)變。國內(nèi)部分小型CRO企業(yè)由于起步較晚、客戶規(guī)模小、專業(yè)化程度不夠而競爭力不足，只能采用傳統(tǒng)的商業(yè)模式從而盡可能小地承擔(dān)風(fēng)險，逐步發(fā)展壯大。而國內(nèi)一些大中型CRO企業(yè)如泰格醫(yī)藥、華威醫(yī)藥目前均采用創(chuàng)新型商業(yè)模式，根據(jù)項目完成進度向藥企收取一定比例的服務(wù)費用，并通過商業(yè)模式的轉(zhuǎn)變，積極參與新藥研發(fā)工作，承擔(dān)部分風(fēng)險，打開利潤空間。對于CRO領(lǐng)域的龍頭企業(yè)而言，轉(zhuǎn)型類藥企會尋找到這些龍頭企業(yè)，從而形成良性循環(huán)。對于那些中小型CRO公司而言，憑借在特色藥品上的研發(fā)優(yōu)勢，也可以獲得訂單。更有一些小型CRO公司，先瞄準(zhǔn)國際研發(fā)方向，通過先研發(fā)后尋找買家的方式，進行服務(wù)。因此對規(guī)?；吞厣淖非?，是產(chǎn)業(yè)中小型CRO公司發(fā)展的一條路徑，國際化、多元化、特異化、深度合作這個行業(yè)中企業(yè)的四大核心競爭力。
國際化、多元化、特異化、深度合作是決定企業(yè)競爭力的核心四要素
主流趨勢一：參與國際并購，進行一體化、多元化發(fā)展。伴隨醫(yī)藥領(lǐng)域的并購狂潮，CRO行業(yè)也進入市場整合期。由于積累了資金、技術(shù)、人才、渠道優(yōu)勢，國際大型CRO企業(yè)紛紛加入并購整合的行列，參與到橫向、縱向一體化過程中，開拓多元發(fā)展的新局面。從2008年開始，Parexel并購ClinPhone、AtlasMedicalServices，拓展臨床技術(shù)，增強研發(fā)和臨床試驗?zāi)芰?；PPD并購依格斯、保諾科技，擴大中國市場影響力；昆泰并購AdvionBioServices、OutcomeSciences、Novella、Encore、ExpressionAnalysis，與Quest合資，拓展新型腫瘤、醫(yī)療器械、診斷領(lǐng)域客戶群，增強生物分析試驗?zāi)芰?，與艾美仕正在進行合并，意圖打造數(shù)據(jù)咨詢和臨床研究領(lǐng)域領(lǐng)導(dǎo)者；KKR整合PRA和RPS，打造CRO領(lǐng)域的協(xié)同聯(lián)盟。CRO領(lǐng)域內(nèi)部整合、多元化經(jīng)營正在國際巨頭間上演。
國內(nèi)型大型CRO積聚實力，整合國內(nèi)外資源，開拓國際市場。從2011年開始，睿智化學(xué)并購CharlesRiver上海實驗室，吸收國外研發(fā)模式和提供新型臨床前藥物研發(fā)服務(wù)；藥明康德與阿斯利康、PRA、JUNO合資，投資創(chuàng)新生物藥研發(fā)、細(xì)胞療法，提升CRO服務(wù)能力，收購NextCODE、Crelux，開拓基因生物技術(shù)；泰格醫(yī)藥收購方達(dá)醫(yī)藥、北醫(yī)仁智、DreamCIS、捷通泰瑞，拓展亞太CRO業(yè)務(wù)布局；博濟醫(yī)藥正在進行對HumphriesPharmaceuticalConsulting的收購，以期拓展北美業(yè)務(wù)，承接多中心國際臨床試驗服務(wù)。有著強大資本、科技實力的本土CRO，正逐漸在國際市場上展現(xiàn)非凡的資源整合能力，利用國際資源和國際市場壯大自身實力。
主流趨勢二：與藥企開展戰(zhàn)略合作，打造長期合作關(guān)系。最初的藥企與CRO合作是點對點的，即有需要時外包。由于藥企研發(fā)需求的不斷增長，大型藥企逐漸開始進行功能外包，將某一專業(yè)領(lǐng)域的研發(fā)全部外包給一家或多家CRO。由于長期穩(wěn)定的合作，藥企和CRO之間形成了戰(zhàn)略合作的新型模式，大型藥企基于削減成本的整體考慮開始將臨床試驗整體外包給CRO。
