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軍團(tuán)菌是潛伏在我們身邊的“殺手”,它的部分癥狀和新冠肺炎較相似,且易發(fā)展為重癥,病死率為5%~30%[1]。軍團(tuán)菌侵入人體后,進(jìn)攻兇猛,7天內(nèi)就可導(dǎo)致患者死亡,患者死亡大都因?yàn)楹粑ソ?,其次為休克和急性腎功能衰竭等。軍團(tuán)菌也稱為“退役軍人桿菌”,1976年首次在美國費(fèi)城退伍軍人年會期間爆發(fā),221人患病,34人死亡,從尸檢組織中分離出病原體并將其命名為軍團(tuán)菌。目前已知軍團(tuán)菌有52個(gè)種,3個(gè)亞群,70個(gè)血清型,與人類疾病相關(guān)的有24種,其中最常見的是嗜肺軍團(tuán)菌,主要引起軍團(tuán)菌肺炎[2]。軍團(tuán)菌在25℃~43℃繁殖,最適宜生長溫度是35℃,每年7、8、9月軍團(tuán)菌肺炎較高發(fā)。軍團(tuán)菌很喜歡在溫水及潮熱的地方生存蔓延,空調(diào)、熱水器、淋浴器、溫泉等都是它生長繁殖的溫床。所以夏天開空調(diào)前,建議對空調(diào)進(jìn)行適當(dāng)清洗并消毒。預(yù)防軍團(tuán)菌可根據(jù)不同情況選擇消毒干預(yù)措施:(1)銅銀離子(2)加熱至60~77℃和沖洗(3)對局部地區(qū)進(jìn)行紫外線照射等。軍團(tuán)菌的致病機(jī)制主要有兩個(gè)方面:一是細(xì)胞內(nèi)生命循環(huán),二是細(xì)菌的毒力島基因組和毒力基因[1]。1.細(xì)胞內(nèi)生命循環(huán):軍團(tuán)菌,通過細(xì)菌的黏附素和侵襲素侵入人體巨噬細(xì)胞,在胞內(nèi)繁殖,形成吞噬小體、毒素和毒力因子。2.毒力島基因組與毒力基因:根據(jù)核苷酸序列分析,在嗜肺軍團(tuán)菌約80000 bp基因區(qū)域含有一個(gè)相對分子質(zhì)量為65000的毒力島。這些毒力基因?qū)τ诩?xì)菌侵襲宿主細(xì)胞,殺傷人巨噬細(xì)胞和在細(xì)胞內(nèi)繁殖起重要作用,是嗜肺軍團(tuán)菌致病的重要因素。軍團(tuán)菌傳播途徑類似于新冠病毒,人體因吸入含有軍團(tuán)菌的氣溶膠感染而致病!該菌自呼吸道侵入人體,引起肺炎、胸膜炎、嘔吐、腹瀉、甚至休克和死亡。而且軍團(tuán)菌肺炎專撿“軟柿子捏”,免疫力低下人群,比如老人、兒童、孕婦、基礎(chǔ)病的患者,常常是他關(guān)注的對象。根據(jù)WUH評分系統(tǒng)[2],如果以上人群出現(xiàn):(1)體溫>38.9℃(伴有相對緩脈);(2)血沉>90 mm/h或C-反應(yīng)蛋白>180 mg/L;(3)鐵蛋白高于正常2倍;(4)低磷血癥;(5)磷酸激酶升高>2倍;(6)入院時(shí)鏡下血尿。如有大于其中3項(xiàng),且對β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物無反應(yīng)時(shí),則高度懷疑軍團(tuán)菌肺炎。或者根據(jù)《中國成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南(2016年版)》當(dāng)成人CAP患者出現(xiàn)伴相對緩脈的發(fā)熱、急性發(fā)作性頭痛、非藥物引發(fā)的意識障礙或嗜睡、非藥物引起的腹瀉、休克、急性肝腎功能損傷、低鈉血癥、低磷血癥、對β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物無應(yīng)答時(shí),要考慮到軍團(tuán)菌肺炎的可能。(1)軍團(tuán)菌培養(yǎng)陽性是診斷軍團(tuán)菌感染金標(biāo)準(zhǔn),但陽性率低,先期的抗感藥物使用可能造成假陰性,采用支氣管肺泡灌洗(BALF)和肺活檢標(biāo)本可提高陽性率。
