田燁，中國(guó)科學(xué)院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所研究員。
下面我要講的這樣一個(gè)動(dòng)物，它叫作裸鼴鼠?？粗悬c(diǎn)丑，沒(méi)有什么毛發(fā)，皮膚也是皺皺巴巴的。但千萬(wàn)不要小瞧它，它可以活到30到40歲。你可能想說(shuō)30到40歲好像也沒(méi)有多長(zhǎng)，但是相比它的體型以及它的同種物種的小鼠來(lái)說(shuō)，家鼠只能活1到3年，它30年的壽命應(yīng)該算是神仙級(jí)別的了。
如何延緩衰老
田燁
大家下午好，我是來(lái)自中國(guó)科學(xué)院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所的研究員田燁。我今天想跟大家探討的話題是衰老以及如何延緩衰老，作為一名科研工作者，我想從生物學(xué)的角度跟大家聊一聊這個(gè)話題。
衰老對(duì)于我們到底意味著什么呢，這讓我想起了一首歌，歌中唱到“當(dāng)你老了，頭發(fā)白了，走不動(dòng)了，眼眉低垂”。衰老，臉上的皺紋，但是這并不是衰老的全部。
其實(shí)隨著時(shí)間的推移，年齡的增加，衰老相關(guān)疾病的發(fā)病率會(huì)顯著地提升，包括神經(jīng)退行性疾病、老年癡呆以及心血管疾病，還有癌癥。所以我想在座的各位可能關(guān)心的并不僅僅是我們到底能活多久，而是我們是否可以健康地老去。
家族中如果有長(zhǎng)輩壽命長(zhǎng)的，我們是不是就壽命一定會(huì)長(zhǎng)？
這里就需要提到一個(gè)概念——遺傳?？茖W(xué)研究表明，衰老的速率其實(shí)是受到遺傳因素和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。丹麥的一項(xiàng)科研，他們追蹤了整整一個(gè)世紀(jì)，比較了同卵雙胞胎與異卵雙胞胎在同樣的生存環(huán)境下壽命的差異。同卵雙胞胎就是他們的基因組百分之百一樣，異卵雙胞胎是只有50%的基因組一樣。
他們想要探尋到底遺傳因素在調(diào)控壽命中起到了多大的比重。他們的結(jié)果顯示，大概遺傳的因素占到25%，而剩下的75%就是所謂的非遺傳因素。
正所謂“三分天注定七分靠打拼”，這三分天注定就意味著你從父母身上繼承來(lái)的遺傳信息，而剩下的七分就代表著非遺傳因素，所謂的環(huán)境因素。包括你的生活習(xí)慣、工作性質(zhì)，還有你的營(yíng)養(yǎng)狀況以及鍛煉等等。
那么為什么不一樣的人壽命不一樣，不一樣的物種壽命也不一樣？為什么我們也會(huì)有這種衰老的進(jìn)程？所以科學(xué)家們就想要探尋到底為什么我們會(huì)發(fā)生這樣子的衰老。
有些人就認(rèn)為人就像一部非常精密的儀器一樣，需要不同的器官組織非常系統(tǒng)地進(jìn)行協(xié)調(diào)。當(dāng)這個(gè)儀器運(yùn)行久了，自然而然就會(huì)有耗損，有了耗損就會(huì)有衰老。而這個(gè)細(xì)胞作為我們身體里每一個(gè)器官的基本單位，起到了決定性的作用，一旦細(xì)胞耗損之后就會(huì)導(dǎo)致衰老的進(jìn)程。
為了研究衰老的原理，產(chǎn)生了很多很多相關(guān)的理論，其中包括了這種氧自由基學(xué)說(shuō)。他認(rèn)為隨著細(xì)胞的進(jìn)程，代謝過(guò)程當(dāng)中會(huì)產(chǎn)生很多的氧自由基。但是隨著衰老的發(fā)生，這種氧自由基不能被及時(shí)地清除，造成了細(xì)胞的損傷，而損傷的細(xì)胞最終導(dǎo)致了衰老。
