低密度脂蛋白英文名稱:low density lipoprotein;LDL定義:一種密度較低(1.019~1.063 g/cm3)的血漿脂蛋白,約含25%蛋白質(zhì)與49%膽固醇及膽固醇酯。顆粒直徑為18~25 nm,分子量為3×106。電泳時(shí)其區(qū)帶與β球蛋白共遷移。在血漿中起轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性膽固醇及膽固醇酯的作用。其濃度升高與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病率增加有關(guān)。應(yīng)用學(xué)科:生物化學(xué)與分子生物學(xué)(一級(jí)學(xué)科);脂質(zhì)(二級(jí)學(xué)科)
低密度脂蛋白(LDL)是由極低密度脂蛋白(VLDL)轉(zhuǎn)變而來。主要功能是把膽固醇運(yùn)輸?shù)饺砀魈幖?xì)胞,運(yùn)輸?shù)礁闻K合成膽酸。每種脂蛋白都攜帶有一定的膽固醇,攜帶膽固醇最多的脂蛋白是LDL。體內(nèi)2/3的LDL是通過受體介導(dǎo)途徑吸收入肝和肝外組織,經(jīng)代謝而清除的。余下的三分之一是通過一條“清掃者”通路而被清除的,在這一非受體通路中,巨噬細(xì)胞與LDL結(jié)合,吸收LDL中的膽固醇,這樣膽固醇就留在細(xì)胞內(nèi),變成“泡沫”細(xì)胞。因此,LDL能夠進(jìn)人動(dòng)脈壁細(xì)胞,并帶人膽固醇。LDL水平過高能致動(dòng)脈粥樣硬化,使個(gè)體處于易患冠心病的危險(xiǎn)。
LDL是富含膽固醇的脂蛋白,其膽固醇主要來自從CE轉(zhuǎn)運(yùn)的高密度脂蛋白中的膽固醇。目前認(rèn)為血漿中LDL的來源有兩條途徑:①主要途徑是由VLDL異化代謝轉(zhuǎn)變而來;②次要途徑是肝合成后直接分泌到血液中。
LDL的降解是經(jīng)LDL受體途徑進(jìn)行代謝,細(xì)胞膜表面的被覆陷窩是LDL受體存在部位,即LDL中的ApoB100被受體識(shí)別,將LDL結(jié)合到受體上陷窩內(nèi),其后再與膜分離形成內(nèi)吞泡,在內(nèi)吞泡內(nèi)經(jīng)膜H+-ATPase作用,pH降低變酸,LDL與受體分離并與溶酶體融合后,再經(jīng)酶水解產(chǎn)生膽固醇進(jìn)入運(yùn)輸小泡體,或者又經(jīng)ACAT作用再酯化而蓄積。血漿中65%-70%的LDL是依賴LDL受體清除,少部分(約1/3)被周圍組織(包括血管壁)攝取異化。一旦LDL受體缺陷,VLDL殘粒由正常時(shí)大部分經(jīng)肝LDL受體識(shí)別,而改為大部分轉(zhuǎn)變成LDL,使血漿中LDL濃度增加。
人體血液中有4種脂肪:膽固醇、中性脂肪、游離脂肪酸和磷脂類。膽固醇是一種油油復(fù)合體,大部分由肝臟制造。人體內(nèi)膽固醇的總量為100到200克。其中三份之二在體內(nèi)自行合成,三份之一來自食物。膽固醇必須和脂蛋白結(jié)合才能運(yùn)送到體內(nèi)各部分。脂蛋白又分低密度脂蛋白和高密度脂蛋白。
血清中的脂蛋白膽固醇,低密度和高密度脂蛋白的含量是一對(duì)二。兩者都有重要任務(wù):低密度脂蛋白把膽固醇從肝臟運(yùn)送到全身組織,高密度脂蛋白將各組織的膽固醇送回肝臟代謝。當(dāng)?shù)兔芏戎鞍?,尤其是氧化修飾的低密度脂蛋白(OX-LDL)過量時(shí)(第7版《內(nèi)科學(xué)》動(dòng)脈粥樣硬化章節(jié)),它攜帶的膽固醇便積存在動(dòng)脈壁上,久了容易引起動(dòng)脈硬化。因此低密度脂蛋白被稱為“壞的膽固醇”[1]。
低密度脂蛋白高在飲食上應(yīng)注意: 多吃豆制品和少量飲葡萄酒(一天不超過100毫升)可增加高密度脂蛋白膽固醇水平。大量飲酒極易由于熱能過剩而肥胖,同時(shí)肝內(nèi)合成甘油三酯量增加,極低密度脂蛋白膽固醇分泌也增多,反而造成高脂血癥。
一般成年人空腹血清中總膽固醇超過5.72mmol/L,甘油三酯超過1.70mmol/L,可診斷為高脂血癥,而總膽固醇在5.2--5.7mmol/L者稱為邊緣性升高。可有四種結(jié)果:
(1):高膽固醇血癥:
血清總膽固醇含量增高,超過5.72mmol/L,而甘油三酯含量正常,即甘油三酯<1.70mmol/L。