2009年以來，國際制藥巨頭和際國際CRO巨頭便開始謀求長期戰(zhàn)略合作。輝瑞出于成本考慮大幅削減研發(fā)預(yù)算，精鼎和愛科恩分別與輝瑞簽訂了長達(dá)5年的臨床研究合作協(xié)議，輝瑞將大量臨床試驗工作交給兩個CRO，而自己只負(fù)責(zé)進行全面監(jiān)督。安斯泰來和INC建立為期三年的FSP聯(lián)盟，兩家公司的合作有望節(jié)約40%的成本以及縮短10%-20%的研發(fā)周期。賽諾菲則和科文斯建立了長達(dá)十年的戰(zhàn)略合作，雙方既能專注于自身所長，又能做到“你中有我，我中有你”。武田制藥采取全球項目的外包策略，通過虛擬業(yè)務(wù)模式建立與科文斯和昆泰的合作，又無需另行建造合作設(shè)施。禮來和精鼎共同合作開發(fā)亞太地區(qū)，建立戰(zhàn)略伙伴關(guān)系，又提供功能型服務(wù)。葛蘭素史克在簡化臨床開發(fā)程序時也注重減少CRO伙伴數(shù)量，最終選定了精鼎和PPD。百時美施貴寶與精鼎和愛科恩建立戰(zhàn)略聯(lián)盟，在臨床研究方面相互支持。默沙東和PPD、拜耳和科文斯、阿斯利康和昆泰也紛紛在長期合作基礎(chǔ)上形成了穩(wěn)定的伙伴關(guān)系。
主流趨勢三：立足自身特色，色苦修內(nèi)功，打造特色CRO。國內(nèi)CRO數(shù)量在300家左右，但其總業(yè)務(wù)收入?yún)s難以與國際巨頭匹敵。規(guī)模小、業(yè)務(wù)單一成為制約國內(nèi)CRO企業(yè)發(fā)展的規(guī)模因素，很多國內(nèi)臨床CRO企業(yè)也只能承接跨國制藥企業(yè)從龐大研發(fā)項目剝離出的非核心部分，淪為國際藥企的“低端實驗室”。我們認(rèn)為，面對來自國際CRO巨頭的競爭壓力，國內(nèi)CRO企業(yè)不必一味追求“大而全”，而應(yīng)結(jié)合自身研發(fā)實力及擅長領(lǐng)域，深耕細(xì)分市場，如腫瘤、糖尿病等?？祁I(lǐng)域的臨床實驗和數(shù)據(jù)處理，生物標(biāo)記物檢測、制劑開發(fā)和試驗、生物技術(shù)藥研發(fā)、診斷、疫苗和器械類研發(fā)外包服務(wù)，從自身特色出發(fā)，打造特色CRO，仍可以享受巨大的市場增長。
藥明康德的定位是平臺化的公司，現(xiàn)擁有小分子新藥平臺、生物制藥平臺、細(xì)胞治療平臺、基因治療平臺、醫(yī)療器械平臺、基因組學(xué)和大健康平臺等6大研發(fā)平臺。泰格醫(yī)藥主打臨床CRO，從本土藥企做起，逐步擴大到國際藥企，以準(zhǔn)時和高質(zhì)量獲得2016年度禮來全球供應(yīng)商獎。博濟醫(yī)藥和亞太藥業(yè)旗下的新生源掌握豐富臨床資源，擁有臨床前、臨床階段全流程的CRO服務(wù)能力，致力于全方位服務(wù)。百花村旗下的華威醫(yī)藥則擁有臨床CRO、按GLP標(biāo)準(zhǔn)建立從事BE/PK的生物樣品分析檢測業(yè)務(wù)、SMO外派CRC服務(wù)、生物大分子藥開發(fā)能力。昭衍新藥擁有中國最早的企業(yè)化GLP實驗室，是中國首家通過美國FDA的GLP檢查，并同時具有AAALAC認(rèn)證和中國CFDA的GLP認(rèn)證資質(zhì)的專業(yè)新藥臨床前安全性評價機構(gòu)，主打“全球認(rèn)證”牌；美迪西也同樣獲得了上述的“全球認(rèn)證”，提供“國外藥企-CRO-國內(nèi)藥企”三方合作服務(wù)。賽德盛在神經(jīng)領(lǐng)域、腫瘤、心血管、抗感染上有較豐富的項目經(jīng)驗。
主流趨勢四：與項目深度合作，參與項目成長。傳統(tǒng)的CRO依據(jù)合同收取研發(fā)服務(wù)費用，但不承擔(dān)研發(fā)失敗風(fēng)險，“一手交錢，一手交貨”。相對復(fù)雜一些的模式會設(shè)置幾個所謂的“milestone”（里程碑），即按照合同進度付費，在付費時間上有所突破，比如完成某一階段之后藥企向CRO支付相應(yīng)比例的服務(wù)費。再進一步的是傳統(tǒng)“結(jié)果導(dǎo)向”模式，項目服務(wù)費事先約定，并不是一次付清，而是根據(jù)進度，提前完成CRO會獲得超額獎勵，推遲完成則相應(yīng)減少服務(wù)費，客戶只關(guān)注結(jié)果，CRO需承擔(dān)一定程度的研發(fā)失敗的風(fēng)險。