另外還有理論認(rèn)為是端粒的缺失導(dǎo)致了衰老，那端粒是什么呢？我們其實(shí)每個(gè)人都有46條染色體，而染色體的兩端其實(shí)都是端粒的區(qū)域。就像我們穿鞋的鞋帶兩端保護(hù)鞋帶松散的結(jié)構(gòu)一樣，它其實(shí)也起到了穩(wěn)定染色體的作用。
伴隨著細(xì)胞一次又一次的復(fù)制和分裂，端粒的區(qū)域會(huì)越來(lái)越短。當(dāng)它縮短或者消失以后，就會(huì)導(dǎo)致染色體的不穩(wěn)定，對(duì)細(xì)胞造成損傷。
還有的科學(xué)家認(rèn)為DNA損傷累積導(dǎo)致衰老。說(shuō)明我們?cè)谶@個(gè)環(huán)境當(dāng)中比如說(shuō)光照，其他的因素，導(dǎo)致細(xì)胞復(fù)制當(dāng)中產(chǎn)生了錯(cuò)誤累積導(dǎo)致的衰老的進(jìn)程。
也有人認(rèn)為是細(xì)胞衰老學(xué)說(shuō)。他認(rèn)為在發(fā)育的生長(zhǎng)過(guò)程當(dāng)中，當(dāng)細(xì)胞停止復(fù)制和分裂之后，這一類細(xì)胞我們稱之為衰老細(xì)胞。年輕時(shí)候身體可以很容易地就把這些衰老細(xì)胞及時(shí)地清除掉，但是隨著年齡的增長(zhǎng)，并不能很好地識(shí)別這些衰老細(xì)胞，造成它們?cè)谏眢w里的累積，對(duì)其他正常的細(xì)胞產(chǎn)生損傷導(dǎo)致衰老。
還有人認(rèn)為是基因調(diào)控決定的，從父母那兒來(lái)的這一套東西就決定了你到底能活多長(zhǎng)。
所有這一些學(xué)說(shuō)，不管他們堅(jiān)持什么樣的道理，他們都承認(rèn)一件事實(shí)，就是衰老是不可避免的，但是延緩衰老卻是可行的。所以他們想在實(shí)驗(yàn)室里邊去研究，看看不同的物種以及物種當(dāng)中不同的個(gè)體為什么會(huì)有不一樣的壽命。
其實(shí)遠(yuǎn)到亞里士多德時(shí)代的時(shí)候他就在思考這個(gè)問(wèn)題，他觀察到了一個(gè)現(xiàn)象，就是好像個(gè)頭大的動(dòng)物壽命相對(duì)比較長(zhǎng)?，F(xiàn)在的科學(xué)家做了這么一個(gè)調(diào)查，他們將動(dòng)物的體重和壽命做了一個(gè)相關(guān)性的對(duì)比。
他們發(fā)現(xiàn)，確實(shí)大部分動(dòng)物都符合這一個(gè)規(guī)律，伴隨著它們體重的增加，壽命也有了顯著的延長(zhǎng)。比如這里展示的弓頭鯨是現(xiàn)代哺乳動(dòng)物里面壽命最久的，可以達(dá)到200歲以上。還有龜類，可以活到100歲。
我們知道家里有養(yǎng)寵物的，狗的壽命差異比較大，有幾歲到十幾歲的。小鼠大概一到三年，果蠅只有幾個(gè)月。但是大部分動(dòng)物都在符合這一個(gè)規(guī)律的時(shí)候有一些是例外的。
我想在座的可能有些人是不是開(kāi)始默默地計(jì)算自己的體重，或者想要為不用減肥找到另外一個(gè)合理的借口。我需要提醒大家的是，我剛才講的這個(gè)衰老進(jìn)化理論其實(shí)只應(yīng)用于不同物種之間的比較，在同一物種間不同的個(gè)體卻并不適用。
下面我要講的一個(gè)理論，可能對(duì)于追求生命在于靜止的人來(lái)說(shuō)會(huì)特別地開(kāi)心。這一個(gè)理論認(rèn)為代謝率跟衰老有著顯著的關(guān)系，代謝率越高的動(dòng)物壽命越短，所以他們將動(dòng)物的心率和壽命做了相關(guān)性的分析。