(2):高甘油三脂血癥:
血清中甘油三酯含量增高,超過1.70mmol/L, 而總膽固醇含量正常,既總膽固醇<5.72mmol/L。
(3):混合型高脂血癥:
血清中總膽固醇和甘油三酯含量均增高,即總膽固醇超過5.72mmol/L,甘油三酯超過1.70mmol/L。
(4)低高密度脂蛋白血癥:
血清高密度脂蛋白--膽固醇(HDL--膽固醇)含量降低<0.90mmol/L。
研究表明,低密度脂蛋白偏高的危害有以下三個(gè)方面:低密度脂蛋白
斑塊形成動(dòng)脈粥樣硬化性
如果血液中LDL-C濃度升高,它將沉積于心腦等部位血管的動(dòng)脈壁內(nèi),逐漸形成動(dòng)脈粥樣硬化性斑塊,阻塞相應(yīng)的血管。
引發(fā)多種疾病
引起冠心病、腦卒中和外周動(dòng)脈病等致死致殘的嚴(yán)重性疾病。
危機(jī)心臟
LDL-C水平如果超出正常范圍時(shí)就會(huì)使心臟的危險(xiǎn)性增加。因此LDL-C常被稱為是“壞”膽固醇,降低LDL-C水平,則預(yù)示可以降低冠心病的危險(xiǎn)[4]。
通常情況下低密度脂蛋白(LDL)以非氧化狀態(tài)存在,LDL的氧化將加速動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生[5]。因此防止低密度脂蛋白被氧化和適度降低【低密度脂蛋白】對(duì)預(yù)防和治療動(dòng)脈粥樣硬化意義重大。高【低密度脂蛋白】血癥的藥物治療,可考慮使用血脂調(diào)節(jié)藥。血脂調(diào)節(jié)藥品種很多,效果各異,但就其作用原理而言不外乎干擾脂質(zhì)代謝過程中某一個(gè)或幾個(gè)環(huán)節(jié),如減少脂質(zhì)吸收,加速脂質(zhì)的分解或排泄,干擾肝內(nèi)脂蛋白合成或阻止脂蛋白從肝內(nèi)傳送進(jìn)入血漿等。
1.以降低血漿【低密度脂蛋白】膽固醇為主的調(diào)脂藥物。包括:
① 膽汁酸螯合劑:如考來烯胺(消膽胺)和考來替泊(降膽寧)。
② HMG-CoA還原酶抑制劑(他汀類),已在臨床上使用的有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、佛伐他汀。 還有如力平之,來適可等。缺陷是可能導(dǎo)致橫紋肌溶解,尤其是與貝特類藥物合用時(shí)。
2.防止【低密度脂蛋白】膽固醇被氧化的藥物主要有:
蝦青素、葉黃素、b-胡蘿卜素、CoQ10、花青素、靈芝孢子、茶多酚等,其中以蝦青素最強(qiáng),臨床研究也證實(shí)了當(dāng)志愿者每天服用1.8、3.6、14.4和21.6mg蝦青素連續(xù)2周后,LDL氧化的時(shí)間分別被延長(zhǎng)了5.0% 、26.2% 、42.3%和30.7%[5] ;從而可預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。
其實(shí)低密度脂蛋白偏高的原因與日常生活飲食及習(xí)慣有很大的關(guān)系,通常情況下,以下情況可引起低密度脂蛋白偏高。
1.飲食不合理。飽和脂肪和反式脂肪酸是導(dǎo)致體內(nèi)低密度脂蛋白偏高的主要原因,而動(dòng)物產(chǎn)品,如牛肉,豬肉,全脂牛奶和蛋黃都是飽和脂肪酸豐富的來源,而加工和油炸食品含有高濃度的反式脂肪酸。如果吃這類食品,會(huì)增加血液中的膽固醇水平,并導(dǎo)致其指數(shù)偏高。
2.運(yùn)動(dòng)少,肥胖。因?yàn)槿梭w經(jīng)常不運(yùn)動(dòng),或者作為肥胖者,體內(nèi)常常會(huì)有很多熱量,而身體得到高于實(shí)際需要的熱量,就會(huì)將多余熱量?jī)?chǔ)存為脂肪,引起甘油三酯偏高。
3.精神壓力過大,心情郁悶。很多人傾向于吃大量脂肪類食物,飲酒和吸煙,以幫助緩解緊張情緒。所有這些都會(huì)導(dǎo)致低密度脂蛋白偏高。
4.遺傳因素。因?yàn)榛驅(qū)τ谘褐械兔芏戎鞍椎纳a(chǎn)和處理速度發(fā)揮了關(guān)鍵作用。
食用含有乳酸菌的食品有助于降低體內(nèi)低密度脂蛋白膽固醇的含量。
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