藥明康德也正在嘗試新型的“風(fēng)險回報平衡”，模式，成立風(fēng)險投資基金，享受成長收益，“風(fēng)險共擔(dān)，收益共享”。。在浙江醫(yī)藥收購位于美國圣地亞哥、擁有抗體偶聯(lián)物ADC技術(shù)的Ambrx公司時，藥明康德提供了平臺牽線搭橋，同時也參與了投資，保證了這項技術(shù)引進的成功進行，分享了收益。此外，美國虛擬研發(fā)公司novira曾鎖定乙肝技術(shù)的靶點，通過藥明康德的平臺進行研發(fā)，平臺獲取服務(wù)費用收入；同時，藥明康德的風(fēng)險投資基金也對這家公司進行了投資，最終novira被美國強生收購，藥明康德也獲得了收購帶來的收益增長。
風(fēng)險因素
行業(yè)風(fēng)險：政策改革推進路線和方向是否有變的風(fēng)險、經(jīng)濟下行影響上下游供應(yīng)鏈的風(fēng)險、一致性評價進度低于預(yù)期的風(fēng)險、社會輿論出現(xiàn)不利導(dǎo)向的風(fēng)險。
市場研判和投資策略
行業(yè)趨勢判斷：醫(yī)藥外包組織在制藥行業(yè)全流程滲透逐步加深，看好
行業(yè)前景
醫(yī)藥外包組織滲透進制藥行業(yè)全流程，從藥物研發(fā)的階段的CRO、生產(chǎn)階段的CMO到的銷售階段的CSO，每一細(xì)分領(lǐng)域都可見廣闊的發(fā)展前景。近年國內(nèi)CRO、CMO、CSO的年復(fù)合增長率為29.47%、17.84%、40.35%，遠(yuǎn)高于同期國際產(chǎn)業(yè)增長以及制藥行業(yè)平均增長。一方面是產(chǎn)業(yè)需求的逐步釋放，如全球藥品研發(fā)遇到瓶頸、藥品需求不斷增長、制藥企業(yè)削減銷售隊伍等；一方面是產(chǎn)業(yè)政策推拉并舉，如仿制藥一致性評價、藥品上市許可人制度、兩票制的鼓勵推廣等。在各細(xì)分領(lǐng)域中，不僅有國際產(chǎn)業(yè)巨頭在國內(nèi)布局，更有國內(nèi)本土企業(yè)的崛起與趕超，其中具有技術(shù)優(yōu)勢、質(zhì)量優(yōu)勢、渠道優(yōu)勢、獨具特色的公司有較強競爭優(yōu)勢，未來發(fā)展看好。
行業(yè)投資策略：質(zhì)量保證、渠道廣泛、特色鮮明的醫(yī)藥外包組織
醫(yī)藥外包組織涵蓋研發(fā)、生產(chǎn)、銷售各個環(huán)節(jié)，貫穿新藥研發(fā)的全過程，處于新藥研發(fā)生產(chǎn)鏈中的核心地位。作為對藥品質(zhì)量安全負(fù)責(zé)的醫(yī)藥企業(yè)，必然面臨來自市場的行業(yè)自律和來自政府的監(jiān)管約束，良好的質(zhì)量控制是醫(yī)藥外包組織得以安身立命的重中之重，有質(zhì)量保證的醫(yī)藥外包組織至少需滿足相應(yīng)領(lǐng)域的國內(nèi)GLP（GoodLaboratoryPractice,藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范）、GCP（GoodClinicalPractice,藥品臨床試驗管理規(guī)范）、GMP（GoodManufacturePractice,藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）、GSP（GoodSupplyingPractice,藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范）等CFDA官方認(rèn)證；同時還要滿足美國FDA和歐盟EMA的相關(guān)認(rèn)證的醫(yī)藥外包組織，則可在國際市場站穩(wěn)腳跟。作為以承接外包服務(wù)為主營業(yè)務(wù)的公司，能夠建立廣泛的供銷渠道、穩(wěn)定的合作關(guān)系，證明了其強大的營銷能力和良好的品牌聲譽。在層次分明的競爭格局中，獨具特色的醫(yī)藥外包組織能夠做到深耕細(xì)分領(lǐng)域，在專業(yè)化水平上技高一籌，在特色領(lǐng)域中樹立良好的品牌。建議把握“深度參與新藥研發(fā)、有規(guī)?；瘶?biāo)準(zhǔn)化研發(fā)流程”這一投資主線的CRO公司。新三板企業(yè)中，我們建議關(guān)注借助產(chǎn)業(yè)集群效應(yīng)、從光谷生物醫(yī)藥園中走出的先路醫(yī)藥、康復(fù)得，專業(yè)臨床研究的賽德盛，主打醫(yī)療器械臨床試驗的奧咨達(dá)，CRO向CMO拓展的苑東生物、泓博醫(yī)藥等企業(yè)。
（完）
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