他們發(fā)現(xiàn)，確實(shí)這個(gè)心率越高的動(dòng)物，譬如小鼠、大鼠，它們的壽命相對(duì)較短。而作為鯨、獅子、大象等，它們的心率較低，它們的壽命很長(zhǎng)。
但是需要提醒一下的是，這里邊人除外，還有一個(gè)動(dòng)物也例外——鸚鵡，它的心率可以達(dá)到每分鐘600次左右，但是它的壽命可以活到70到80歲。所以說(shuō)這也僅僅是一個(gè)理論。
為什么大個(gè)頭活得比較長(zhǎng)呢？科學(xué)家們普遍地認(rèn)為有可能是因?yàn)樗鼈兊膫€(gè)頭大，所以它們受到的威脅比較小，所以不用擔(dān)心可能明天就會(huì)成為別人桌上的午餐。所以它們可以投資更多的資源生長(zhǎng)自己的身體，當(dāng)長(zhǎng)到足夠強(qiáng)壯的時(shí)候再產(chǎn)后代。
相對(duì)于個(gè)頭小的小鼠來(lái)說(shuō)，它們就需要快速地成長(zhǎng)，以及非常強(qiáng)有力的繁殖能力來(lái)繁衍它的后代。
我們把目光聚到大象身上。大象其實(shí)算是動(dòng)物界的一個(gè)長(zhǎng)壽明星，大象可以活到70到80歲左右。而且它不僅僅是活得長(zhǎng)，也活得比較健康。為什么呢？它的癌癥發(fā)病率比人低很多。
為什么大象既活得長(zhǎng)又不得癌癥呢？這里就要講到這么一個(gè)發(fā)現(xiàn)?？茖W(xué)家們發(fā)現(xiàn)，在大象的身體里面有很多拷貝的抑癌基因，這個(gè)抑癌基因叫作TP53。
這是一個(gè)非常重要的抑癌基因。為什么它這么重要呢？在細(xì)胞當(dāng)中，如果細(xì)胞受到外界脅迫的情況下，會(huì)激活這一個(gè)基因的表達(dá)，當(dāng)這個(gè)基因的表達(dá)量上升之后就會(huì)誘導(dǎo)細(xì)胞進(jìn)入停滯期，或者誘導(dǎo)細(xì)胞死亡，以及可以調(diào)控細(xì)胞的代謝。
總的來(lái)說(shuō)，就是這個(gè)基因其實(shí)阻止了正常細(xì)胞往腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)變。我們可以看到，在這張圖中，人類只有一個(gè)拷貝的TP53的基因，一旦突變掉之后，患上癌癥的機(jī)率就會(huì)大大地升高。但是在非洲象中有20個(gè)拷貝，一個(gè)缺失之后還有很多正常的可以行使功能。
下面我要講的這樣一個(gè)動(dòng)物，它叫作裸鼴鼠?？粗悬c(diǎn)丑，沒(méi)有什么毛發(fā)，皮膚也是皺皺巴巴的。但千萬(wàn)不要小瞧它，它可以活到30到40歲，而且是嚙齒類動(dòng)物當(dāng)中最長(zhǎng)的一個(gè)物種。
你可能想說(shuō)30到40歲好像也沒(méi)有多長(zhǎng)，但是相比它的體型以及它的同種物種的小鼠來(lái)說(shuō)，家鼠只能活1到3年，它30年的壽命應(yīng)該算是神仙級(jí)別的了。
它其實(shí)是活在地洞里面，而且這個(gè)皮膚彈性非常地好，所以便于它們?cè)诘囟蠢锩婊ハ嘟诲e(cuò)通行。它也有一個(gè)優(yōu)點(diǎn)，可能每個(gè)人都特別地羨慕，就是它也不得癌癥。
至今已經(jīng)研究過(guò)上萬(wàn)只裸鼴鼠，都沒(méi)有發(fā)現(xiàn)它們有癌癥跡象。同時(shí)你將它置于致癌物的環(huán)境當(dāng)中也不誘發(fā)它的癌癥。但是它不得癌癥的原因卻跟大象截然不同。