(2)肺軍團(tuán)菌1型尿抗原檢測可用于早期快速診斷,結(jié)果不受先期抗感染治療影響。(3)合格下呼吸道標(biāo)本軍團(tuán)菌抗原檢測雖然具有快速、簡便、可進(jìn)行屬種鑒定、可區(qū)分亞型等優(yōu)點(diǎn),但敏感性,特異性較差。軍團(tuán)菌肺炎胸部影像相對特異性的表現(xiàn)是磨玻璃影中混雜著邊緣相對清晰的實(shí)變影。雖然臨床癥狀改善,影像學(xué)在短時(shí)間內(nèi)仍有進(jìn)展(1周內(nèi)),或肺部浸潤影幾周甚至幾個(gè)月后才完全吸收也是軍團(tuán)菌肺炎的影像學(xué)特點(diǎn)[3]。注:①②患者入院第1天胸部CT示雙肺多發(fā)斑片樣滲出影,左上肺實(shí)變,內(nèi)可見支氣管充氣征,伴有左側(cè)少量胸腔積液;③④治療1周后右上葉滲出影略有減小,左側(cè)胸腔積液減少(胸穿術(shù)后);⑤⑥治療6周后雙肺滲出影明顯吸收好轉(zhuǎn);⑦⑧雙肺滲出影基本吸收,左上肺葉遺留纖維索條影和壞死物質(zhì)排出后形成的空腔[4]。軍團(tuán)菌是一種胞內(nèi)寄生菌,通過呼吸道進(jìn)入人體后侵入巨噬細(xì)胞進(jìn)行生長繁殖。因此,對軍團(tuán)菌有效的抗感染藥物取決于抗軍團(tuán)菌活性及其在肺泡巨噬細(xì)胞中的濃度。β內(nèi)酰胺類及氨基糖苷類藥物因無法穿透細(xì)胞膜,對軍團(tuán)菌肺炎治療效果很差。經(jīng)篩選目前可用于治療軍團(tuán)菌感染的常用藥物包括喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類、多西環(huán)素,另外替加環(huán)素、復(fù)方新諾明及利福平也被證實(shí)對軍團(tuán)菌感染有效。對于免疫功能正常的輕、中度軍團(tuán)菌肺炎患者,可采用大環(huán)內(nèi)酯類、呼吸喹諾酮類或多西環(huán)素單藥治療;對于重癥病例、單藥治療失敗、免疫功能低下的患者建議喹諾酮類藥物聯(lián)合利福平或大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療。當(dāng)喹諾酮類藥物聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療時(shí),應(yīng)警惕發(fā)生心臟電生理異常的潛在風(fēng)險(xiǎn)。具體用法[5]:首選左氧氟沙星750mg,口服/靜脈注射,每天一次,連用7-10天;莫西沙星400mg,口服/靜脈注射,每天一次,連用7-10天;或者阿奇霉素500mg,口服/靜脈注射,每天一次,連用7-10天。利福平每次300mg,口服/靜脈注射,每天兩次(非強(qiáng)制使用),與其它所列的藥物聯(lián)合使用。替代方案:紅霉素1g/6h,靜脈注射,然后每次500mg,口服,每天4次,共7-10天。環(huán)丙沙星400mg,每隔12小時(shí)一次,靜脈注射,然后每次750mg,口服,每天2次,共7-10天。其它感染部位:心內(nèi)膜炎:氟喹諾酮類(同上述肺炎)+利福平每次300mg,口服,每天兩次,連用4-6周,通常需要瓣膜置換術(shù)。[1]中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會.中國成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南(2016年版)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2016,39(4):253-279.DOI:10.3760/cma.j.issn.1001-0939.2016.04.005.[2]梁思聰,陳愉.軍團(tuán)菌肺炎的診治策略[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志,2020,40(5):357-361.[3]龐莉,張杜超,秦崇,劉佳,潘磊.社區(qū)獲得性軍團(tuán)菌肺炎39例臨床分析[J].標(biāo)記免疫分析與臨床,2021,28(5):748-752.[4]尚月靜.社區(qū)獲得性軍團(tuán)菌肺炎的影像學(xué)表現(xiàn)及其診斷價(jià)值[J].基層醫(yī)學(xué)論壇,2011,15(28):938-940.[5]約翰.霍普金斯,ABX指南.p334-335.
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