是什么原因呢？科研工作者在實(shí)驗(yàn)室的研究中發(fā)現(xiàn)，當(dāng)他們?cè)谂囵B(yǎng)裸鼴鼠的細(xì)胞的時(shí)候，他們發(fā)現(xiàn)跟培養(yǎng)別的動(dòng)物的細(xì)胞不太一樣。這個(gè)細(xì)胞在經(jīng)過(guò)幾天的培養(yǎng)之后，培養(yǎng)液會(huì)變得非常地粘稠，其他的細(xì)胞都很正常。
這么粘稠的東西到底是什么呢，它是不是跟抑制癌癥的表型非常相關(guān)呢？最終他們鑒定到這樣一個(gè)物質(zhì)，叫作高分子量透明質(zhì)酸。確實(shí)，它的存在抑制了癌癥的發(fā)生。因?yàn)榧?xì)胞和細(xì)胞在接觸的時(shí)候，當(dāng)長(zhǎng)到一定程度的時(shí)候，它們其實(shí)就會(huì)停止生長(zhǎng)，不會(huì)擠占別人的空間。
這是正常細(xì)胞在正常情況下的一個(gè)行為。所以高分子量透明質(zhì)酸其實(shí)阻止了細(xì)胞和細(xì)胞之間互相接觸之后過(guò)度的增殖。而癌細(xì)胞就是缺失了這樣一種能力。所以當(dāng)接觸到之后它們也不會(huì)停止，會(huì)繼續(xù)地分裂。所以說(shuō)高分子量透明質(zhì)酸對(duì)于裸鼴鼠來(lái)說(shuō)是起到了一定的抑癌作用，同時(shí)也讓它皮膚的彈性非常非常好。
你可能會(huì)在想，干脆直接給我們?nèi)藖?lái)點(diǎn)算了，說(shuō)不定可以抑制癌癥。其實(shí)我想告訴大家的是，我們?nèi)松眢w里面也有這種物質(zhì)。但它們的差別就在于，裸鼴鼠的透明質(zhì)酸的分子量是人里邊透明質(zhì)酸的5倍大。
你想說(shuō)人身體里邊產(chǎn)生的透明質(zhì)酸到底在哪呀。其實(shí)我換一個(gè)名詞大家可能就不陌生了，這個(gè)透明質(zhì)酸也叫玻尿酸，現(xiàn)在被廣泛地用于醫(yī)美行業(yè)，可以去皺。
但其實(shí)除了美容方面的功能，它對(duì)我們非常地重要。像我們的眼球、關(guān)節(jié)還有皮下，其實(shí)都富含玻尿酸。到底裸鼴鼠中的這些高分子量的透明質(zhì)酸最終能不能應(yīng)用到我們?nèi)梭w當(dāng)中抑制癌癥，科學(xué)家們還在探索。
接下來(lái)這一個(gè)圖片挺漂亮的，它也是衰老研究當(dāng)中的一個(gè)不得不提的物種，叫水母。它其實(shí)并不是因?yàn)榛畹瞄L(zhǎng)，或者是可以延緩衰老而有名，而是因?yàn)樗哂幸环N特殊的能力——返老還童。
換句話說(shuō)，就是當(dāng)它的個(gè)體衰老到一定程度的時(shí)候，它并不會(huì)死亡，相反，它會(huì)將它自身的細(xì)胞轉(zhuǎn)化成年輕細(xì)胞。譬如，它可以將它的肌肉細(xì)胞轉(zhuǎn)化成神經(jīng)細(xì)胞，以及精子或者卵子。同時(shí)它會(huì)將自己包成一個(gè)小的囊泡，再?gòu)倪@個(gè)囊泡中發(fā)育成很多新的個(gè)體。
所以換句話說(shuō)，水母的長(zhǎng)生不老其實(shí)不是延緩衰老，也不是衰老的停滯，它其實(shí)是一種輪回。
接下來(lái)這個(gè)是蝙蝠的一種，它叫作布氏鼠耳蝠。它除了帶有我剛才說(shuō)到的大象攜帶的TP53的基因多拷貝以外，還有一個(gè)非常重要的特點(diǎn)，就是它攜帶一個(gè)IGF的點(diǎn)突變。
你們可以看到這張圖片顯示，它其實(shí)沒(méi)有這么大，可能只比方糖大一點(diǎn)點(diǎn)。所以相對(duì)于它的體型，它可以活到30到40年來(lái)說(shuō)的話也是非常極端的例子。
為什么它攜帶這個(gè)點(diǎn)突變就意味著它活得長(zhǎng)呢？它是一個(gè)類似于胰島素類生長(zhǎng)激素的受體，當(dāng)這個(gè)受體不能感受到外界的刺激信號(hào)時(shí)，它會(huì)誘導(dǎo)下游產(chǎn)生一系列的反應(yīng)，譬如說(shuō)轉(zhuǎn)入很多的基因，而這些基因其實(shí)可以起到延緩衰老的作用。
提到IGF的點(diǎn)突變，就不得不說(shuō)這么一個(gè)重要的人物，CynthiaKenyon 教授，也是我在美國(guó)做博士后導(dǎo)師的導(dǎo)師。她是利用一種叫作秀麗線蟲(chóng) C.elegans的物種來(lái)研究衰老。
她利用這樣子一個(gè)模式動(dòng)物研究衰老，其實(shí)是開(kāi)啟了衰老領(lǐng)域研究的一個(gè)嶄新的篇章。你可以通過(guò)他的電腦屏幕上看到這個(gè)秀麗線蟲(chóng)到底長(zhǎng)什么樣。這個(gè)屏幕上顯示了一只成年的雌雄同體的線蟲(chóng)，它其實(shí)沒(méi)有屏幕上這么大，真實(shí)的身長(zhǎng)只有一毫米左右，是需要借助顯微鏡才可以觀察到。
你可能會(huì)好奇，為什么我們要研究一只蟲(chóng)子呀，是不是它能活得特別長(zhǎng)？其實(shí)這個(gè)線蟲(chóng)的生長(zhǎng)周期大概只有三周左右。你說(shuō)它為什么這么短我們還要研究它？恰恰就是因?yàn)樗膲勖?，而且易于培養(yǎng)，以及它可以做遺傳篩選，這些優(yōu)勢(shì)才在衰老研究當(dāng)中發(fā)揮了巨大的作用。
試想一下，如果我們?nèi)パ芯柯泯B鼠，要收集它一個(gè)生命周期的數(shù)據(jù)需要等30年，學(xué)生估計(jì)都老了。但是我們做線蟲(chóng)一個(gè)生命周期的實(shí)驗(yàn)只需要一個(gè)月左右。
所以你可以看到我剛才提到IGF的突變，在線蟲(chóng)里叫DAF-2，它一個(gè)基因的點(diǎn)突變可以延長(zhǎng)線蟲(chóng)壽命兩倍。這是一個(gè)非常非常重要的發(fā)現(xiàn)。因?yàn)檫@一發(fā)現(xiàn)驗(yàn)證了一個(gè)道理：衰老確實(shí)是可以受基因調(diào)控的，而且單基因的突變就可以延長(zhǎng)一個(gè)物種壽命的兩倍。
你想說(shuō)我還是不信你，你研究的是蟲(chóng)子我們是人，不一樣。接下來(lái)我想說(shuō)，這樣一個(gè)信號(hào)通路是最先在線蟲(chóng)中發(fā)現(xiàn)的，但是接下來(lái)很快在很多個(gè)物種當(dāng)中都被驗(yàn)證了，包括人，比如有些長(zhǎng)壽老人的身體確實(shí)也發(fā)現(xiàn)有這樣子的突變。所以在衰老這一點(diǎn)上，我們跟蟲(chóng)子是有一些共同點(diǎn)的。
除了科學(xué)家們對(duì)衰老問(wèn)題異常地感興趣，就連互聯(lián)網(wǎng)公司谷歌也加入衰老研究的大隊(duì)伍來(lái)。在2013年的時(shí)候，他們宣布成立一個(gè)致力于人類衰老研究的獨(dú)立公司，叫作Calic，在硅谷那邊。他們也想要解決探索人類衰老的奧秘。
同期《時(shí)代周刊》也發(fā)表了評(píng)述文章，他們想問(wèn)這樣一個(gè)問(wèn)題：谷歌是否可以解碼死亡。不知道谷歌最終能不能解碼死亡，但是我們知道科幻片當(dāng)中是怎樣處理這樣一個(gè)事件的。
我們知道衰老是不可避免的，但是太空旅行非常地漫長(zhǎng)。為了達(dá)到這么一個(gè)長(zhǎng)時(shí)間的旅行，又不至于到達(dá)目的地之后我們都不能移植這個(gè)星球了，所以經(jīng)常在科幻片中會(huì)出現(xiàn)這樣一個(gè)場(chǎng)景：休眠。
在《太空旅客》這個(gè)電影里，他們?yōu)槁每蛡冎圃炝怂^的休眠艙，讓生命各項(xiàng)指標(biāo)都停滯到某一個(gè)階段，衰老相對(duì)地也停滯，過(guò)很長(zhǎng)的時(shí)間可以再?gòu)?fù)蘇過(guò)來(lái)。
但是現(xiàn)實(shí)生活中我們現(xiàn)在還做不到，我們不能避免衰老，也不能進(jìn)入休眠，那我們能做些什么呢？我剛才提到細(xì)胞因?yàn)樗ダ蠒?huì)產(chǎn)生各種各樣負(fù)面的影響，科學(xué)家們就想從以下的各個(gè)方面去修復(fù)衰老帶來(lái)的負(fù)面影響，以此達(dá)到可以延緩衰老的這么一個(gè)作用。
他們能怎么做呢？包括所謂的干細(xì)胞療法，還有可以清除損傷的細(xì)胞，恢復(fù)端粒酶的活性。其中你可能能看到一個(gè)比較熟悉的詞匯：飲食限制，飲食限制應(yīng)該說(shuō)是衰老研究領(lǐng)域里面開(kāi)展最廣的一個(gè)研究。
下面我要講到這些如何延緩衰老的篇章的時(shí)候，我需要有一個(gè)小小的聲明：我今天提到的關(guān)于如何延緩衰老的藥物以及療法，其實(shí)都只是科學(xué)家們?cè)趯?shí)驗(yàn)室當(dāng)中利用模式動(dòng)物，譬如猴子、小鼠、線蟲(chóng)、果蠅得到的結(jié)果。
而目前市面上沒(méi)有一個(gè)號(hào)稱說(shuō)是可以延緩衰老或者是停止衰老、逆衰老的藥物或療法是得到科學(xué)證實(shí)的。所以如果我們想知道到底這些療法是不是可以最終延緩人類的壽命，都需要再耐心地等待一段時(shí)間。因?yàn)橹挥信R床實(shí)驗(yàn)的結(jié)果才能告訴我們這個(gè)藥或者這個(gè)療法是不是有效的。
提到限制飲食可以延緩衰老，這個(gè)研究里面最重要最有意思的一個(gè)，就不得不提猴子的實(shí)驗(yàn)。這是一組科學(xué)家跟蹤了20年的時(shí)間，將猴子分成兩個(gè)組，一組是限制飲食——給它正常食量的70%。另外一組不限制飲食，隨便吃。
我們可以看到，應(yīng)該可以很容易地分出來(lái)到底哪一組是隨便吃哪一組是限制飲食的，對(duì)吧。因?yàn)檫@一組隨便吃的，你看它的毛發(fā)已經(jīng)灰白，眼神也特別地呆滯，身上也有毛發(fā)的脫落，好像肌肉也特別松散，也有很多脂肪。但是吃飯七分飽的猴子看起來(lái)還蠻精神的。
這還不僅僅是全部。他們發(fā)現(xiàn)限制飲食的猴子這一組，它們的老年疾病的發(fā)病率也相對(duì)較低，所以說(shuō)這個(gè)限制飲食好像是可以延緩衰老。
這樣子一個(gè)研究發(fā)表之后，在世界上引起了很大很大的反響，從此有很多科學(xué)家都投入到限制飲食可以延緩衰老的研究中去，最終也確實(shí)發(fā)現(xiàn)在不同的物種當(dāng)中，這么一個(gè)理論都可以得到踐行。
我們都知道有可能稍微餓一點(diǎn)對(duì)你是有好處的，但是面對(duì)美食的誘惑，你的選擇到底是什么呢？其實(shí)科學(xué)家們也開(kāi)展了各種各樣的實(shí)驗(yàn)，他們想看到底限制多少、到底怎么樣吃最終可以延緩衰老，譬如說(shuō)每一頓都要餓還是隔天餓，或者是一個(gè)月餓一次，或者是咱們就吃點(diǎn)健康的、低脂肪的。
相關(guān)的研究非常多，我就不在這里詳述。我自己也曾經(jīng)作為一只實(shí)驗(yàn)的小白鼠，嘗試了三天的果蔬汁的飲法。但是呢，我也就只堅(jiān)持了三天，畢竟美食的誘惑還是非常非常大的。
你可能會(huì)想，到底為什么限制飲食可以延緩衰老，經(jīng)過(guò)這么多年的研究，科學(xué)家們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，在不同的物種之間限制飲食延緩衰老其實(shí)都有一個(gè)共同的機(jī)制，就是飲食的限制可以抑制一個(gè)分子蛋白的作用。
這個(gè)分子叫作mTOR，它的作用是可以控制細(xì)胞的生長(zhǎng)代謝等等。所以當(dāng)飲食限制之后，就會(huì)抑制這個(gè)細(xì)胞的作用，讓細(xì)胞的代謝率下降。同時(shí)也可以誘發(fā)細(xì)胞內(nèi)可以清除垃圾的機(jī)制，將你代謝的廢物以及其他不需要的蛋白質(zhì)及時(shí)地清除掉，從而達(dá)到延緩衰老的效果。
可能在座的有些人就會(huì)想，能不能不用餓也可以活得長(zhǎng)呀，我們能不能找到一個(gè)藥，不用餓直接就抑制它。其實(shí)這也是科學(xué)家們想到的。
有沒(méi)有這么一種藥呢？有，確實(shí)有。它叫作雷帕霉素，最先是在一個(gè)巨石像屹立的復(fù)活島上，從一個(gè)菌里面提取出來(lái)的。雷帕霉素最開(kāi)始被用作于器官移植之后的免疫抑制劑，當(dāng)器官移植之后需要抑制免疫系統(tǒng)對(duì)供體的器官的排斥作用，這個(gè)雷帕霉素其實(shí)可以直接作用于mTOR這個(gè)蛋白。
他們想知道到底是不是可以延緩衰老。確實(shí)，在2009年的這篇研究中，他們發(fā)現(xiàn)給小鼠喂食雷帕霉素可以延長(zhǎng)小鼠的壽命。而且他喂食小鼠的時(shí)間是這個(gè)小鼠已經(jīng)長(zhǎng)了600天，就是兩年的小鼠開(kāi)始喂的，從這兒開(kāi)始同樣可以顯著地延緩小鼠的壽命。
但是有一點(diǎn)需要提醒的就是，這個(gè)雷帕霉素，我剛才提到的免疫抑制劑其實(shí)也是它的一個(gè)副作用，同時(shí)它也可以讓細(xì)胞對(duì)胰島素敏感，所以說(shuō)它的利用也受到了一些限制。
對(duì)于為雷帕霉素不能成為一個(gè)非常理想的藥物而嘆息的人來(lái)說(shuō)，我下面這一張幻燈片可能就是長(zhǎng)壽藥物的一個(gè)希望。它叫作二甲雙胍，它其實(shí)是一個(gè)非常非常本分的治療二型糖尿病的口服藥物。
為什么這個(gè)二甲雙胍跟衰老扯上了關(guān)系，它不是治療糖尿病的嗎？這是近幾年的一個(gè)臨床實(shí)驗(yàn)的結(jié)果給我們的提示。他們跟蹤服用二甲雙胍的糖尿病患者，發(fā)現(xiàn)他們的壽命不僅沒(méi)有短，反而比健康的人群好像稍微還長(zhǎng)那么一點(diǎn)，所以他們就將目光移到二甲雙胍的身上。
二甲雙胍也被用于在實(shí)驗(yàn)室當(dāng)中模式動(dòng)物的身上去檢測(cè)是否可以延緩衰老。結(jié)果是肯定的，它不僅僅可以延緩衰老，而且可以通過(guò)調(diào)控線粒體的功能抑制癌癥，同時(shí)也可以調(diào)控代謝。所以去年FDA其實(shí)已經(jīng)批準(zhǔn)了二甲雙胍作為一種抗衰老的藥物進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)。到底這個(gè)神藥二甲雙胍是否可以成為每個(gè)人的福音，我們還需要拭目以待。
你想說(shuō)我不想吃藥，是藥三分毒，還有沒(méi)有招可以不吃藥也可以活得長(zhǎng)？接下來(lái)這兩個(gè)實(shí)驗(yàn)其實(shí)都屬于衰老研究領(lǐng)域比較前沿的實(shí)驗(yàn)。這個(gè)就是最近炒得比較火的換血實(shí)驗(yàn)。
它的理念是說(shuō)，有的科學(xué)家認(rèn)為在年輕的個(gè)體身體里可能存在著所謂的年輕因子，可以讓老年個(gè)體返老還童。所以他們做的實(shí)驗(yàn)就是取年輕個(gè)體的血液轉(zhuǎn)到老年個(gè)體的身上，看看老年個(gè)體的各項(xiàng)生理指標(biāo)是否有變化。
一個(gè)比較極端的實(shí)驗(yàn)是，他們將兩只小鼠循環(huán)系統(tǒng)相通，捆綁式地生活四到五周，就是天天在一起，干什么都得在一起。四到五周以后，他們發(fā)現(xiàn)確實(shí)這個(gè)老年小鼠的身上，包括成年的肌肉都有了年輕化的跡象，胰臟、心臟甚至大腦都有了年輕化的跡象。
但是到底這個(gè)血液當(dāng)中存在著什么樣的年輕因子，是否有這樣的因子，這樣的因子是否可以真的返老還童，目前還有待探索。但是這個(gè)文章一發(fā)表之后，美國(guó)一些生物公司開(kāi)始了在人類里面的換血實(shí)驗(yàn)。他們招募年輕的志愿者，想要收集他們的血液，然后注射到80歲以上患有阿爾茨海默癥的老年人身上。
我們先不說(shuō)他們的實(shí)驗(yàn)?zāi)康?，單是這個(gè)實(shí)驗(yàn)的科學(xué)性其實(shí)對(duì)于很多的倫理學(xué)家和科學(xué)家來(lái)說(shuō)，本身的設(shè)置也具有非常大的爭(zhēng)議。
接下來(lái)另外一個(gè)口味比這個(gè)還重點(diǎn)，叫作腸道菌群移植實(shí)驗(yàn)。這個(gè)腸道菌群就是每個(gè)人身體里跟我們共存的腸道微生物，獲取它們的方式其實(shí)就是從大便中提取。
科學(xué)家們?cè)谙脒@個(gè)腸道菌群對(duì)于人的健康非常非常地重要，而且對(duì)于衰老可能也起著至關(guān)重要的作用，那么我們是否可以把年輕個(gè)體的腸道微生物移植到老年個(gè)體的腸道中去，看看是不是起到延緩衰老的作用。
所以他們首先利用魚(yú)來(lái)做這個(gè)實(shí)驗(yàn)。結(jié)果非常地不錯(cuò)，年輕魚(yú)的便便確實(shí)可以讓老年魚(yú)年輕。但是這個(gè)背后的機(jī)制還沒(méi)有完全搞清楚，還在研究當(dāng)中。
最后我想跟大家分享一點(diǎn)我們實(shí)驗(yàn)室是如何研究衰老的。我們是想通過(guò)研究線粒體的功能如何調(diào)控衰老。我想借用別人的一句話來(lái)介紹線粒體：對(duì)于我們，生死就在呼吸之間，但是對(duì)于細(xì)胞，全靠線粒體。
線粒體作為一個(gè)細(xì)胞的能量工廠，不僅提供了細(xì)胞正常功能的能源，當(dāng)細(xì)胞受到脅迫的時(shí)候，它還可以誘發(fā)細(xì)胞的凋亡，同時(shí)它也是細(xì)胞代謝的中心。所以說(shuō)越來(lái)越多的科學(xué)家將目光放到了這樣一個(gè)重要的細(xì)胞器線粒體的身上，希望通過(guò)可以調(diào)控線粒體的功能來(lái)達(dá)到延緩衰老的作用。
最后我想用這張圖來(lái)結(jié)束我今天的演講。衰老確實(shí)是不可避免的，但是有限的生命并不能阻礙人類探尋生命奧秘的決心。所以，長(zhǎng)生不老的夢(mèng)想是一定要有的，萬(wàn)一實(shí)現(xiàn)了呢。
謝謝大家。
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